Az általános érzéstelenítés hatása az oxikodon farmakokinetikájára gyermekgyógyászatban

Ez a kutatás két kezelési csoportot érint: (2-5 éves gyermekek) és (6-8 éves gyermekek). Az első csoportba 20 gyerek 2-5 éves korig. Ebben a csoportban a gyerekeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy vagy 0,1 mg/kg folyékony oxikodont kapjanak orogasztrikus (OG) szondán keresztül az indukció után, de az eljárás előtt az általános érzéstelenítés kezdetén, vagy 0,1 mg/kg folyékony oxikodont kapjanak OG-szondán keresztül. a beavatkozás után az általános érzéstelenítés végén. Minden beteg inhalációs vagy intravénás érzéstelenítést kap az anesztéziás csapat döntése szerint a műtét napján, csakúgy, mint a rutin klinikai ellátás. Intravénás kanült (IV) helyeznek be minden betegbe a rutin klinikai ellátás részeként. Ehhez a vizsgálathoz nincs szükség további intravénás vezetékre. Artériás vezetéket csak sebészeti beavatkozás indokolt esetben használnak. A vizsgálati protokoll részeként vérmintát (5 ml) vesznek az IV-ből, és elküldik genetikai elemzésre. A genetikai vizsgálat kifejezetten csak a következő genotípusok elemzésére szolgál: citokróm P450 (CYP) 2D6 és 3A4, amelyek az oxikodon citokróm P450 metabolizmusában mutatkozó különbségeket jelentik. Orogasztrikus szondát helyeznek a gyomorba (az elhelyezést a rutin elfogadott klinikai irányelvek alapján igazolják) érzéstelenítés alatt, ami a szokásos rutin klinikai ellátás része a gyomortartalom eltávolítására. Ugyanezt az orogasztrikus szondát használjuk az intragasztrikus folyékony oxikodon adagolására 0,1 mg/kg dózisban akár a beavatkozás előtt (általános érzéstelenítés kezdete), akár a beavatkozás után (általános érzéstelenítés vége). Ezt a súlyhoz igazított 0,1 mg/kg-os dózist a Bostoni Gyermekkórház standard klinikai adagolási irányelvei szerint adják be.

A második csoportba 20 beteg tartozik (6-8 éves gyermekek). Ebben a csoportban a gyerekeket véletlenszerűen úgy osztják be, hogy vagy 0,1 mg/kg folyékony oxikodont kapjanak szájonként (PO) a műtét előtt a műtét előtt, vagy 0,1 mg/kg folyékony oxikodont PO műtét után az érzéstelenítés utáni gondozási osztályon. PACU).

A rutin klinikai ellátás részeként az aneszteziológus klinikai megítélése alapján a következő kábítószerek bármelyikét adhatja további fájdalomcsillapításra: fentanil, szufentanil és remifentanil. E tanulmány céljaira a következő kábítószerek nem adhatók be: morfium és hidromorfon. Ezenkívül az oxikodont nem adják be a kezdeti vizsgálati dózis után a műtőben. Ezek a gyógyszerek olyan metabolitokat termelnek, amelyek megzavarják a vizsgált farmakokinetikát. Továbbá a morfiumot, a hidromorfont és az oxikodont visszatartják a teljes vizsgálati időszak alatt (legfeljebb 24 óráig). Ez nem szokásos klinikai ellátás, de a morfium/hidromorfon/oxikodon visszatartása nem jár további kockázattal a beteg számára, mivel ugyanolyan hatékony fájdalomcsillapítási lehetőségek állnak rendelkezésre, amelyek a szokásos ellátásnak számítanak. Ha a klinikus úgy ítéli meg, hogy morfium, hidromorfon vagy oxikodon szükséges a klinikai ellátáshoz, azt nem vonják vissza, és a beteget kivonják a vizsgálatból.

A vizsgálathoz összesen 11 vérmintát vesznek. Az első mintát genetikai vizsgálatra küldik. A többi 10 mintát a következő időpontokban veszik: 1. minta: az oxikodon adagolását követő 2 órán belül, 2-7. minta: az utolsó mintavétel után 30-90 percen belül és az oxikodon adagolását követő 12 órán belül, 8-10. minta : bármikor 12-24 órával az oxikodon beadása után (a műtét időtartama alapján a klinikai javallatok szerint a beteg zavarásának minimalizálása érdekében). Ezért minden betegnél 10 különböző időpontban vérmintákat vesznek (egyenként 1 ml-es). A vizsgálat céljából vért vesznek a meglévő intravénás vagy artériás vezetékből a megadott időpontokban, amikor a gyermek altatásban van. A műtét után a vérvételek időpontját illetően nem kell pontosítani, hanem pontosan rögzíteni kell a mintavétel idejét. Így ezt lehetőség szerint össze kell hangolni a rutin laboratóriumi vizsgálatok megrajzolásával, hogy a beteg kellemetlenségeit minimalizáljuk.