Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af Danicopan hos deltagere med paroxysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

31. maj 2022 opdateret af: Alexion Pharmaceuticals

Et fase 2 open-label Proof of Concept-studie for at vurdere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af ​​ACH-0144471 hos ubehandlede patienter med paroksysmal natlig hæmoglobinuri

Formålet med denne undersøgelse var at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​ACH-0144471 (også kendt som danicopan og ALXN2040) hos i øjeblikket ubehandlede deltagere med PNH.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Efter 12 ugers behandling blev deltagere, der opnåede kliniske fordele, tilbudt optagelse i et separat langsigtet forlængelsesstudie (ACH471-103, NCT03181633).

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

10

Fase

  • Fase 2

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

16 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • I øjeblikket ubehandlede PNH-deltagere med PNH Type III erytrocyt- og/eller granulocytklonstørrelse ≥10 % og anæmi (hæmoglobin
  • LDH ≥1,5 x den øvre normalgrænse.
  • Blodplader ≥50.000/mikroliter uden behov for blodpladetransfusioner.
  • Dokumentation for vaccination mod Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza og Streptococcus pneumoniae eller villighed til at modtage vaccinationer i screeningsperioden.
  • Negativ graviditetstest for kvinder før dosering og under hele undersøgelsen.

Ekskluderingskriterier:

  • Anamnese med en større organtransplantation (f.eks. hjerte, lunge, nyre, lever) eller hæmatopoietisk stamcelle-/marvtransplantation.
  • Deltagere, der havde modtaget et andet forsøgsmiddel inden for 30 dage eller 5 halveringstider af forsøgsmidlet før studiestart, alt efter hvad der er størst.
  • Deltagere, der havde modtaget eculizumab ved en hvilken som helst dosis eller interval inden for de sidste 75 dage før studiestart.
  • Deltagere med kendt eller mistænkt komplementmangel.
  • Deltagere med aktiv bakteriel infektion eller klinisk signifikant aktiv viral infektion, en kropstemperatur >38°Celsius eller andre tegn på infektion på dag 1, eller med en anamnese med febril sygdom inden for 14 dage før indgivelse af første studielægemiddel.
  • Anamnese med meningokokinfektion, eller en førstegrads slægtning eller husstandskontakt med en historie med meningokokinfektion.
  • Kvinder, der var gravide, ammede eller planlagde at blive gravide under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter administration af undersøgelseslægemidlet eller deltagere med en kvindelig partner, der var gravid, ammede eller planlagde at blive gravid under undersøgelsen eller inden for 90 dage efter undersøgelseslægemidlet administration.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Danicopan
Startdoser af danicopan varierede fra 100 til 150 milligram (mg) tre gange dagligt (TID), med efterfølgende dosiseskalering op til 200 mg TID baseret på respons (klinisk og biokemisk) i 28 dage (del 1). Deltagere med reduktioner i lactatdehydrogenase (LDH), der opfylder specificerede kriterier, blev tilbudt fortsat dosering efter dag 28 i op til 8 yderligere uger (del 2).
Medicin: Danicopan
Danicopan blev administreret som multiple orale doser over en periode på mindst 28 dage.
Andre navne:
  • ALXN2040
  • ACH-4471
  • ACH4471
  • 4471
  • ACH-0144471

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i serum LDH-niveauer på dag 28
Tidsramme: Baseline, dag 28
Ændring fra Baseline = Serum LDH-niveauer på dag 28 - Baseline Serum LDH-niveauer.
Baseline, dag 28

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline i hæmoglobin (Hgb) på dag 28 og 84
Tidsramme: Baseline, dag 28 og 84
Ændring fra baseline = Hgb-niveauer på dag 28 eller 84 - Baseline-Hgb-niveauer.
Baseline, dag 28 og 84
Ændring fra baseline i serum-LDH-niveauer på dag 84
Tidsramme: Baseline, dag 84
Ændring fra baseline = Serum LDH niveauer på dag 84 - Baseline serum LDH niveauer.
Baseline, dag 84
Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH) Type III røde blodlegemer (RBC) Klonstørrelse
Tidsramme: Baseline, dag 28 og dag 84
PNH RBC, opsummeret type III, klonstørrelsesniveauer blev vurderet fra baseline til dag 28 og dag 84. PNH-klonstørrelsen refererer til procentdelen af ​​PNH-påvirkede celler versus normale celler inden for den samlede cellepopulation.
Baseline, dag 28 og dag 84
Alvorlige bivirkninger (SAE), grad 3 og grad 4 behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE) og bivirkninger (AE), der fører til seponering
Tidsramme: Efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til og med 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 104)
En AE var som enhver uønsket medicinsk hændelse forbundet med brugen af ​​et lægemiddel hos mennesker, uanset om det blev betragtet som lægemiddelrelateret eller ej. En SAE var en AE, der opfyldte mindst 1 af følgende kriterier: resulterede i døden, var livstruende, krævede hospitalsindlæggelse eller forlængelse af eksisterende hospitalsindlæggelse for AE, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller væsentlig forstyrrelse af evnen til at udføre normale livsfunktioner, medfødt anomali/fødselsdefekt (hos barnet af en deltager, der blev udsat for undersøgelseslægemidlet), vigtig medicinsk begivenhed eller reaktion. Intensiteten af ​​en AE blev klassificeret i henhold til Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table. En oversigt over SAE'er og andre ikke-alvorlige AE'er uanset årsagssammenhæng findes i modulet Rapporterede bivirkninger.
Efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til og med 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 104)
Grad 3 og Grad 4 Laboratorieabnormiteter
Tidsramme: Efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til og med 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 104).
Laboratorieabnormaliteter blev bestemt ud fra laboratoriemålinger analyseret på de centrale eller lokale laboratorier og blev bedømt ved hjælp af CTCAE.
Efter den første dosis af undersøgelsesmedicin (dag 1) til og med 14 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til dag 104).
Farmakokinetik (PK): Areal under plasmakoncentrationstidskurven fra administrationstidspunkt til 8 timer efter dosis (AUC0-8)
Tidsramme: Dag 6 og 20
Serielle blodprøver blev indsamlet før dosis og op til 8 timer efter dosis.
Dag 6 og 20
PK: Maksimal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsramme: Dag 6 og 20
Serieblodprøver blev udtaget før dosis og op til 12 timer efter dosis.
Dag 6 og 20
PK: Tid til maksimal koncentration (Tmax)
Tidsramme: Dag 6 og 20
Serieblodprøver blev udtaget før dosis og op til 12 timer efter dosis.
Dag 6 og 20
Suppler Alternative Pathway (AP) funktionel aktivitet
Tidsramme: Baseline og dag 28
Serum AP funktionel aktivitet blev målt ved Wieslab funktionelle immunoassay-metoden.
Baseline og dag 28
Komplement Bb
Tidsramme: Baseline og dag 28
Plasma Bb blev målt ved enzym-linked immunosorbent assay (ELISA).
Baseline og dag 28

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Alexion Pharmaceuticals

Samarbejdspartnere

Achillion, a wholly owned subsidiary of Alexion

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

31. marts 2017

Primær færdiggørelse (Faktiske)

14. november 2018

Studieafslutning (Faktiske)

14. november 2018

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

1. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

14. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2022

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

31. maj 2022

Sidst verificeret

1. maj 2022

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACH471-100
  • 2016-002652-25 (EudraCT nummer)
  • U1111-1190-3490 (Anden identifikator: UTN)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ja

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Paroksysmal natlig hæmoglobinuri (PNH)

Kliniske forsøg med Danicopan

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mexico

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner