Vliv celkové anestezie na farmakokinetiku oxykodonu v pediatrii

Tento výzkum bude zahrnovat dvě léčebné skupiny: (děti 2-5 let) a (děti 6-8 let). V první skupině bude 20 dětí ve věku 2-5 let. V této skupině budou děti randomizovány tak, aby buď dostaly 0,1 mg/kg tekutého oxykodonu orogastrickou (OG) sondou po indukci, ale před výkonem na začátku celkové anestezie, nebo 0,1 mg/kg tekutého oxykodonu pomocí OG sondy. po výkonu na konci celkové anestezie. Každý pacient dostane inhalační nebo intravenózní indukci anestezie podle rozhodnutí anesteziologického týmu v den operace, stejně jako běžná klinická péče. Intravenózní kanyla (IV) bude zavedena každému pacientovi jako součást jeho běžné klinické péče. Pro tuto studii nebude vyžadována žádná další intravenózní linka. Arteriální linie bude použita pouze v případě, že je to indikováno chirurgickým zákrokem. V rámci protokolu studie bude odebrán vzorek krve (5 ml) z IV a odeslán na genetickou analýzu. Genetické testování má specificky analyzovat pouze následující genotypy: cytochrom P450 (CYP) 2D6 a 3A4, které představují rozdíly v metabolismu oxykodonu v cytochromu P450. Orogastrická sonda bude umístěna do žaludku (umístění ověřeno rutinně uznávanými klinickými směrnicemi) v anestezii, která je součástí standardní rutinní klinické péče o odstranění žaludečního obsahu. Stejná orogastrická sonda bude použita pro intragastrickou aplikaci tekutého oxykodonu v dávce 0,1 mg/kg buď před výkonem (začátek celkové anestezie) nebo po výkonu (konec celkové anestezie). Tato dávka upravená podle hmotnosti 0,1 mg/kg se podává podle standardních pokynů pro klinické dávkování v Boston Children's Hospital.

Druhá skupina bude zahrnovat 20 pacientů (děti 6-8 let). V této skupině budou děti náhodně rozděleny tak, aby buď dostaly 0,1 mg/kg tekutého oxykodonu perorálně (PO) před operací v předoperačním zadržení, nebo 0,1 mg/kg tekutého oxykodonu PO po operaci na jednotce po anesteziologické péče ( PACU).

V rámci běžné klinické péče může anesteziolog na základě svého klinického úsudku podat kterékoli z následujících narkotik pro další léčbu bolesti: Fentanyl, sufentanil a remifentanyl. Pro účely této studie nebudou podávána následující narkotika: morfin a hydromorfon. Navíc oxykodon nebude podáván po úvodní studijní dávce na operačním sále. Tyto léky produkují metabolity, které by interferovaly se studovanou farmakokinetikou. Kromě toho budou morfin, hydromorfon a oxykodon zadržovány po celou dobu studie (až 24 hodin). Nejedná se o standardní klinickou péči, ale vysazení morfinu/hydromorfonu/oxykodonu nebude mít za následek žádné další riziko pro pacienta, protože jsou k dispozici stejně účinné možnosti léčby bolesti, které jsou standardní péčí. Pokud lékař usoudí, že morfin, hydromorfon nebo oxykodon jsou pro klinickou péči nezbytné, nebudou mu odepřeny a pacient bude ze studie vyřazen.

Pro studii bude odebráno celkem 11 vzorků krve. První vzorek bude odeslán na genetické vyšetření. Dalších 10 vzorků bude odebráno v následujících časových bodech: vzorek 1: do 2 hodin po dávce oxykodonu, vzorek 2-7: do 30 až 90 minut po posledním odběru a do 12 hodin po dávce oxykodonu, vzorek 8-10 : kdykoliv mezi 12 až 24 hodinami po dávce oxykodonu (přiřazeno podle klinické indikace na základě délky operace, aby se minimalizovalo rušení pacienta). Proto budou vzorky krve (každý 1 ml) odebrány v 10 různých časových bodech u každého pacienta. Krev pro účely studie bude odebrána ze stávající intravenózní linky nebo arteriální linky ve specifických časových bodech uvedených, když je dítě v anestezii. Pooperačně, pokud jde o načasování odběrů krve, není nutné být přesný, ale spíše přesně zaznamenávat čas odběru. Bude to tedy pokud možno koordinováno s kreslením rutinních laboratorních testů, aby se minimalizovalo nepohodlí pacienta.