Die Wirkung einer Vollnarkose auf die Pharmakokinetik von Oxycodon bei Kindern

An dieser Forschung werden zwei Behandlungsgruppen beteiligt sein: (Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren) und (Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren). Die erste Gruppe umfasst 20 Kinder im Alter von 2 bis 5 Jahren. In dieser Gruppe werden die Kinder randomisiert und erhalten entweder 0,1 mg/kg flüssiges Oxycodon über eine Magensonde (OG) nach der Einleitung, aber vor dem Eingriff zu Beginn der Vollnarkose, oder 0,1 mg/kg flüssiges Oxycodon über eine OG-Sonde nach dem Eingriff am Ende der Vollnarkose. Jeder Patient erhält eine inhalative oder intravenöse Narkoseeinleitung, wie vom Anästhesieteam am Tag der Operation festgelegt, ebenso wie die routinemäßige klinische Versorgung. Im Rahmen der routinemäßigen klinischen Versorgung wird jedem Patienten eine intravenöse Kanüle (IV) eingeführt. Für diese Studie ist kein zusätzlicher intravenöser Zugang erforderlich. Eine arterielle Leitung wird nur dann verwendet, wenn dies durch einen chirurgischen Eingriff erforderlich ist. Im Rahmen des Studienprotokolls wird eine Blutprobe (5 ml) aus der Infusion entnommen und zur genetischen Analyse geschickt. Die Gentests dienen ausschließlich der Analyse der folgenden Genotypen: Cytochrom P450 (CYP) 2D6 und 3A4, die die Unterschiede im Cytochrom P450-Metabolismus von Oxycodon darstellen. Unter Narkose wird eine Magensonde in den Magen eingeführt (die Platzierung wird durch routinemäßig anerkannte klinische Richtlinien überprüft), was Teil der klinischen Routineversorgung zur Entfernung des Mageninhalts ist. Dieselbe Magensonde wird für die intragastrische Verabreichung von flüssigem Oxycodon in einer Dosis von 0,1 mg/kg entweder vor dem Eingriff (Beginn der Vollnarkose) oder nach dem Eingriff (Ende der Vollnarkose) verwendet. Diese gewichtsangepasste Dosis von 0,1 mg/kg wird gemäß den standardmäßigen klinischen Dosierungsrichtlinien des Boston Children's Hospital verabreicht.

Die zweite Gruppe umfasst 20 Patienten (Kinder im Alter von 6 bis 8 Jahren). In dieser Gruppe werden die Kinder randomisiert und erhalten entweder 0,1 mg/kg flüssiges Oxycodon oral (PO) vor der Operation in der präoperativen Station oder 0,1 mg/kg flüssiges Oxycodon PO nach der Operation in der Postanästhesiestation ( PACU).

Im Rahmen der klinischen Routineversorgung kann der Anästhesist je nach klinischem Ermessen eines der folgenden Betäubungsmittel zur zusätzlichen Schmerzbehandlung verabreichen: Fentanyl, Sufentanil und Remifentanyl. Für die Zwecke dieser Studie werden folgende Betäubungsmittel nicht verabreicht: Morphin und Hydromorphon. Darüber hinaus wird Oxycodon nach der ersten Studiendosis im Operationssaal nicht mehr verabreicht. Diese Medikamente produzieren Metaboliten, die die untersuchte Pharmakokinetik beeinträchtigen würden. Darüber hinaus werden Morphin, Hydromorphon und Oxycodon während des gesamten Studienzeitraums (bis zu 24 Stunden) zurückgehalten. Dabei handelt es sich nicht um eine klinische Standardversorgung, aber das Vorenthalten von Morphin/Hydromorphon/Oxycodon stellt kein zusätzliches Risiko für den Patienten dar, da ebenso wirksame Optionen zur Schmerzbehandlung zur Verfügung stehen, die zur Standardversorgung gehören. Wenn der Arzt der Ansicht ist, dass Morphin, Hydromorphon oder Oxycodon für die klinische Versorgung notwendig sind, wird dies nicht vorenthalten und der Patient wird aus der Studie ausgeschlossen.

Für die Studie werden insgesamt 11 Blutproben entnommen. Die erste Probe wird zur Genuntersuchung geschickt. Die anderen 10 Proben werden zu folgenden Zeitpunkten entnommen: Probe 1: innerhalb von 2 Stunden nach der Oxycodon-Dosis, Probe 2-7: innerhalb von 30 bis 90 Minuten nach der letzten Oxycodon-Dosis und innerhalb von 12 Stunden nach der Oxycodon-Dosis, Probe 8-10 : jederzeit zwischen 12 und 24 Stunden nach der Oxycodon-Gabe (zugeordnet nach klinischer Indikation auf der Grundlage der Operationsdauer, um Störungen für den Patienten so gering wie möglich zu halten). Daher werden bei jedem Patienten zu 10 verschiedenen Zeitpunkten Blutproben (jeweils 1 ml) entnommen. Für die Studienzwecke wird zu den angegebenen Zeitpunkten, wenn das Kind unter Narkose steht, Blut aus der vorhandenen intravenösen oder arteriellen Leitung entnommen. Postoperativ ist es hinsichtlich des Zeitpunkts der Blutentnahme nicht notwendig, genau zu sein, sondern den Zeitpunkt der Probenentnahme genau zu protokollieren. Daher wird dies nach Möglichkeit mit der Durchführung routinemäßiger Laboruntersuchungen abgestimmt, um die Beschwerden des Patienten so gering wie möglich zu halten.