発作性夜間ヘモグロビン尿症（PNH）の参加者におけるダニコパンの研究
2022年5月31日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
発作性夜間ヘモグロビン尿症の未治療患者における ACH-0144471 の有効性、安全性、および薬物動態を評価するための第 2 相非盲検概念実証研究
この研究の目的は、現在未治療の PNH 参加者における ACH-0144471 (ダニコパンおよび ALXN2040 としても知られる) の安全性と有効性を判断することでした。
調査の概要
詳細な説明
12週間の治療後、臨床的利益をもたらした参加者は、別の長期延長研究（ACH471-103、NCT03181633）への登録を提案されました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
10
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
14年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -現在未治療のPNH参加者で、PNHタイプIIIの赤血球および/または顆粒球のクローンサイズが10％以上で、貧血（ヘモグロビン
- LDHが正常上限の1.5倍以上。
- 血小板輸血を必要としない血小板≧50,000/マイクロリットル。
- 髄膜炎菌、インフルエンザ菌、肺炎連鎖球菌のワクチン接種の記録、またはスクリーニング期間中にワクチン接種を受ける意思。
- -投与前および研究全体を通して、女性の妊娠検査は陰性。
除外基準:
- -主要な臓器移植（心臓、肺、腎臓、肝臓など）または造血幹細胞/骨髄移植の病歴。
- -30日以内に別の治験薬を投与された参加者、または治験参加前の治験薬の5半減期のいずれか大きい方。
- -研究登録前の過去75日以内に任意の用量または間隔でエクリズマブを投与された参加者。
- -補体欠乏症が既知または疑われる参加者。
- -活動性細菌感染症または臨床的に重要な活動性ウイルス感染症、体温が摂氏38度を超える参加者、または1日目の感染の他の証拠、または最初の治験薬投与前の14日以内に熱性疾患の病歴がある参加者。
- -髄膜炎菌感染症の病歴、または髄膜炎菌感染症の病歴を持つ第一度近親者または家族との接触。
- -研究中または治験薬投与から90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性、または研究中または治験薬投与から90日以内に妊娠中、授乳中、または妊娠を計画している女性パートナーとの参加者管理。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ダニコパン
ダニコパンの開始用量は 100 から 150 ミリグラム (mg) の範囲で 1 日 3 回 (TID) で、その後 28 日間の応答 (臨床的および生化学的) に基づいて 200 mg TID まで用量が増加しました (パート 1)。
乳酸脱水素酵素 (LDH) の減少が特定の基準を満たす参加者には、28 日目以降、さらに 8 週間までの継続投与が提案されました (パート 2)。
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ダニコパンは、少なくとも 28 日間にわたって複数回経口投与されました。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28日目の血清LDHレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28日目
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ベースラインからの変化 = 28 日目の血清 LDH レベル - ベースライン血清 LDH レベル。
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ベースライン、28日目
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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28 日目と 84 日目のヘモグロビン (Hgb) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、28 日目および 84 日目
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ベースラインからの変化 = 28 日目または 84 日目の Hgb レベル - ベースライン Hgb レベル。
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ベースライン、28 日目および 84 日目
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84日目の血清LDHレベルのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、84日目
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ベースラインからの変化 = 84 日目の血清 LDH レベル - ベースライン血清 LDH レベル。
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ベースライン、84日目
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発作性夜間ヘモグロビン尿症 (PNH) III 型赤血球 (RBC) クローンサイズ
時間枠：ベースライン、28 日目、および 84 日目
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PNH RBC、タイプ III の合計、クローン サイズ レベルは、ベースラインから 28 日目および 84 日目まで評価されました。
PNH クローン サイズは、総細胞集団内の正常細胞に対する PNH 影響を受けた細胞の割合を指します。
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ベースライン、28 日目、および 84 日目
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重篤な有害事象 (SAE)、グレード 3 およびグレード 4 の治療に起因する有害事象 (TEAE)、および中止につながる有害事象 (AE)
時間枠：治験薬の初回投与後（1日目）から治験薬の最終投与後14日目まで（104日目まで）
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有害事象は、薬物関連と見なされるかどうかにかかわらず、ヒトにおける薬物の使用に関連するあらゆる不都合な医学的出来事と同様でした。
SAE は、次の基準の少なくとも 1 つを満たす AE でした: 死亡に至った、生命を脅かすものであった、AE のために必要な入院または既存の入院の延長、持続的または重大な障害/無能力、または行動能力の実質的な混乱正常な生活機能、先天異常/先天性欠損症（治験薬にさらされた参加者の子供）、重要な医学的事象または反応。
AE の強度は、有害事象に関する共通用語基準 (CTCAE) の有害事象重大度評価表に従って等級付けされました。
因果関係に関係なく、SAE およびその他の重篤ではない AE の概要は、報告された有害事象モジュールにあります。
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治験薬の初回投与後（1日目）から治験薬の最終投与後14日目まで（104日目まで）
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グレード3およびグレード4の検査異常
時間枠：治験薬の初回投与後（1日目）から治験薬の最終投与後14日目まで（104日目まで）。
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臨床検査値の異常は、中央または地方の検査機関で分析された検査測定値から決定され、CTCAE を使用して等級付けされました。
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治験薬の初回投与後（1日目）から治験薬の最終投与後14日目まで（104日目まで）。
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薬物動態 (PK): 投与時から投与後 8 時間までの血漿濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-8)
時間枠：6日目と20日目
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一連の血液サンプルは、投与前および投与後 8 時間まで収集されました。
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6日目と20日目
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PK: 最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：6日目と20日目
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一連の血液サンプルは、投与前および投与後 12 時間まで収集されました。
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6日目と20日目
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PK：最大濃度までの時間（Tmax）
時間枠：6日目と20日目
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一連の血液サンプルは、投与前および投与後 12 時間まで収集されました。
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6日目と20日目
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補体代替経路 (AP) 機能活性
時間枠：ベースラインと 28 日目
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血清AP機能活性は、Wieslab機能免疫測定法によって測定されました。
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ベースラインと 28 日目
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補体 Bb
時間枠：ベースラインと 28 日目
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血漿Bbは、酵素結合免疫吸着アッセイ（ELISA）によって測定されました。
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ベースラインと 28 日目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2017年3月31日
一次修了 (実際)
2018年11月14日
研究の完了 (実際)
2018年11月14日
試験登録日
最初に提出
2017年2月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月10日
最初の投稿 (実際)
2017年2月14日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年6月23日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月31日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。