Danicopan-tutkimus potilailla, joilla on kohtauksellinen yöllinen hemoglobinuria (PNH)
tiistai 31. toukokuuta 2022 päivittänyt: Alexion Pharmaceuticals
Vaiheen 2 avoin käsitetodistetutkimus ACH-0144471:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikkaan arvioimiseksi hoitamattomilla potilailla, joilla on paroksysmaalinen yöllinen hemoglobinuria
Tämän tutkimuksen tarkoituksena oli määrittää ACH-0144471:n (tunnetaan myös nimellä danicopan ja ALXN2040) turvallisuus ja tehokkuus tällä hetkellä hoitamattomilla PNH-potilailla.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
12 viikon hoidon jälkeen kliinistä hyötyä saaneille osallistujille tarjottiin ilmoittautumista erilliseen pitkäaikaiseen jatkotutkimukseen (ACH471-103, NCT03181633).
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
10
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Florence, Italia
- Clinical Trial Site
-
Naples, Italia
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Seoul, Korean tasavalta
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
Auckland, Uusi Seelanti
- Clinical Trial Site
-
-
-
-
-
London, Yhdistynyt kuningaskunta
- Clinical Trial Site
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
14 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Tällä hetkellä hoitamattomat PNH-osallistujat, joiden PNH-tyypin erytrosyyttien ja/tai granulosyyttien kloonikoko on ≥10 % ja anemia (hemoglobiini)
- LDH ≥1,5 x normaalin yläraja.
- Verihiutaleet ≥50 000/mikrolitra ilman verihiutaleiden siirtoa.
- Dokumentaatio Neisseria meningitidis-, Haemophilus influenza- ja Streptococcus pneumoniae -rokotuksista tai halukkuudesta saada rokotuksia seulontajakson aikana.
- Negatiivinen raskaustesti naisille ennen annostelua ja koko tutkimuksen ajan.
Poissulkemiskriteerit:
- Aiempi suuri elinsiirto (esimerkiksi sydän, keuhko, munuainen, maksa) tai hematopoieettinen kantasolu-/ydinsiirto.
- Osallistujat, jotka olivat saaneet toista tutkimusainetta 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa tutkimusaineesta ennen tutkimukseen tuloa sen mukaan, kumpi on suurempi.
- Osallistujat, jotka olivat saaneet ekulitsumabia millä tahansa annoksella tai aikavälillä viimeisten 75 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista.
- Osallistujat, joilla on tunnettu tai epäilty komplementin puutos.
- Osallistujat, joilla on aktiivinen bakteeri-infektio tai kliinisesti merkittävä aktiivinen virusinfektio, ruumiinlämpö >38 °C tai muita merkkejä infektiosta päivänä 1 tai joilla on ollut kuumetauti 14 päivän aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen antamista.
- Aiempi meningokokki-infektio tai ensimmäisen asteen sukulainen tai kotitalouskontakti, jolla on meningokokki-infektio.
- Naiset, jotka olivat raskaana, imettävät tai suunnittelevat raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeen antamisesta tai osallistujat, joiden naispuolinen kumppani oli raskaana, imetti tai suunnittelee raskautta tutkimuksen aikana tai 90 päivän sisällä tutkimuslääkkeestä hallinto.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Danicopan
Danikopaanin aloitusannokset vaihtelivat välillä 100-150 milligrammaa (mg) kolme kertaa päivässä (TID), minkä jälkeen annosta nostettiin 200 mg:aan TID vasteen (kliinisen ja biokemiallisen) perusteella 28 päivän ajan (osa 1).
Osallistujille, joilla oli alentunut laktaattidehydrogenaasi (LDH), jotka täyttävät määritellyt kriteerit, tarjottiin jatkuvaa annostelua päivän 28 jälkeen, jopa 8 lisäviikkoa (osa 2).
|
Danicopania annettiin useana suun kautta vähintään 28 päivän ajan.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin LDH-tasoissa päivänä 28
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28
|
Muutos lähtötasosta = Seerumin LDH-tasot päivänä 28 - Perustason seerumin LDH-tasot.
|
Lähtötilanne, päivä 28
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinin (Hgb) muutos lähtötasosta päivinä 28 ja 84
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivät 28 ja 84
|
Muutos lähtötasosta = Hgb-tasot päivinä 28 tai 84 - Perustason Hgb-tasot.
|
Lähtötilanne, päivät 28 ja 84
|
|
Muutos lähtötilanteesta seerumin LDH-tasoissa päivänä 84
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 84
|
Muutos lähtötasosta = Seerumin LDH-tasot päivänä 84 - Perustason seerumin LDH-tasot.
|
Lähtötilanne, päivä 84
|
|
Paroksismaalinen yöllinen hemoglobinuria (PNH) Tyypin III punasolujen (RBC) kloonikoko
Aikaikkuna: Lähtötilanne, päivä 28 ja päivä 84
|
PNH RBC, summattu tyyppi III, kloonikokotasot arvioitiin lähtötasosta päivään 28 ja päivään 84.
PNH-kloonin koko viittaa PNH:n vaikutuksen saaneiden solujen prosenttiosuuteen normaaleihin soluihin verrattuna kokonaissolupopulaatiossa.
|
Lähtötilanne, päivä 28 ja päivä 84
|
|
Vakavat haittatapahtumat (SAE), asteen 3 ja 4 hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) ja haittatapahtumat (AE), jotka johtavat hoidon lopettamiseen
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivään 104 asti)
|
AE oli kuten mikä tahansa epämiellyttävä lääketieteellinen tapahtuma, joka liittyy lääkkeen käyttöön ihmisillä riippumatta siitä, katsottiinko se liittyväksi huumeeseen vai ei.
SAE oli haittavaikutus, joka täytti vähintään yhden seuraavista kriteereistä: johti kuolemaan, oli hengenvaarallinen, vaati sairaalahoitoa tai pidentää olemassa olevaa sairaalahoitoa AE:n vuoksi, jatkuva tai merkittävä vamma/kyvyttömyys tai huomattava häiriö johtamiskyvyssä normaalit elämäntoiminnot, synnynnäinen poikkeama/sikiövaurio (tutkimuslääkkeelle altistetun osallistujan lapsella), tärkeä lääketieteellinen tapahtuma tai reaktio.
AE:n intensiteetti arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE) haittatapahtumien vakavuusluokitustaulukon mukaisesti.
Yhteenveto vakavista haittatapauksista ja muista ei-vakavista haittavaikutuksista syy-yhteydestä riippumatta on Raportoidut haittatapahtumat -moduulissa.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivään 104 asti)
|
|
Asteen 3 ja asteen 4 laboratoriopoikkeamat
Aikaikkuna: Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivään 104 asti).
|
Laboratoriopoikkeavuudet määritettiin keskus- tai paikallislaboratorioissa analysoiduista laboratoriomittauksista, ja ne luokiteltiin käyttämällä CTCAE:tä.
|
Ensimmäisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivä 1) - 14 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen (päivään 104 asti).
|
|
Farmakokinetiikka (PK): Plasman pitoisuus-aikakäyrän alla oleva pinta-ala antoajasta 8 tuntiin annoksen jälkeen (AUC0-8)
Aikaikkuna: Päivät 6 ja 20
|
Sarjaverinäytteitä kerättiin ennen annostusta ja enintään 8 tuntia annostuksen jälkeen.
|
Päivät 6 ja 20
|
|
PK: Suurin plasmapitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivät 6 ja 20
|
Sarjaverinäytteitä kerättiin ennen annostusta ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Päivät 6 ja 20
|
|
PK: Aika maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivät 6 ja 20
|
Sarjaverinäytteitä kerättiin ennen annostusta ja 12 tuntia annoksen jälkeen.
|
Päivät 6 ja 20
|
|
Täydennä vaihtoehtoisen polun (AP) toiminnallista toimintaa
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Seerumin AP:n toiminnallinen aktiivisuus mitattiin Wieslabin toiminnallisella immunomääritysmenetelmällä.
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
|
Täydennä Bb
Aikaikkuna: Lähtötilanne ja päivä 28
|
Plasma Bb mitattiin entsyymi-immunosorbenttimäärityksellä (ELISA).
|
Lähtötilanne ja päivä 28
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Perjantai 31. maaliskuuta 2017
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Keskiviikko 14. marraskuuta 2018
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 1. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 10. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 14. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 23. kesäkuuta 2022
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 31. toukokuuta 2022
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2022
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACH471-100
- 2016-002652-25 (EudraCT-numero)
- U1111-1190-3490 (Muu tunniste: UTN)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Joo
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .