El efecto de la anestesia general sobre la farmacocinética de la oxicodona en pacientes pediátricos

Esta investigación involucrará dos grupos de tratamiento: (niños de 2 a 5 años) y (niños de 6 a 8 años). El primer grupo incluirá 20 niños de 2 a 5 años. En este grupo, los niños serán aleatorizados para recibir 0,1 mg/kg de oxicodona líquida a través de una sonda orogástrica (OG) después de la inducción pero antes del procedimiento al comienzo de la anestesia general, o 0,1 mg/kg de oxicodona líquida a través de una sonda OG después del procedimiento al final de la anestesia general. Todos los pacientes recibirán inducción de anestesia por inhalación o por vía intravenosa según lo decida el equipo de anestesia el día de la cirugía, como es la atención clínica de rutina. Se insertará una cánula intravenosa (IV) en cada paciente como parte de su atención clínica de rutina. No se requerirá una línea intravenosa adicional para este estudio. Sólo se utilizará una vía arterial si así lo indica el procedimiento quirúrgico. Como parte del protocolo del estudio, se tomará una muestra de sangre (5 ml) de la vía intravenosa y se enviará para análisis genético. La prueba genética es específicamente para analizar los siguientes genotipos únicamente: citocromo P450 (CYP) 2D6 y 3A4, que representan las diferencias en el metabolismo del citocromo P450 de la oxicodona. Se colocará una sonda orogástrica en el estómago (colocación verificada por las pautas clínicas aceptadas de rutina) bajo anestesia como parte de la atención clínica de rutina estándar para extraer el contenido gástrico. La misma sonda orogástrica se utilizará para la administración intragástrica de oxicodona líquida en una dosis de 0,1 mg/kg ya sea antes del procedimiento (inicio de la anestesia general) o después del procedimiento (final de la anestesia general). Esta dosis ajustada al peso de 0,1 mg/kg se administra según las pautas de dosificación clínica estándar en el Boston Children's Hospital.

El segundo grupo incluirá a 20 pacientes (niños de 6 a 8 años). En este grupo, los niños serán aleatorizados para recibir 0,1 mg/kg de oxicodona líquida por vía oral (VO) antes de la cirugía en espera preoperatoria, o 0,1 mg/kg de oxicodona líquida por vía oral después de la cirugía en la Unidad de Cuidados Postanestésicos ( URPA).

Como parte de la atención clínica de rutina, el anestesiólogo puede administrar cualquiera de los siguientes narcóticos para el control adicional del dolor según su criterio clínico: fentanilo, sufentanilo y remifentanilo. Para efectos de este estudio, no se administrarán los siguientes estupefacientes: morfina e hidromorfona. Además, no se administrará oxicodona después de la dosis inicial del estudio en el quirófano. Estos medicamentos producen metabolitos que interferirían con la farmacocinética en estudio. Además, la morfina, la hidromorfona y la oxicodona se suspenderán durante todo el período del estudio (hasta 24 horas). Esta no es la atención clínica estándar, pero la retención de morfina/hidromorfona/oxicodona no generará ningún riesgo adicional para el paciente, ya que existen opciones de manejo del dolor igualmente efectivas disponibles que son atención estándar. Si el médico considera que la morfina, la hidromorfona o la oxicodona son necesarias para la atención clínica, no se negarán y se retirará al paciente del estudio.

Se extraerán un total de 11 muestras de sangre para el estudio. La primera muestra será enviada para pruebas genéticas. Las otras 10 muestras se extraerán en los siguientes momentos: muestra 1: dentro de las 2 horas posteriores a la dosis de oxicodona, muestra 2-7: dentro de los 30 a 90 minutos posteriores a la última muestra extraída y dentro de las 12 horas posteriores a la dosis de oxicodona, muestra 8-10 : en cualquier momento entre 12 y 24 horas después de la dosis de oxicodona (asignado como clínicamente indicado según la duración de la cirugía para minimizar la molestia del paciente). Por lo tanto, se extraerán muestras de sangre (1 ml cada una) en 10 puntos de tiempo diferentes en cada paciente. La sangre para los fines del estudio se extraerá de la línea intravenosa o de la línea arterial existente en los puntos de tiempo específicos indicados cuando el niño esté bajo anestesia. Después de la operación, con respecto al momento de las extracciones de sangre, no es necesario ser exacto sino registrar con precisión el momento en que se toma la muestra. Por lo tanto, se coordinará con el dibujo de exámenes de laboratorio de rutina si es posible, con el fin de minimizar las molestias del paciente.