Danicopan 在阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) 参与者中的研究
2022年5月31日 更新者：Alexion Pharmaceuticals
评估 ACH-0144471 在未经治疗的阵发性睡眠性血红蛋白尿症患者中的疗效、安全性和药代动力学的 2 期开放标签概念验证研究
本研究的目的是确定 ACH-0144471（也称为 danicopan 和 ALXN2040）在目前未经治疗的 PNH 参与者中的安全性和有效性。
研究概览
详细说明
经过 12 周的治疗后，获得临床益处的参与者被邀请参加一项单独的长期扩展研究（ACH471-103，NCT03181633）。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
10
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
14年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 目前未经治疗的 PNH III 型红细胞和/或粒细胞克隆大小≥10% 和贫血（血红蛋白
- LDH ≥1.5 x 正常值上限。
- 血小板≥50,000/微升，无需输注血小板。
- 脑膜炎奈瑟菌、流感嗜血杆菌和肺炎链球菌的疫苗接种文件，或在筛选期间愿意接受疫苗接种的文件。
- 在给药前和整个研究期间对女性进行阴性妊娠试验。
排除标准：
- 主要器官移植史（例如，心脏、肺、肾脏、肝脏）或造血干细胞/骨髓移植。
- 在进入研究前 30 天内或研究药物的 5 个半衰期内接受过另一种研究药物的参与者，以较长者为准。
- 在进入研究前的过去 75 天内接受过任何剂量或间隔的依库珠单抗治疗的参与者。
- 已知或疑似补体缺乏症的参与者。
- 第 1 天有活动性细菌感染或有临床意义的活动性病毒感染、体温 >38°C 或其他感染证据，或在首次研究药物给药前 14 天内有发热病史的参与者。
- 脑膜炎球菌感染史，或一级亲属或家庭接触者有脑膜炎球菌感染史。
- 在研究期间或服用研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的女性，或有女性伴侣在研究期间或服用研究药物后 90 天内怀孕、哺乳或计划怀孕的参与者行政。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
实验性的：丹尼可潘
达尼可泮的起始剂量范围为 100 至 150 毫克 (mg)，每天三次 (TID)，随后根据反应（临床和生化）将剂量增加至 200 mg TID，持续 28 天（第 1 部分）。
满足特定标准的乳酸脱氢酶 (LDH) 减少的参与者在第 28 天后继续给药，最多额外 8 周（第 2 部分）。
|
Danicopan 在至少 28 天内以多次口服剂量给药。
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 天血清 LDH 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 28 天
|
相对于基线的变化 = 第 28 天的血清 LDH 水平 - 基线血清 LDH 水平。
|
基线，第 28 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
第 28 天和第 84 天血红蛋白 (Hgb) 相对于基线的变化
大体时间：基线，第 28 天和第 84 天
|
相对于基线的变化 = 第 28 天或第 84 天的 Hgb 水平 - 基线 Hgb 水平。
|
基线，第 28 天和第 84 天
|
|
第 84 天时血清 LDH 水平相对于基线的变化
大体时间：基线，第 84 天
|
相对于基线的变化=第84天的血清LDH水平-基线血清LDH水平。
|
基线，第 84 天
|
|
阵发性睡眠性血红蛋白尿 (PNH) III 型红细胞 (RBC) 克隆大小
大体时间：基线、第 28 天和第 84 天
|
从基线到第 28 天和第 84 天，评估了 PNH RBC、总和 III 型克隆大小水平。
PNH 克隆大小是指受 PNH 影响的细胞与总细胞群中正常细胞的百分比。
|
基线、第 28 天和第 84 天
|
|
严重不良事件 (SAE)、3 级和 4 级治疗突发不良事件 (TEAE) 以及导致停药的不良事件 (AE)
大体时间：第一剂研究药物后（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（直至第 104 天）
|
AE 是与人类使用药物相关的任何不良医学事件，无论是否被认为与药物相关。
SAE 是满足以下至少一项标准的 AE：导致死亡、危及生命、需要住院治疗或因 AE 延长现有住院治疗、持续或显着残疾/无行为能力或严重破坏执行能力正常的生活功能、先天性异常/出生缺陷（在接触研究药物的参与者的孩子中）、重要的医学事件或反应。
根据不良事件通用术语标准 (CTCAE) 不良事件严重程度分级表对 AE 的强度进行分级。
不考虑因果关系的 SAE 和其他非严重 AE 的摘要位于已报告的不良事件模块中。
|
第一剂研究药物后（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（直至第 104 天）
|
|
3级和4级实验室异常
大体时间：第一剂研究药物后（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（直至第 104 天）。
|
实验室异常是根据在中央或地方实验室分析的实验室测量结果确定的，并使用 CTCAE 进行分级。
|
第一剂研究药物后（第 1 天）至最后一剂研究药物后 14 天（直至第 104 天）。
|
|
药代动力学 (PK)：从给药时间到给药后 8 小时的血浆浓度-时间曲线下面积 (AUC0-8)
大体时间：第 6 天和第 20 天
|
在给药前和给药后最多 8 小时收集系列血样。
|
第 6 天和第 20 天
|
|
PK：最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 6 天和第 20 天
|
在给药前和给药后最多 12 小时收集系列血样。
|
第 6 天和第 20 天
|
|
PK：达到最大浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 6 天和第 20 天
|
在给药前和给药后最多 12 小时收集系列血样。
|
第 6 天和第 20 天
|
|
补充替代途径 (AP) 功能活动
大体时间：基线和第 28 天
|
通过Wieslab功能免疫测定法测量血清AP功能活性。
|
基线和第 28 天
|
|
补体 Bb
大体时间：基线和第 28 天
|
通过酶联免疫吸附测定 (ELISA) 测量血浆 Bb。
|
基线和第 28 天
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2017年3月31日
初级完成 (实际的)
2018年11月14日
研究完成 (实际的)
2018年11月14日
研究注册日期
首次提交
2017年2月1日
首先提交符合 QC 标准的
2017年2月10日
首次发布 (实际的)
2017年2月14日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2022年6月23日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2022年5月31日
最后验证
2022年5月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.