Yleisanestesian vaikutus oksikodonin farmakokinetiikkaan lastenhoidossa

Tässä tutkimuksessa on mukana kaksi hoitoryhmää: (2-5-vuotiaat lapset) ja (6-8-vuotiaat lapset). Ensimmäiseen ryhmään tulee 20 lasta 2-5 vuotta. Tässä ryhmässä lapset satunnaistetaan saamaan joko 0,1 mg/kg nestemäistä oksikodonia OG-letkun kautta induktion jälkeen, mutta ennen toimenpidettä yleisanestesian alussa, tai 0,1 mg/kg nestemäistä oksikodonia OG-letkun kautta. toimenpiteen jälkeen yleisanestesian lopussa. Jokainen potilas saa inhalaatio- tai suonensisäisen anestesian induktion anestesiatiimin päätöksen mukaisesti leikkauspäivänä, samoin kuin rutiinihoito. Suonensisäinen kanyyli (IV) asetetaan jokaiseen potilaaseen osana heidän rutiinihoitoaan. Tässä tutkimuksessa ei tarvita ylimääräistä suonensisäistä linjaa. Valtimojohtoa käytetään vain, jos kirurginen toimenpide sitä edellyttää. Osana tutkimusprotokollaa IV:stä otetaan verinäyte (5 ml) ja lähetetään geneettiseen analyysiin. Geneettinen testaus on tarkoitettu erityisesti vain seuraavien genotyyppien analysointiin: sytokromi P450 (CYP) 2D6 ja 3A4, jotka edustavat eroja oksikodonin sytokromi P450 metaboliassa. Suogastrinen letku asetetaan mahalaukkuun (sijoitus tarkistetaan rutiininomaisesti hyväksyttyjen kliinisten ohjeiden mukaan) anestesiaan osana normaalia rutiinihoitoa mahan sisällön poistamiseksi. Samaa suumahaletkua käytetään nestemäisen oksikodonin antamiseen mahalaukun sisällä annoksella 0,1 mg/kg joko ennen toimenpidettä (yleisanestesian alku) tai toimenpiteen jälkeen (yleispuudutuksen loppu). Tämä painoon mukautettu annos 0,1 mg/kg annetaan Bostonin lastensairaalan kliinisen standardien annosteluohjeiden mukaisesti.

Toiseen ryhmään kuuluu 20 potilasta (6-8-vuotiaat lapset). Tässä ryhmässä lapset satunnaistetaan saamaan joko 0,1 mg/kg nestemäistä oksikodonia suun kautta (PO) ennen leikkausta ennen leikkausta tai 0,1 mg/kg nestemäistä oksikodonia PO-leikkauksen jälkeen anestesian jälkeisessä hoitoyksikössä ( PACU).

Osana rutiininomaista kliinistä hoitoa anestesiologi voi antaa kliinisen arvion perusteella mitä tahansa seuraavista huumeista lisäkivun hoitoon: fentanyyli, sufentaniili ja remifentanyyli. Tässä tutkimuksessa seuraavia huumeita ei anneta: morfiini ja hydromorfoni. Lisäksi oksikodonia ei anneta ensimmäisen tutkimusannoksen jälkeen leikkaussalissa. Nämä lääkkeet tuottavat metaboliitteja, jotka häiritsevät tutkittavaa farmakokinetiikkaa. Lisäksi morfiinia, hydromorfonia ja oksikodonia pidätetään koko tutkimusajan (24 tuntiin asti). Tämä ei ole tavanomaista kliinistä hoitoa, mutta morfiinin/hydromorfonin/oksikodonin lopettaminen ei aiheuta lisäriskiä potilaalle, koska saatavilla on yhtä tehokkaita kivunhallintavaihtoehtoja, jotka ovat vakiohoitoa. Jos kliinikko katsoo, että morfiinia, hydromorfonia tai oksikodonia tarvitaan kliinisen hoidon kannalta, sitä ei evätä ja potilas poistetaan tutkimuksesta.

Tutkimusta varten otetaan yhteensä 11 verinäytettä. Ensimmäinen näyte lähetetään geneettiseen testaukseen. Muut 10 näytettä otetaan seuraavina ajankohtina: näyte 1: 2 tunnin sisällä oksikodoniannoksen jälkeen, näyte 2-7: 30 - 90 minuutin kuluessa viimeisen näytteen ottamisen jälkeen ja 12 tunnin sisällä oksikodoniannoksen ottamisesta, näyte 8-10 : milloin tahansa 12–24 tuntia oksikodoniannoksen jälkeen (määritetty kliinisesti indikoidun leikkauksen keston perusteella potilaan häiriön minimoimiseksi). Siksi jokaisesta potilaasta otetaan verinäytteitä (1 ml kukin) 10 eri ajankohdassa. Veri otetaan tutkimustarkoituksiin olemassa olevasta suonensisäisestä tai valtimolinjasta tiettyinä ajankohtana, jotka on ilmoitettu, kun lapsi on anestesiassa. Leikkauksen jälkeen verinäytteenottoajankohdan suhteen ei tarvitse olla tarkka, vaan näytteenottoaika on kirjattava tarkasti. Näin ollen tämä sovitetaan mahdollisuuksien mukaan rutiinilaboratoriotutkimusten piirtämiseen potilaan epämukavuuden minimoimiseksi.