Mayo AVC レジストリとバイオバンク
メイヨー クリニックの不整脈原性心室性心筋症のレジストリとバイオバンク
不整脈原性心室性心筋症 (AVC) は、心臓に影響を与える遺伝的状態であり、心不全やリズムの問題を引き起こす可能性があります。その中で、突然の心停止または死亡は最も悲劇的で危険です。 血縁者の診断とスクリーニングは、病気の過程が微妙である可能性があるため非常に困難ですが、最初のイベントが突然死であるほど十分です.
メイヨー クリニック AVC レジストリは、メイヨー クリニック (米国ロチェスター) とパップワース病院 (ケンブリッジ大学病院 (英国ケンブリッジ)) との共同研究です。 治験責任医師は、米国および英国から、AVC または AVC による心臓突然死の既往歴のある患者を登録することを目指しています。 病状のない人も含め、血縁者の家族も招待されます。 収集されたデータには、症状、心電図、心エコー、MRI、ホルター、ループ レコーダー、生検、運動負荷試験、血液、口腔および唾液のサンプルが含まれます。
研究の目的:
- AVC の原因となる新しい遺伝子または改変された遺伝子 (バリアント) を発見する
- (2a) 疾患の発症、(2b) 疾患の進行、(2c) 不整脈 (心室細動、上室細動、心房細動) の可能性を予測するバイオマーカーを特定する
- 臨床データ、心電図データ、画像データを使用して縦断的に追跡された AVC の確認された症例の遺伝子型と表現型を関連付けます。
- 口腔粘膜細胞のデスモソーム変化を遺伝子型で特徴付け、ゴールドスタンダードの心内膜心筋生検で検証
調査の概要
状態
詳細な説明
突然の心停止 (SCA) は、米国では年間 360,000 人以上、ヨーロッパでは 400,000 人以上が死亡しており、その中には 40 歳未満の数千人が予期せず警告もなく死亡するものも含まれています。 SCA の大部分は心臓発作によって引き起こされますが、40 歳未満の人では遺伝性心疾患が原因である傾向があり、早期に発見されれば他の家族の命を救う可能性があります。 疫学的および死後研究では、不整脈原性心室心筋症 (AVC) が SCA の主な原因であり、この年齢層の死亡の最大 25% を占めることが示されています。
AVC は、臨床的および遺伝的に非常に不均一な状態であり、心筋の線維脂肪置換をもたらし、心室機能障害、心不全、電気的リズム障害、および SCD を引き起こす可能性があります。 AVC は主に右心室 (ARVC) に影響を及ぼしますが、左右両方の心室、または孤立した左心室 (ALVC) に影響を与え、不整脈の傾向を伴う拡張型心筋症 (DCM) の一種 (aDCM) を引き起こす可能性があります。 家族性分布を伴う aDCM の最近の報告は、これが未診断の AVC であることを示唆しており、異質性と限られた理解を反映しています。 AVC はデスモソーム (細胞接着タンパク質) の疾患と考えられており、これによりデスモソーム変異 (プラコグロビン、プラコフィリン-2、デスモプラキン、デスモグレイン-2、およびデスモコリン) が同定されました。これらの変異の大部分は常染色体優性遺伝形式で不完全な浸透度を持ち、可変表現力。 非デスモソーム遺伝子も発見されています (デスミン、タイチン、RYR2、トランスフォーミング増殖因子 -3、膜貫通タンパク質 43、およびホスホランバン)。 合わせて、これらは既知の AVc 関連変異の 50 ～ 60% を占めるにすぎず、残りは遺伝的に決定されていません。 さらに、複数の変異が家族内および個人内にも存在し、AVC の複雑さをさらに悪化させています。 家族間および家族内の変動性は、現在の知識では説明できず、表現型に寄与するエピジェネティックおよび環境要因を示唆しています。 病気の発現は、同じ突然変異を持つ同じ家族のメンバーの間でも非常に多様であり、臨床的検出とカスケード スクリーニングを困難にしています。 最後に、AVC を持っている、または AVC を持っている可能性のある SCD のリスクがある患者を予測することは困難であり、潜在的に致命的です。 SCD は、この疾患の最初の致死的かつ悲劇的な症状である可能性があるため、スクリーニング戦略を最適化することが最も重要です。 このプログラムの長期的な目標は、ケンブリッジ大学のメイヨー クリニックとパップワース病院の AVC 患者の表現型が十分に解明されたコホートを活用し、他の患者を登録し、新しい病原性変異体を発見し、遺伝子型と表現型を関連付け、堅牢なスクリーニングを開発することです。 AVC の診断と SCD の予防のためのツール。
全体的な仮説: AVC の発症は、遺伝、心電図 (ECG) および画像データを使用して、初発例の第一度近親者で確実かつ正確に予測できる。
目的 #1: AVC に関連する新しい候補遺伝子とバリアントを特定する (右心筋症、左心筋症、拡張型心筋症のタイプを含む症例を含む)。 この目的は、発端者家族トリオの次世代シーケンシング「ゲノム家族三角測量」アプローチと、革新的なバイオインフォマティクス、統計、およびシステムベースの生物学アプローチを使用して達成されます。
目的 #2: AVC が確認された症例の遺伝子型と表現型を関連付け、臨床データ、ECG データ、および画像データを 2a に使用して長期的に追跡します。病気の発症を予測します。 2b. 病気の進行を予測します。および2c。 不整脈（心室細動、上室細動、心房細動）の可能性を予測します。
目的 #3: 米国ロチェスターのメイヨー クリニックと英国ケンブリッジ大学のパップワース病院のレジストリを組み合わせて、縦断的データを研究し、遺伝子型と表現型を関連付けます。
目的 #4: 頬粘膜細胞のデスモソーム変化を遺伝子型で特徴付け、ゴールド スタンダードの心内膜心筋生検で検証します。
プロジェクトの承認:
この研究は、メイヨー クリニック IRB およびパップワース病院 NHS 財団トラストによって、レジストリを作成するための既存のデータの照合が承認されています。
プロジェクトの新しい方向性は、やがて各サイトの IRB による適切な承認を求めます。
採用戦略：
メイヨー クリニック ロチェスターとパップワース病院で既に診察を受けている患者は、研究承認が有効であれば登録されます。 レジストリが既存のデータを照合するため、HIPPA 免除が承認されました。 メイヨー クリニックの標準的な方針は、臨床データが研究目的で利用できることを患者に知らせることであり、オプトアウトを希望する場合は、患者は特に研究許可を拒否するよう求められます。 パップワース病院でも同様のシステムが導入されています。
バイオバンクに血液またはその他の生物標本を必要とする特定の目的については、別の IRB が利用され、これには署名付きの同意書が必要です。
ベースラインデータには、インデックスプレゼンテーションまたは第一度近親者のスクリーニング訪問時の以下が含まれますが、これらに限定されません。
- ベースライン人口統計
- 病歴
- 心皮膚症候群等を示唆する特徴を含む検査所見
- 少なくとも3世代の家族歴。 血統の生成にはオンライン ツールが使用されます (http://www.progenygenetics.com/online-pedigree)。
- シリアル ECG データ (12 リード、信号平均および Brugada プロトコル)
- 連続 ECG モニタリング データ (ホルター、拡張ホルター、イベント レコーダー、埋め込み型ループ レコーダーなど)
- 画像データ（心エコー、心臓MRI、心臓CT）
- 心肺運動負荷試験または運動負荷試験
- 運動能力、日常生活動作に関するアンケート (患者が自己記入する場合、これらは IRB によって承認されます)
- 心臓カテーテルデータ
- 既存のジェノタイピング データ (使用された方法を含む)
- 利用可能な場合、心筋生検データ
上記の検査に加えて、第一度近親者の臨床フォローアップ訪問およびスクリーニングフォローアップのために、以下が収集されます。
- 心臓埋め込み型電子機器データ
- 心臓の電気生理学的研究、およびカテーテルアブレーションが実施された場合、これは記録されます
ジェノタイピングおよび新規バリアントの発見のためのバイオバンク:
現在のガイドラインでは、発端者と血縁者の遺伝子検査を推奨しています。 これが実行され、利用可能な場合、これは収集されます。
発端者とその血縁者は、研究のこのオプションのコンポーネントに参加するよう招待されます。 発端者と血縁者から血液、唾液、頬の掻き取り物を採取して、AVCに関連する現在の病原性変異体を特定し、新しい変異体を発見します。
新規バイオマーカー発見のためのバイオバンク:
血液は、ベースライン時およびその後の来院時に保存され、疾患進行の既知の血液バイオマーカー (高感度心筋トロポニン、ナトリウム利尿ペプチド、高感度 CRP およびサイトカインなど) をテストします。 血液はまた、ハイスループットオミクス（トランスクリプトミクス、メタボロミクス、プロテオミクス）のために保存され、疾患の進行、予後を反映し、新しい生物学的経路を明らかにするのに決定的に役立つ新しいバイオマーカーを特定します。
年次臨床評価:
ほとんどの AVC 患者は、症状に応じて毎年、またはより頻繁にフォローアップされます。 各フォローアップでは、通常、心電図および/またはホルター検査が行われます。 調査員は、各サイトがこれを一貫して実行することを確認します。 生成されたデータはレジストリに使用されます。 さらに、治験責任医師は電話で患者に連絡して症状を評価することがあります (IRB の承認後)。
3年ごとのフォローアップ：
第一度近親者をスクリーニングするための臨床ガイドラインでは、表現型の発現が遅れる可能性があるため、約3年ごとにフォローアップを行うことを推奨しています(病原性変異が同定され、血縁者が陰性である家族性症例を除く)。 したがって、この期間は、AVC の証拠について 2010 タスクフォース基準によって患者が再評価される後続のフォローアップ訪問のために選択されました。 このフォローアップ訪問には以下が含まれます：
- 病歴
- 検査
- ECG (12誘導および信号平均)
- ホルターモニタリング
- 心臓MRIを繰り返す
- 運動負荷試験 (CPET またはトレッドミル)
疾患の進行を予測するための有効かつ正確なモデリングに十分なイベント率を取得するために、このレジストリを無期限に継続することが私たちの目的です。
データの収集と管理:
研究者は、登録時およびフォローアップ訪問時に症例報告フォームに記入するために REDCap (Research Electronic Data Capture) ツールを使用します (デモンストレーション Web サイト https://projectredcap.org へのリンク)。 サーバーは Mayo Clinic の社内にあり、承認された研究担当者のみがアクセスできます。 個人を特定できる情報がオンラインで照合されることはありません。 すべてのケースには一意の研究 ID があり、各被験者 ID を各サイトにある患者を特定できるデータにリンクするためのキーがあり、PI と上級研究員のみが利用できます。
保存されたデータは機密情報と見なされ、患者の福祉に責任を負う参加者の臨床医療提供者を除いて、第三者に開示されることはありません。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Nicholas Wozniak
- 電話番号：+1 507 2558794
- メール：wozniak.nicholas@mayo.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Anwar A Chahal, Ph.D.
- メール：chahal.anwar@mayo.edu
研究場所
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Minnesota
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Rochester、Minnesota、アメリカ、55905
- 募集
- Mayo Clinic
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主任研究者：
- Grace Lin, MD
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コンタクト：
- Nicholas Wozniak
- 電話番号：507-255-8794
- メール：wozniak.nicholas@mayo.edu
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コンタクト：
- Shahid Karim, MD
- 電話番号：507-422-0766
- メール：karim.shahid@mayo.edu
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副調査官：
- Anwar A Chahal, MB ChB MRCP
-
主任研究者：
- Virend K Somers, MD PhD
-
-
-
-
Cambridge
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Papworth Everard、Cambridge、イギリス、CB23 3RE
- 募集
- Royal Papworth Hospital NHS Foundation Trust
-
コンタクト：
- Greg Mellor, MD
- メール：CVGenetics@nhs.net
-
コンタクト：
- Anwar A Chahal, MBChB PhD
- メール：CVGenetics@nhs.net
-
主任研究者：
- Andrew A Grace, PhD FRCP FHRS
-
副調査官：
- Anwar A Chahal, MBChB MRCP
-
副調査官：
- Greg Mellor, MD MRCP
-
副調査官：
- Lynne Williams, MBChB MRCP PhD
-
副調査官：
- Sharad Agarwal, MD FRCP
-
副調査官：
- Bobby Agrawal, BMBS FRCS FRCR
-
副調査官：
- Doris M Rassl, MBBS MRCPath
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
Mayo Clinic 施設または Papworth Hospital.Cambridge University Hospitals で診察を受けた AVC を有するすべての患者は、2010 タスク フォース基準に従って医療記録 (レトロスペクティブ カルテ レビュー) を介して評価されます。
AVC のスクリーニングを受けている家族も、重複する状態 (心筋炎、サルコイドーシス、炎症性心筋症、流出路頻脈およびブルガダ パターン、家族性拡張型心筋症などの表現型異常) を有する患者と同様に資格があります。
登録を希望する他の施設で診察を受けた患者は、申請することが奨励されており、資格がある場合があります。
オプションの新規遺伝子バリアントの発見とバイオバンクのフェーズでは、患者は参加して書面による同意を受けるよう招待されます。
説明
包含基準:
- -不整脈原性心室性心筋症（AVC）の臨床診断を受けた患者、または2010年までにAVCが疑われる患者 タスクフォース基準
- 不整脈性心筋症の患者
- 左優性不整脈原性左心室心筋症の患者
- -不整脈の傾向がある家族性拡張型心筋症の患者および/またはAVC表現型を示唆する皮膚病変の証拠
- -早期AVC（心筋炎、サルコイドーシス、炎症性心筋症、流出路頻脈およびブルガダパターン）を表す可能性のある表現型を有する患者
- AVCの発端者の家族
- AVCの既知の病的バリアントを持っているが、現在2010年のタスクフォース基準を満たしていない患者（すなわち、遺伝子型陽性、表現型陰性）
- 遺伝的およびバイオバンクの側面について書面による同意を提供する能力
除外基準:
- 肥大型心筋症
- 虚血性心筋症
- 生検で心臓アミロイドーシスが証明された
- 書面による同意書を提供できない、または提供したくない
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：家族ベース
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
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発端者
発端者 - AVC の診断を最初に提示した人
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家族（相談者）
AVC 発端者の第一度近親者 (生きているか死亡している可能性があります) 複数の家族メンバーが罹患している、または罹患している可能性がある状況では、対象となる場合があります。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ジェノタイピング
時間枠：3年
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家族の「トリオ」を使用して、新しい病原性バリアントを発見し、それらを特徴付けます
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3年
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遺伝子型と表現型を関連付ける
時間枠：3～6年
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2010年のタスクフォース基準に従って縦断的に追跡されたAVCの確認された症例の遺伝子型と表現型を関連付ける
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3～6年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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AVCの自然史と経年変化
時間枠：3～6年
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疾患の発症、疾患の進行、および不整脈の可能性を予測する血液ベースのバイオマーカー (高感度 CRP、高感度トロポニン、NT-proBNP、miRNA など) をテストします。
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3～6年
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AVCの自然史と経年変化
時間枠：3～6年
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疾患の発症、疾患の進行、および不整脈の可能性を予測する ECG ベースのバイオマーカーを発見してください。
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3～6年
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AVCの自然史と経年変化
時間枠：3～6年
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疾患の発症、疾患の進行、および不整脈の可能性を予測する MRI ベースのバイオマーカーを発見してください。
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3～6年
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細胞および組織の表現型
時間枠：3年
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心内膜心筋生検および/または心臓 MRI または心臓 CT による in vivo 組織特性評価による頬粘膜細胞のデスモソーム変化の特性評価
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3年
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突然死または適切な ICD 退院の危険因子
時間枠：5～10年
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モデリングによって、突然死および/または適切な ICD 療法の転帰に対するバイオマーカーおよび危険因子の性能をテストします。
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5～10年
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Virend Somers, PhD, MD、Mayo Clinic
出版物と役立つリンク
便利なリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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