O Efeito da Anestesia Geral na Farmacocinética da Oxicodona em Pediatria

Esta pesquisa envolverá dois grupos de tratamento: (crianças de 2 a 5 anos) e (crianças de 6 a 8 anos). O primeiro grupo incluirá 20 crianças de 2 a 5 anos de idade. Neste grupo, as crianças serão randomizadas para receber 0,1mg/kg de oxicodona líquida via sonda orogástrica (OG) após a indução, mas antes do procedimento no início da anestesia geral, ou 0,1mg/kg de oxicodona líquida via sonda OG após o procedimento no final da anestesia geral. Cada paciente receberá indução anestésica por via inalatória ou intravenosa, conforme decisão da equipe de anestesia no dia da cirurgia, assim como os cuidados clínicos de rotina. Uma cânula intravenosa (IV) será inserida em cada paciente como parte de seus cuidados clínicos de rotina. Nenhuma linha intravenosa adicional será necessária para este estudo. Uma linha arterial só será usada se indicada por procedimento cirúrgico. Como parte do protocolo do estudo, uma amostra de sangue (5 mL) será coletada do IV e enviada para análise genética. O teste genético é especificamente para analisar apenas os seguintes genótipos: citocromo P450 (CYP) 2D6 e 3A4, que representam as diferenças no metabolismo do citocromo P450 da oxicodona. Um tubo orogástrico será colocado no estômago (colocação verificada pelas diretrizes clínicas aceitas de rotina) sob anestesia, como parte dos cuidados clínicos de rotina padrão para remover o conteúdo gástrico. A mesma sonda orogástrica será utilizada para a administração intragástrica de oxicodona líquida na dose de 0,1 mg/kg antes do procedimento (início da anestesia geral) ou após o procedimento (término da anestesia geral). Esta dose ajustada ao peso de 0,1 mg/kg é administrada de acordo com as diretrizes de dosagem clínica padrão do Boston Children's Hospital.

O segundo grupo incluirá 20 pacientes (crianças de 6 a 8 anos). Neste grupo, as crianças serão randomizadas para receber 0,1 mg/kg de oxicodona líquida por via oral (PO) antes da cirurgia no período pré-operatório ou 0,1 mg/kg de oxicodona líquida PO após a cirurgia na Unidade de Recuperação Pós-Anestesia ( UCPA).

Como parte dos cuidados clínicos de rotina, o anestesiologista pode administrar qualquer um dos seguintes narcóticos para tratamento adicional da dor com base em seu julgamento clínico: fentanil, sufentanil e remifentanil. Para fins deste estudo, não serão administrados os seguintes narcóticos: morfina e hidromorfona. Além disso, a oxicodona não será administrada após a dose inicial do estudo na sala de cirurgia. Esses medicamentos produzem metabólitos que interfeririam na farmacocinética em estudo. Além disso, morfina, hidromorfona e oxicodona serão suspensas durante todo o período do estudo (até 24 horas). Este não é o tratamento clínico padrão, mas a suspensão de morfina/hidromorfona/oxicodona não resultará em nenhum risco adicional para o paciente, uma vez que existem opções de tratamento da dor igualmente eficazes disponíveis que são o tratamento padrão. Se o médico considerar que morfina, hidromorfona ou oxicodona são necessários para o atendimento clínico, eles não serão retidos e o paciente será retirado do estudo.

Um total de 11 amostras de sangue serão coletadas para o estudo. A primeira amostra será enviada para testes genéticos. As outras 10 amostras serão colhidas nos seguintes pontos de tempo: amostra 1: dentro de 2 horas após a dose de oxicodona, amostra 2-7: dentro de 30 a 90 minutos após a última amostra coletada e dentro de 12 horas após a dose de oxicodona, amostra 8-10 : a qualquer momento entre 12 a 24 horas após a dose de oxicodona (atribuída conforme indicação clínica com base na duração da cirurgia para minimizar a perturbação do paciente). Portanto, amostras de sangue (1 mL cada) serão coletadas em 10 momentos diferentes em cada paciente. O sangue para os fins do estudo será coletado da linha intravenosa ou arterial existente nos pontos de tempo específicos indicados quando a criança estiver sob anestesia. No pós-operatório, em relação ao momento das coletas de sangue, não é necessário ser exato, mas sim registrar com precisão o horário em que a amostra é coletada. Assim, isso será coordenado com o desenho de exames laboratoriais de rotina, se possível, a fim de minimizar o desconforto do paciente.