Studie av Danicopan hos deltagare med paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH)
31 maj 2022 uppdaterad av: Alexion Pharmaceuticals
En öppen fas 2-studie för att bedöma effektiviteten, säkerheten och farmakokinetiken hos ACH-0144471 hos obehandlade patienter med paroxysmal nattlig hemoglobinuri
Syftet med denna studie var att fastställa säkerheten och effekten av ACH-0144471 (även känd som danicopan och ALXN2040) hos för närvarande obehandlade deltagare med PNH.
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Efter 12 veckors behandling erbjöds deltagare med klinisk nytta att delta i en separat långtidsförlängningsstudie (ACH471-103, NCT03181633).
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
10
Fas
- Fas 2
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
-
Florence, Italien
- Clinical Trial Site
-
Naples, Italien
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korea, Republiken av
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Auckland, Nya Zeeland
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Storbritannien
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
14 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- För närvarande obehandlade PNH-deltagare med PNH Typ III erytrocyt- och/eller granulocytklonstorlek ≥10 % och anemi (hemoglobin
- LDH ≥1,5 x den övre normalgränsen.
- Trombocyter ≥50 000/mikroliter utan behov av blodplättstransfusioner.
- Dokumentation av vaccination mot Neisseria meningitidis, Haemophilus influenza och Streptococcus pneumoniae, eller vilja att få vaccinationer under screeningsperioden.
- Negativt graviditetstest för kvinnor före dosering och under hela studien.
Exklusions kriterier:
- Historik av en större organtransplantation (till exempel hjärta, lunga, njure, lever) eller hematopoetisk stamcells-/märgtransplantation.
- Deltagare som hade fått ett annat undersökningsmedel inom 30 dagar eller 5 halveringstider från undersökningsmedlet före studiestarten, beroende på vilket som är störst.
- Deltagare som hade fått eculizumab vid valfri dos eller intervall inom de senaste 75 dagarna innan studiestart.
- Deltagare med känd eller misstänkt komplementbrist.
- Deltagare med aktiv bakteriell infektion eller kliniskt signifikant aktiv virusinfektion, en kroppstemperatur >38°C, eller andra tecken på infektion på dag 1, eller med en historia av febersjukdom inom 14 dagar före första studieläkemedlets administrering.
- Historik av meningokockinfektion, eller en första gradens släkting eller hushållskontakt med en historia av meningokockinfektion.
- Kvinnor som var gravida, ammade eller planerade att bli gravida under studien eller inom 90 dagar efter administrering av studieläkemedlet eller deltagare med en kvinnlig partner som var gravid, ammade eller planerade att bli gravid under studien eller inom 90 dagar efter studieläkemedlet administrering.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Danicopan
Startdoser av danicopan varierade från 100 till 150 milligram (mg) tre gånger dagligen (TID), med efterföljande dosökning upp till 200 mg TID baserat på respons (klinisk och biokemisk) under 28 dagar (del 1).
Deltagare med minskningar av laktatdehydrogenas (LDH) som uppfyller specificerade kriterier erbjöds fortsatt dosering efter dag 28, i upp till 8 ytterligare veckor (del 2).
|
Danicopan administrerades som flera orala doser under en period av minst 28 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förändring från baslinjen i serum-LDH-nivåer på dag 28
Tidsram: Baslinje, dag 28
|
Ändring från Baseline = Serum LDH-nivåer på dag 28 - Baseline Serum LDH-nivåer.
|
Baslinje, dag 28
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Ändring från baslinjen i hemoglobin (Hgb) vid dag 28 och 84
Tidsram: Baslinje, dag 28 och 84
|
Ändra från Baseline = Hgb-nivåer dag 28 eller 84 - Baseline Hgb-nivåer.
|
Baslinje, dag 28 och 84
|
|
Förändring från baslinjen i serum-LDH-nivåer vid dag 84
Tidsram: Baslinje, dag 84
|
Ändring från Baseline = Serum LDH-nivåer på dag 84 - Baseline Serum LDH-nivåer.
|
Baslinje, dag 84
|
|
Paroxysmal nattlig hemoglobinuri (PNH) typ III röda blodkroppar (RBC) Klonstorlek
Tidsram: Baslinje, dag 28 och dag 84
|
PNH RBC, summerad typ III, klonstorleksnivåer utvärderades från baslinjen till dag 28 och dag 84.
PNH-klonstorleken hänvisar till procentandelen PNH-påverkade celler kontra normala celler inom den totala cellpopulationen.
|
Baslinje, dag 28 och dag 84
|
|
Allvarliga biverkningar (SAE), grad 3 och grad 4 behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) och biverkningar (AE) som leder till utsättning
Tidsram: Efter den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till och med 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 104)
|
En AE var som vilken som helst ogynnsam medicinsk händelse i samband med användningen av ett läkemedel på människor, oavsett om det ansågs drogrelaterat eller inte.
En SAE var en AE som uppfyllde minst ett av följande kriterier: ledde till döden, var livshotande, krävde slutenvård på sjukhus eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse för AE, ihållande eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga eller betydande störning av förmågan att utföra normala livsfunktioner, medfödd anomali/födelsedefekt (hos barnet till en deltagare som exponerats för studieläkemedlet), viktig medicinsk händelse eller reaktion.
Intensiteten av en AE graderades enligt Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Adverse Event Severity Grading Table.
En sammanfattning av SAE och andra icke-allvarliga biverkningar oavsett orsakssamband finns i modulen Rapporterade biverkningar.
|
Efter den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till och med 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 104)
|
|
Laboratorieavvikelser av grad 3 och grad 4
Tidsram: Efter den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till och med 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 104).
|
Laboratorieavvikelser bestämdes från laboratoriemätningar som analyserades vid centrala eller lokala laboratorier och graderades med CTCAE.
|
Efter den första dosen av studieläkemedlet (dag 1) till och med 14 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet (upp till dag 104).
|
|
Farmakokinetik (PK): Area under plasmakoncentration-tidskurvan från administreringstidpunkten till 8 timmar efter dosering (AUC0-8)
Tidsram: Dag 6 och 20
|
Serieblodprover togs före dosering och upp till 8 timmar efter dosering.
|
Dag 6 och 20
|
|
PK: Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 6 och 20
|
Serieblodprover togs före dosering och upp till 12 timmar efter dosering.
|
Dag 6 och 20
|
|
PK: Tid till maximal koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 6 och 20
|
Serieblodprover togs före dosering och upp till 12 timmar efter dosering.
|
Dag 6 och 20
|
|
Komplettera funktionell aktivitet för alternativ väg (AP).
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Serum AP funktionell aktivitet mättes med Wieslab funktionella immunanalysmetoden.
|
Baslinje och dag 28
|
|
Komplettera Bb
Tidsram: Baslinje och dag 28
|
Plasma Bb mättes med enzymkopplad immunosorbentanalys (ELISA).
|
Baslinje och dag 28
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Samarbetspartners
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
31 mars 2017
Primärt slutförande (Faktisk)
14 november 2018
Avslutad studie (Faktisk)
14 november 2018
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
1 februari 2017
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
10 februari 2017
Första postat (Faktisk)
14 februari 2017
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
23 juni 2022
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 maj 2022
Senast verifierad
1 maj 2022
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- ACH471-100
- 2016-002652-25 (EudraCT-nummer)
- U1111-1190-3490 (Annan identifierare: UTN)
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.
Ja
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .