L'effet de l'anesthésie générale sur la pharmacocinétique de l'oxycodone en pédiatrie

Cette recherche impliquera deux groupes de traitement : (enfants de 2 à 5 ans) et (enfants de 6 à 8 ans). Le premier groupe comprendra 20 enfants de 2 à 5 ans. Dans ce groupe, les enfants seront randomisés pour recevoir soit 0,1 mg/kg d'oxycodone liquide via une sonde orogastrique (OG) après l'induction mais avant l'intervention au début de l'anesthésie générale, soit 0,1 mg/kg d'oxycodone liquide via une sonde OG après la procédure à la fin de l'anesthésie générale. Chaque patient recevra une anesthésie par inhalation ou par voie intraveineuse, comme décidé par l'équipe d'anesthésie le jour de l'intervention, tout comme les soins cliniques de routine. Une canule intraveineuse (IV) sera insérée chez chaque patient dans le cadre de ses soins cliniques de routine. Aucune ligne intraveineuse supplémentaire ne sera nécessaire pour cette étude. Une ligne artérielle ne sera utilisée que si elle est indiquée par une intervention chirurgicale. Dans le cadre du protocole d'étude, un échantillon de sang (5 ml) sera prélevé de l'IV et envoyé pour analyse génétique. Les tests génétiques visent spécifiquement à analyser uniquement les génotypes suivants : cytochrome P450 (CYP) 2D6 et 3A4, qui représentent les différences dans le métabolisme du cytochrome P450 de l'oxycodone. Un tube orogastrique sera placé dans l'estomac (placement vérifié par les directives cliniques de routine acceptées) sous anesthésie, comme cela fait partie des soins cliniques de routine standard pour retirer le contenu gastrique. La même sonde orogastrique sera utilisée pour l'administration intragastrique liquide d'oxycodone à la dose de 0,1 mg/kg soit avant l'intervention (début de l'anesthésie générale) soit après l'intervention (fin de l'anesthésie générale). Cette dose ajustée en fonction du poids de 0,1 mg/kg est administrée conformément aux directives de dosage cliniques standard du Boston Children's Hospital.

Le deuxième groupe comprendra 20 patients (enfants de 6 à 8 ans). Dans ce groupe, les enfants seront randomisés pour recevoir soit 0,1 mg/kg d'oxycodone liquide par voie orale (PO) avant la chirurgie en attente préopératoire, soit 0,1 mg/kg d'oxycodone liquide PO après la chirurgie dans l'unité de soins post-anesthésiques ( SPAC).

Dans le cadre des soins cliniques de routine, l'anesthésiste peut administrer l'un des narcotiques suivants pour une prise en charge supplémentaire de la douleur en fonction de son jugement clinique : fentanyl, sufentanil et rémifentanyl. Aux fins de cette étude, les stupéfiants suivants ne seront pas administrés : la morphine et l'hydromorphone. De plus, l'oxycodone ne sera pas administrée après la dose initiale de l'étude en salle d'opération. Ces médicaments produisent des métabolites qui interféreraient avec la pharmacocinétique étudiée. De plus, la morphine, l'hydromorphone et l'oxycodone seront suspendues pendant toute la durée de l'étude (jusqu'à 24 heures). Il ne s'agit pas de soins cliniques standard, mais l'arrêt de la morphine/hydromorphone/oxycodone n'entraînera aucun risque supplémentaire pour le patient, car il existe des options de gestion de la douleur tout aussi efficaces disponibles qui sont des soins standard. Si le clinicien estime que la morphine, l'hydromorphone ou l'oxycodone est nécessaire pour les soins cliniques, elle ne sera pas retenue et le patient sera retiré de l'étude.

Au total, 11 échantillons de sang seront prélevés pour l'étude. Le premier échantillon sera envoyé pour des tests génétiques. Les 10 autres échantillons seront prélevés aux moments suivants : échantillon 1 : dans les 2 heures suivant la dose d'oxycodone, échantillon 2-7 : dans les 30 à 90 minutes après le dernier échantillon prélevé et dans les 12 heures suivant la dose d'oxycodone, échantillon 8-10 : à tout moment entre 12 et 24 heures après la dose d'oxycodone (attribuée selon les indications cliniques en fonction de la durée de l'intervention chirurgicale afin de minimiser les perturbations pour le patient). Par conséquent, des échantillons de sang (1 ml chacun) seront prélevés à 10 moments différents chez chaque patient. Le sang aux fins de l'étude sera prélevé de la ligne intraveineuse ou de la ligne artérielle existante aux moments précis indiqués lorsque l'enfant est sous anesthésie. En postopératoire, en ce qui concerne le moment des prises de sang, il n'est pas nécessaire d'être exact mais plutôt d'enregistrer avec précision l'heure à laquelle l'échantillon est prélevé. Ainsi, cela sera coordonné avec le dessin des tests de laboratoire de routine si possible, afin de minimiser l'inconfort du patient.