Fase 1b-studie PVSRIPO for tilbakevendende malignt gliom hos barn

Inklusjonskriterier:

• Pasienter må ha et tilbakevendende supratentorielt WHO grad III malignt gliom (anaplastisk astrocytom, anaplastisk oligoastrocytom, anaplastisk oligodendrogliom, anaplastisk pleomorft xanthoastrocytoma, ependymoma) eller WHO grad IV malignt gliom, RT-studier basert på svulst, medullyplastomat, medullyplastom, tumor eller RT. målbar sykdom (≥ 1 cm og ≤ 5,5 cm). Den tidligere histopatologien må samsvare med en ondartet svulst fra Verdens helseorganisasjon (WHO) grad III eller IV bekreftet av studiepatologen, Roger McLendon, eller hans utpekte.
• Det er ingen standard behandling for barn med grad III/IV gliomer; Pasienter må imidlertid ha mottatt en eller annen form for definitiv behandling, dvs. standardbehandling med kjent klinisk fordel, for deres første diagnose før deres tilbakefall/progresjon. Definitiv behandling inkluderer maksimal sikker reseksjon (hvis mulig) og strålebehandling med eller uten kjemoterapi. (Vær oppmerksom på at pasienter som ikke er i stand til å motta strålebehandling på grunn av genetiske lidelser som setter dem i betydelig risiko for strålingsinduserte sekundære maligniteter (dvs. Gorlins syndrom eller NF1-mutasjon) fortsatt er kvalifisert til å delta).
• På grunn av de potensielle implikasjonene av behandlingen på CNS under utvikling, må alle pasienter være ≥ 12 år og ≤ 21 år på tidspunktet for inntreden i studien.
• Pasienten må ha en Lansky eller Karnofsky Performance Score (KPS) på ≥ 70 % ved innreise.

• Laboratoriestudier:

  1. Blodplateantall ≥ 125 000 per mikroliter før biopsi. Blodplater ≥ 100 000 per mikroliter før infusjon;
  2. Protrombin og aktivert partiell tromboplastintider ≤ 1,2 x øvre normalgrense (ULN) før biopsi;
  3. Positiv serum anti-poliovirus titer ≥ 1:8 før biopsi;
  4. Kreatinin ≤ 1,2 x ULN før biopsi;
  5. Totalt bilirubin, ASAT, ALAT, alkalisk fosfatase ≤ 2,5 x ULN før biopsi;
  6. Nøytrofiltall ≥ 1000 per mikroliter før biopsi;
  7. Hemoglobin ≥ 9 g/dl før biopsi (kan transfunderes).
• Pasienten må ha fått en boost-immunisering med trivalent inaktivert IPOL™ (Sanofi-Pasteur) ≥ 1 uke før administrasjon av studiemiddelet.
• På tidspunktet for biopsi, før administrering av virus, må tilstedeværelsen av tilbakevendende tumor bekreftes ved histopatologisk analyse.
• Et signert skjema for informert samtykke godkjent av Duke University Institutional Review Board (IRB) vil være nødvendig for pasientregistrering i studien. Pasienter (hvis 18 år) eller deres forelder(e) eller verge(r) må kunne lese og forstå dokumentet om informert samtykke og må signere det informerte samtykket som indikerer at de er klar over den undersøkende karakteren til denne studien. Alle barn må gi samtykke til studien.
• Kan gjennomgå hjerne-MR med og uten kontrast uten å kreve generell anestesi.

Ekskluderingskriterier:

• Gravid eller ammende. Kvinnelige pasienter i fertil alder eller kvinnelige seksuelle partnere (som er i fertil alder) av mannlige pasienter må bruke minst én av følgende metoder for medisinsk akseptable prevensjonsmidler: godkjente hormonelle prevensjonsmidler (som p-piller, plaster, implantater) eller infusjoner), en intrauterin enhet (IUD) eller en barrieremetode for prevensjon (som kondom eller diafragma) brukt med sæddrepende middel. Fordi alle pasienter må ha en boost-immunisering av trivalent inaktivert IPOL™, bør det ikke være noen risiko for overføring av en mor til fosteret etter å ha mottatt intrakraniell PVSRIPO. Som sådan vil pasienter som blir gravide etter å ha fått PVSRIPO fortsette å bli overvåket på samme måte, dvs. i henhold til protokoll, med mindre vurderingen er kontraindisert under graviditet. Partnere som blir gravide vil signere et informasjonsskjema for gravide partnere, og informasjon om graviditeten og resultatet kan samles inn.
• Pasienter med et forestående, livstruende cerebralt hernieringssyndrom, basert på vurdering av studiens nevrokirurg.
• Pasienter med en aktiv infeksjon som krever intravenøs behandling eller som har en uforklarlig febril sykdom (Tmax > 99,5°F).
• Pasienter med kjent immunsuppressiv sykdom eller kjent humant immunsviktvirusinfeksjon.
• Pasienter med ustabil eller alvorlig sammenfallende medisinske tilstander som alvorlig hjerte- (New York Heart Association klasse 3 eller 4) eller lungesykdom (FEV1 < 50 %), ukontrollert diabetes mellitus.
• Pasienter med allergi mot humant serumalbumin.
• Nåværende eller historie med anafylaktisk reaksjon på gadolinium.
• En historie med nevrologiske komplikasjoner på grunn av tidligere PV-infeksjon vil antyde tidligere virusreplikasjon i CNS. Basert på dyrestudier kan tidligere eksponering for poliovirus administrert intracerebralt redusere påfølgende virusreplikasjon i CNS.

• Pasienter som ikke har kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere kjemo- og/eller strålebehandling. Retningslinjer for denne restitusjonsperioden er avhengig av det spesifikke terapeutiske middelet som brukes:

  1. Pasienter som er mindre enn 12 uker fra strålebehandling, med mindre progredierende sykdom utenfor strålefeltet eller 2 påfølgende skanninger med sykdomsprogresjon eller histopatologisk bekreftelse av tilbakevendende tumor.
  2. Pasienter som har mottatt kjemoterapi eller bevacizumab ≤ 4 uker [bortsett fra nitrosourea (6 uker) eller metronomisk dosert kjemoterapi som daglig etoposid eller cyklofosfamid (1 uke)] før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har kommet seg etter bivirkninger av slik terapi.
  3. Pasienter som har mottatt immunterapi ≤ 4 uker før oppstart av studiemedikamentet med mindre pasientene har blitt friske etter bivirkninger av slik behandling.
• Pasienter med neoplastiske lesjoner i hjernestammen, lillehjernen, ryggmargen, intraventrikulære svulster, hypofysetumorer, leptomeningeal sykdom eller andre steder etter den behandlende nevrokirurgen.

• Pasienter med diagnosen agammaglobulinemi, det vil si:

  1. Upåviselig anti-tetanustoksoid IgG
  2. Kjent historie med agammaglobulinemi
• Pasienter som er på deksametason som får > 4 mg/dag i de to ukene før innleggelse for intracerebral levering av PVSRIPO eller som viser forverret steroidmyopati.
• Pasienter med tidligere, urelatert malignitet som krever nåværende aktiv behandling med unntak av cervical carcinoma in situ og adekvat behandlet basalcelle- eller plateepitelkarsinom i huden.