Effekten af ​​generel anæstesi på farmakokinetik af oxycodon i pædiatrisk

Denne forskning vil involvere to behandlingsgrupper: (børn 2-5 år) og (børn 6-8 år). Den første gruppe vil omfatte 20 børn i alderen 2-5 år. I denne gruppe vil børnene blive randomiseret til enten at modtage 0,1 mg/kg flydende oxycodon via et orogastrisk (OG) rør efter induktion, men før proceduren i begyndelsen af ​​generel anæstesi, eller 0,1 mg/kg flydende oxycodon via et OG-rør efter proceduren i slutningen af ​​generel anæstesi. Hver patient vil modtage inhalations- eller intravenøs induktion af anæstesi som besluttet af anæstesiteamet på operationsdagen, ligesom rutinemæssig klinisk pleje. En intravenøs kanyle (IV) vil blive indsat i hver patient som en del af deres rutinemæssige kliniske pleje. Der vil ikke være behov for yderligere intravenøs slange til denne undersøgelse. En arteriel linje vil kun blive brugt, hvis det er indikeret ved kirurgisk indgreb. Som en del af undersøgelsesprotokollen vil en blodprøve (5 ml) blive taget fra IV og sendt til genetisk analyse. Den genetiske test skal specifikt kun analysere følgende genotyper: cytochrom P450 (CYP) 2D6 og 3A4, som repræsenterer forskellene i cytokrom P450-metabolisme af oxycodon. En orogastrisk sonde vil blive anbragt i maven (placering verificeret af rutinemæssigt accepterede kliniske retningslinjer) under anæstesi som en del af standard rutinemæssig klinisk behandling for at fjerne maveindhold. Den samme orogastriske sonde vil blive brugt til intragastrisk flydende oxycodonadministration i en dosis på 0,1 mg/kg enten før proceduren (begyndelse af generel anæstesi) eller efter proceduren (afslutning af generel anæstesi). Denne vægtjusterede dosis på 0,1 mg/kg administreres i henhold til standard kliniske doseringsretningslinjer på Boston Children's Hospital.

Den anden gruppe vil omfatte 20 patienter (børn 6-8 år). I denne gruppe vil børnene blive randomiseret til enten at modtage 0,1 mg/kg flydende oxycodon pr. oral (PO) før operationen i præ-operation, eller 0,1 mg/kg flydende oxycodon PO efter operation i postanæstesiafdelingen ( PACU).

Som en del af rutinemæssig klinisk pleje kan anæstesiologen give et hvilket som helst af følgende narkotiske midler til yderligere smertebehandling baseret på deres kliniske vurdering: Fentanyl, sufentanil og remifentanyl. Til formålet med denne undersøgelse vil følgende narkotiske stoffer ikke blive administreret: morfin og hydromorfon. Derudover vil oxycodon ikke blive administreret efter den indledende undersøgelsesdosis på operationsstuen. Disse lægemidler producerer metabolitter, der ville forstyrre den farmakokinetik, der undersøges. Endvidere tilbageholdes morfin, hydromorfon og oxycodon i hele undersøgelsesperioden (op til 24 timer). Dette er ikke standard klinisk behandling, men tilbageholdelse af morfin/hydromorfon/oxycodon vil ikke resultere i nogen yderligere risiko for patienten, da der er lige så effektive smertebehandlingsmuligheder tilgængelige, som er standardbehandling. Hvis klinikeren vurderer, at morfin, hydromorfon eller oxycodon er nødvendigt for klinisk pleje, vil det ikke blive tilbageholdt, og patienten vil blive trukket tilbage fra undersøgelsen.

Der vil blive udtaget i alt 11 blodprøver til undersøgelsen. Den første prøve vil blive sendt til genetisk testning. De øvrige 10 prøver vil blive udtaget på følgende tidspunkter: prøve 1: inden for 2 timer efter dosis oxycodon, prøve 2-7: inden for 30 til 90 minutter efter sidste prøveudtagning og inden for 12 timer efter dosis oxycodon, prøve 8-10 : når som helst mellem 12 og 24 timer efter dosis oxycodon (tildelt som klinisk indiceret baseret på operationens varighed for at minimere patientens forstyrrelse). Derfor vil der blive udtaget blodprøver (1 mL hver) på 10 forskellige tidspunkter i hver patient. Blod til undersøgelsesformålene vil blive udtaget fra den eksisterende intravenøse linje eller arteriel linje på de specifikke tidspunkter, der er angivet, når barnet er under anæstesi. Postoperativt, hvad angår tidspunktet for blodudtagningerne, er det ikke nødvendigt at være nøjagtig, men derimod nøjagtigt at registrere den tid, hvor prøven tages. Dette vil således blive koordineret med tegning af rutinemæssige laboratorietests, hvis det er muligt, for at minimere patientens ubehag.