Wpływ znieczulenia ogólnego na farmakokinetykę oksykodonu u dzieci

Badania te obejmą dwie grupy terapeutyczne: (dzieci w wieku 2-5 lat) i (dzieci w wieku 6-8 lat). W pierwszej grupie znajdzie się 20 dzieci w wieku 2-5 lat. W tej grupie dzieci zostaną losowo przydzielone do grupy otrzymującej 0,1 mg/kg płynnego oksykodonu przez sondę ustno-żołądkową (OG) po indukcji, ale przed zabiegiem na początku znieczulenia ogólnego, lub 0,1 mg/kg płynnego oksykodonu przez sondę OG po zabiegu pod koniec znieczulenia ogólnego. Każdy pacjent otrzyma wziewną lub dożylną indukcję znieczulenia zgodnie z decyzją zespołu anestezjologicznego w dniu zabiegu, podobnie jak rutynowa opieka kliniczna. Kaniula dożylna (IV) zostanie umieszczona u każdego pacjenta w ramach rutynowej opieki klinicznej. Do tego badania nie będzie wymagane żadne dodatkowe wkłucie dożylne. Linia tętnicza będzie używana tylko wtedy, gdy jest to wskazane w procedurze chirurgicznej. W ramach protokołu badania zostanie pobrana próbka krwi (5 ml) z IV i wysłana do analizy genetycznej. Testy genetyczne mają w szczególności na celu analizę tylko następujących genotypów: cytochromu P450 (CYP) 2D6 i 3A4, które reprezentują różnice w metabolizmie oksykodonu przez cytochrom P450. Sonda ustno-żołądkowa zostanie umieszczona w żołądku (umiejscowienie zweryfikowane przez rutynowo przyjęte wytyczne kliniczne) w znieczuleniu jako część standardowej rutynowej opieki klinicznej w celu usunięcia treści żołądkowej. Ta sama sonda ustno-żołądkowa będzie służyła do podania dożołądkowego płynnego oksykodonu w dawce 0,1 mg/kg przed zabiegiem (początek znieczulenia ogólnego) lub po zabiegu (zakończenie znieczulenia ogólnego). Ta dostosowana do wagi dawka 0,1 mg/kg jest podawana zgodnie ze standardowymi klinicznymi wytycznymi dotyczącymi dawkowania w Szpitalu Dziecięcym w Bostonie.

W drugiej grupie znajdzie się 20 pacjentów (dzieci w wieku 6-8 lat). W tej grupie dzieci zostaną losowo przydzielone do grup otrzymujących 0,1 mg/kg płynnego oksykodonu doustnie (PO) przed operacją w oddziale przedoperacyjnym lub 0,1 mg/kg płynnego oksykodonu PO po operacji na Oddziale Opieki Po Znieczuleniu ( PACU).

W ramach rutynowej opieki klinicznej anestezjolog może podać dowolny z następujących leków w celu dodatkowego leczenia bólu w oparciu o własną ocenę kliniczną: fentanyl, sufentanyl i remifentanyl. Na potrzeby niniejszego badania nie będą podawane następujące środki odurzające: morfina i hydromorfon. Dodatkowo oksykodon nie będzie podawany po początkowej dawce badawczej na sali operacyjnej. Leki te wytwarzają metabolity, które zakłócają badaną farmakokinetykę. Ponadto morfina, hydromorfon i oksykodon będą wstrzymane przez cały okres badania (do 24 godzin). Nie jest to standardowa opieka kliniczna, ale odstawienie morfiny/hydromorfonu/oksykodonu nie spowoduje żadnego dodatkowego ryzyka dla pacjenta, ponieważ dostępne są równie skuteczne opcje leczenia bólu, które stanowią standardowe postępowanie. Jeśli klinicysta uzna, że ​​morfina, hydromorfon lub oksykodon są niezbędne do opieki klinicznej, nie zostanie to wstrzymane, a pacjent zostanie wycofany z badania.

Do badania zostanie pobranych łącznie 11 próbek krwi. Pierwsza próbka zostanie wysłana do badań genetycznych. Pozostałe 10 próbek zostanie pobranych w następujących punktach czasowych: próbka 1: w ciągu 2 godzin po podaniu oksykodonu, próbka 2-7: w ciągu 30 do 90 minut po pobraniu ostatniej próbki i w ciągu 12 godzin po podaniu oksykodonu, próbka 8-10 : w dowolnym momencie od 12 do 24 godzin po podaniu oksykodonu (przypisany zgodnie ze wskazaniami klinicznymi na podstawie czasu trwania zabiegu chirurgicznego w celu zminimalizowania zakłóceń u pacjenta). Dlatego próbki krwi (po 1 ml każda) zostaną pobrane w 10 różnych punktach czasowych od każdego pacjenta. Krew do badań zostanie pobrana z istniejącego wkłucia dożylnego lub z wkłucia tętniczego w określonych punktach czasowych wskazanych w czasie znieczulenia dziecka. Po operacji, jeśli chodzi o czas pobierania krwi, nie jest konieczne zachowanie dokładności, ale raczej dokładne odnotowanie czasu pobrania próbki. W związku z tym, jeśli to możliwe, zostanie to skoordynowane z wykonaniem rutynowych badań laboratoryjnych, aby zminimalizować dyskomfort pacjenta.