小児におけるオキシコドンの薬物動態に対する全身麻酔の影響

この研究には、(2 ～ 5 歳の子供) と (6 ～ 8 歳の子供) の 2 つの治療グループが含まれます。 最初のグループには、2～5 歳の子供 20 人が含まれます。 このグループでは、小児は導入後、全身麻酔開始時の処置前に口腔胃（OG）チューブを介して0.1mg/kgの液体オキシコドンを投与されるか、またはOGチューブを介して0.1mg/kgの液体オキシコドンを投与されるかのいずれかに無作為に割り付けられます。全身麻酔が終わった手術後。 すべての患者は、通常の臨床ケアと同様に、手術当日に麻酔チームの決定に従って吸入または静脈麻酔の導入を受けます。 日常の臨床ケアの一環として、すべての患者に静脈カニューレ (IV) が挿入されます。 この研究には追加の静脈ラインは必要ありません。 動脈ラインは、外科手術の必要がある場合にのみ使用されます。 研究プロトコルの一部として、血液サンプル (5 mL) が点滴から採取され、遺伝子分析のために送られます。 遺伝子検査は、具体的には次の遺伝子型のみを分析することです: シトクロム P450 (CYP) 2D6 および 3A4。これらはオキシコドンのシトクロム P450 代謝の違いを表します。 経口胃チューブは、胃内容物を除去するための標準的な日常臨床​​ケアの一環として、麻酔下で胃に配置されます（配置は通常の臨床ガイドラインで検証されています）。 同じ経口胃管を、処置前（全身麻酔の開始）または処置後（全身麻酔の終了）のいずれかに、0.1 mg/kg の用量で胃内液体オキシコドン投与に使用する。 この体重調整用量 0.1 mg/kg は、ボストン小児病院の標準臨床用量ガイドラインに従って投与されます。

2 番目のグループには 20 人の患者 (6 ～ 8 歳の子供) が含まれます。 このグループでは、小児は手術前に術前保持で0.1 mg/kgの液体オキシコドンを経口投与（PO）するか、術後に麻酔後ケアユニットで0.1 mg/kgの液体オキシコドンを経口投与するかのいずれかにランダムに割り当てられます（パキュ）。

日常的な臨床ケアの一環として、麻酔科医は臨床的判断に基づいて追加の疼痛管理を目的として、フェンタニル、スフェンタニル、レミフェンタニルのいずれかの麻薬を投与することがあります。 この研究の目的では、モルヒネとヒドロモルホンという麻薬は投与されません。 さらに、オキシコドンは、手術室での最初の研究用量の後は投与されません。 これらの薬剤は、研究対象の薬物動態を妨げる代謝産物を生成します。 さらに、モルヒネ、ヒドロモルホンおよびオキシコドンは、研究期間全体（最大24時間）を通じて差し控えられます。 これは標準的な臨床治療ではありませんが、モルヒネ/ヒドロモルフォン/オキシコドンの使用を差し控えても、標準治療として同様に効果的な疼痛管理の選択肢があるため、患者にさらなるリスクが生じることはありません。 臨床医がモルヒネ、ヒドロモルホン、またはオキシコドンが臨床ケアに必要であると判断した場合、それは保留されず、患者は研究から撤退します。

研究のために合計 11 個の血液サンプルが採取されます。 最初のサンプルは遺伝子検査のために送られます。 残りの 10 サンプルは以下の時点で採取されます: サンプル 1: オキシコドン投与後 2 時間以内、サンプル 2 ～ 7: 最後のサンプル採取後 30 ～ 90 分以内、およびオキシコドン投与後 12 時間以内、サンプル 8 ～ 10 : オキシコドン投与後 12 ～ 24 時間の間のいつでも (患者の混乱を最小限に抑えるため、手術時間に基づいて臨床的に適応されるように割り当てられます)。 したがって、各患者の 10 の異なる時点で血液サンプル (各 1 mL) が採取されます。 研究目的のための血液は、小児が麻酔下にあるときに指定された特定の時点で、既存の静脈ラインまたは動脈ラインから採取されます。 術後の採血のタイミングについては、正確である必要はなく、サンプルが採取された時間を正確に記録する必要があります。 したがって、患者の不快感を最小限に抑えるために、可能であればこれを定期的な臨床検査の実施と調整します。