L'effetto dell'anestesia generale sulla farmacocinetica dell'ossicodone in pediatria

Questa ricerca coinvolgerà due gruppi di trattamento: (bambini 2-5 anni) e (bambini 6-8 anni). Il primo gruppo comprenderà 20 bambini dai 2 ai 5 anni. In questo gruppo i bambini saranno randomizzati a ricevere 0,1 mg/kg di ossicodone liquido tramite un tubo orogastrico (OG) dopo l'induzione ma prima della procedura all'inizio dell'anestesia generale, o 0,1 mg/kg di ossicodone liquido tramite un tubo OG dopo la procedura al termine dell'anestesia generale. Ogni paziente riceverà l'induzione dell'anestesia per via inalatoria o endovenosa come deciso dal team di anestesia il giorno dell'intervento, così come le cure cliniche di routine. Una cannula endovenosa (IV) verrà inserita in ogni paziente come parte della loro cura clinica di routine. Non sarà richiesta alcuna linea endovenosa aggiuntiva per questo studio. Verrà utilizzata una linea arteriosa solo se indicata dalla procedura chirurgica. Come parte del protocollo di studio, verrà prelevato un campione di sangue (5 ml) dal IV e inviato per l'analisi genetica. Il test genetico è specifico per analizzare solo i seguenti genotipi: citocromo P450 (CYP) 2D6 e 3A4, che rappresentano le differenze nel metabolismo del citocromo P450 dell'ossicodone. Un tubo orogastrico verrà inserito nello stomaco (posizionamento verificato dalle linee guida cliniche accettate di routine) sotto anestesia come parte delle cure cliniche di routine standard per rimuovere il contenuto gastrico. Lo stesso tubo orogastrico verrà utilizzato per la somministrazione intragastrica di ossicodone liquido in una dose di 0,1 mg/kg prima della procedura (inizio dell'anestesia generale) o dopo la procedura (fine dell'anestesia generale). Questa dose adattata al peso di 0,1 mg/kg viene somministrata secondo le linee guida cliniche standard sul dosaggio presso il Boston Children's Hospital.

Il secondo gruppo comprenderà 20 pazienti (bambini di 6-8 anni). In questo gruppo i bambini verranno randomizzati per ricevere 0,1 mg/kg di ossicodone liquido per via orale (PO) prima dell'intervento chirurgico in attesa pre-operatoria, o 0,1 mg/kg di ossicodone liquido per via orale dopo l'intervento chirurgico nell'unità di cura post anestesia ( PACU).

Come parte delle cure cliniche di routine, l'anestesista può somministrare uno qualsiasi dei seguenti narcotici per un'ulteriore gestione del dolore in base al proprio giudizio clinico: fentanil, sufentanil e remifentanil. Ai fini di questo studio, non verranno somministrati i seguenti stupefacenti: morfina e idromorfone. Inoltre, l'ossicodone non verrà somministrato dopo la dose iniziale dello studio in sala operatoria. Questi farmaci producono metaboliti che interferirebbero con la farmacocinetica studiata. Inoltre, la morfina, l'idromorfone e l'ossicodone saranno sospesi durante l'intero periodo di studio (fino a 24 ore). Questa non è un'assistenza clinica standard, ma trattenere la morfina/idromorfone/ossicodone non comporterà alcun rischio aggiuntivo per il paziente, poiché sono disponibili opzioni di gestione del dolore ugualmente efficaci che sono standard di cura. Se il medico ritiene che la morfina, l'idromorfone o l'ossicodone siano necessari per l'assistenza clinica, non verrà rifiutato e il paziente verrà ritirato dallo studio.

Verrà prelevato un totale di 11 campioni di sangue per lo studio. Il primo campione verrà inviato per il test genetico. Gli altri 10 campioni verranno prelevati nei seguenti momenti: campione 1: entro 2 ore dalla dose di ossicodone, campione 2-7: entro 30-90 minuti dall'ultimo prelievo del campione ed entro 12 ore dalla dose di ossicodone, campione 8-10 : in qualsiasi momento tra 12 e 24 ore dopo la dose di ossicodone (assegnato come clinicamente indicato in base alla durata dell'intervento chirurgico per ridurre al minimo il disturbo del paziente). Pertanto, i campioni di sangue (1 mL ciascuno) verranno prelevati in 10 diversi punti temporali in ciascun paziente. Il sangue ai fini dello studio verrà prelevato dalla linea endovenosa o arteriosa esistente nei punti temporali specifici indicati quando il bambino è sotto anestesia. Dopo l'intervento, per quanto riguarda la tempistica dei prelievi di sangue, non è necessario essere esatti ma piuttosto registrare con precisione l'ora in cui viene prelevato il campione. Pertanto, questo sarà coordinato con il disegno di test di laboratorio di routine, se possibile, al fine di ridurre al minimo il disagio del paziente.