ドナー幹細胞移植を受ける小児における急性移植片対宿主病の予防におけるラクトバチルス・プランタルム
2025年9月16日 更新者：Children's Oncology Group
代替造血前駆細胞移植（HCT）を受ける小児における急性移植片対宿主病（GvHD）の予防におけるラクトバチルス・プランタルム（LBP、IND# 17339）の有効性
この無作為化第III相試験では、ドナー幹細胞移植を受ける小児の急性移植片対宿主病の予防にラクトバチルス・プランタルムがどの程度効果があるかを研究する。
ラクトバチルス・プランタルムは、ドナー幹細胞移植を受ける小児、青少年、若年成人における胃腸移植片対宿主病の発症の予防に役立つ可能性があります。
調査の概要
状態
積極的、募集していない
詳細な説明
第一目的：
I. 代替ドナーによる同種造血細胞移植（alloHCT）を受けている小児および青少年における胃腸（GI）急性移植片対宿主病（aGvHD）の発症予防における経口投与されたラクトバチルス・プランタルム（LBP）の有効性を判定すること。
探索的な目的:
I. 経口投与されたLBPが、代替ドナーによる同種HCT後のグレードII～IVのaGvHDの発生率を減少させるかどうかを決定する。
II. 平均血清シトルリンレベルおよび粘膜バリア損傷（MBI）菌血症の減少によって測定される、LBP投与が腸の完全性を維持するかどうかを判定する。
Ⅲ． 16S リボソームリボ核酸 (rRNA) 遺伝子ディープシークエンシングを使用して、代替ドナーアロ HCT の最中および後に腸内細菌叢の系統構成に対する LBP の影響を測定します。
IV. メタゲノムおよび代謝産物プロファイリングを使用して、代替ドナーのアロHCT中および後の腸内細菌叢機能に対するLBPの影響を測定する。
V. LBP を投与されている患者におけるアロ反応誘発炎症性サイトカイン (IL-2、IL-6、IL-12p70、IFN ガンマ、TNF アルファなど) の平均血清レベルにおける LBP の提唱されている免疫調節効果をプラセボと比較して測定すること。
VI. LBP投与が代替ドナーHCT患者におけるクロストリジウム・ディフィシル関連下痢の発生率を減少させるかどうかを判定する。
VII. LBP投与により造血細胞移植（HCT）後最初の120日以内の入院日数が短縮されるかどうかを確認する。
Ⅷ. 代替ドナーのHCT患者に経口投与されたLBP株299および299vの安全性を、ラクトバチルス・プランタルム菌血症の発生率によって測定して定義する。
概要: 患者は 2 つのアームのうち 1 つにランダムに割り当てられます。
ARM I: 患者は、移植前処置レジメンの 1 日目から同種 HCT 後 56 日目まで、ラクトバチルス プランタルム 299 株および 299v 株を、経口 (PO) または経鼻空腸 (NJ)、経鼻胃 (NG)、または胃管 (G) チューブを介して 1 日 1 回 (QD) 投与されます。 患者は0日目に同種HCTを受ける。
ARM II: 患者は、移植前処置レジメンの 1 日目から同種 HCT 後 56 日目まで、プラセボを PO または NJ、NG、または G チューブを通じて QD を受けます。 患者は0日目に同種HCTを受ける。
研究治療の完了後、患者は同種HCTから120日間追跡調査されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
173
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Duarte、California、アメリカ、91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland、California、アメリカ、94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
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San Diego、California、アメリカ、92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco、California、アメリカ、94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven、Connecticut、アメリカ、06520
- Yale University
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Delaware
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Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ、20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Jacksonville、Florida、アメリカ、32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
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Orlando、Florida、アメリカ、32827
- Nemours Children's Hospital
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St. Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu、Hawaii、アメリカ、96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Indiana
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Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- Children's Hospital New Orleans
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- C S Mott Children's Hospital
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
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Mississippi
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Jackson、Mississippi、アメリカ、39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New Jersey
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
-
Buffalo、New York、アメリカ、14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York、New York、アメリカ、10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
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Rochester、New York、アメリカ、14642
- University of Rochester
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Valhalla、New York、アメリカ、10595
- New York Medical College
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-
North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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-
Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- Nationwide Children's Hospital
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-
Oklahoma
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Oklahoma City、Oklahoma、アメリカ、73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75230
- Medical City Dallas Hospital
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San Antonio、Texas、アメリカ、78207
- Children's Hospital of San Antonio
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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-
Wisconsin
-
Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
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-
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ、T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal、Quebec、カナダ、H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
2年～25年 (子、大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- すべての臨床研究および実験室研究は、該当する場合、プロトコール療法の開始前 21 日以内に取得する必要があります（必要に応じて繰り返します）。プロトコール療法は研究登録後 6 か月以内に開始する必要があります
- 患者は、代替ドナーによる同種造血細胞移植によって管理される診断を受けていなければなりません
- 患者は、Lansky (患者の年齢が 16 歳未満の場合) または Karnofsky (患者の年齢が 16 歳を超える場合) のパフォーマンス ステータス スコアが 70 以上でなければなりません。慢性基礎疾患（麻痺など）のため歩くことができないが、車椅子で起きている患者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能であるとみなされます。
造血細胞移植（HCT）
患者は、以下のいずれかとして定義された代替ドナーから細胞を受け取っている必要があります。
- HLA-A、HLA-B、HLA-C、および HLA-DRB1 のみを考慮した場合、ヒト白血球抗原 (HLA) が完全に一致するか、1 つまたは 2 つの HLA 不一致がある無関係のドナー
- 1つ以上のHLA不一致（ハプロ同一性を含む）を持つ関連ドナー
- 注: HCT または他の細胞療法の病歴 (例: キメラ抗原受容体[CAR]-T細胞、ドナーリンパ球の注入）は許可されています
除外基準:
- 患者は、適合する（8/8）血縁ドナーから幹細胞を受け取る予定である
- 患者は登録後30日以内にプロバイオティクス栄養補助食品を使用したことがある。 （ヨーグルト製品の摂取は許可されています）
- 患者は、過去の腸穿孔、グレード4の好中球減少性大腸炎または腸チフス炎、炎症性腸症候群、短小腸症候群（クローン病、潰瘍性大腸炎）、胃腸GVHDの病歴、または腸の病歴を含むがこれらに限定されない重度の消化管損傷の病歴を有する。切除
- 患者は、患者の安全性やプロトコール治療の順守を損なう、あるいは同意、研究への参加、フォローアップ、または研究結果の解釈を妨げる可能性のある医学的、精神医学的、または社会的問題を抱えている
- 妊娠中の女性患者は対象外です。妊娠の可能性のある女性は登録前に妊娠検査で陰性であることが必要です
- 患者は登録時に下痢を患っており、クロストリジウム・ディフィシル毒素陽性である
- 患者は活動性細菌感染症に対して抗生物質療法を受けている
- 患者は、LBP 菌血症を経験的に治療するために使用されるすべての第 3 世代または第 4 世代のセファロスポリン、カルバペネム、およびすべてのアミノグリコシドに対してアレルギーを持っています。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：防止
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アーム I (Lactobacillus plantarum、alloHCT)
患者は、移植前処理レジメンの1日目からアロHCT後56日目まで、Lactobacillus plantarum株299および299vをPOまたはNJ、NG、またはGチューブQDで投与されます。
患者は0日目に同種HCTを受ける。
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同種HCTを受ける
他の名前：
PO または NJ、NG、または G チューブ経由で提供
他の名前：
PO または NJ、NG、または G チューブ経由で提供
他の名前：
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プラセボコンパレーター：Arm II (プラセボ、alloHCT)
患者は、移植前処置療法の1日目から同種HCT後56日目まで、プラセボを経口投与またはNJ、NG、またはGチューブを介してQD投与される。
患者は0日目に同種HCTを受ける。
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同種HCTを受ける
他の名前：
PO または NJ、NG、または G チューブ経由で提供
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ステージ 1 ～ 4 の胃腸 (GI) 急性移植片対宿主病 (aGVHD) を有する参加者の割合
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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０日目から１２０日目までに発生したステージ１～４のＧＩ ａＧｖＨＤを有する適格患者の割合を２つの群間で比較する。
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幹細胞注入後最大 120 日
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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グレード II ～ IV 全体の移植片対宿主病の発生率
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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主要結果尺度について説明したのと同様の分析アプローチが使用されますが、エンドポイント尺度としてグレード II ～ IV の急性移植片対宿主疾患の二分法累積発生率が使用されます。
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幹細胞注入後最大 120 日
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血流感染症の発生率
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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粘膜関門血流感染のリスクを 2 つのグループ間で比較します。
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幹細胞注入後最大 120 日
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クロストリジウム・ディフィシル（C. Diff）関連下痢の発生率
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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研究期間中のC. diff関連下痢の割合を群間で比較する。
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幹細胞注入後最大 120 日
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血清シトルリン濃度
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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ベースラインから各時点（注入後 7、14、28、56、および 120 日後）までのシトルリンレベルの変化を腕ごとに要約して説明します。
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幹細胞注入後最大 120 日
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細菌の遺伝子と経路、および細菌の代謝物 (血液/便による腸内フローラの測定 - 機能と系統学的組成)
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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LBP 投与による腸内細菌叢への LBP の導入は、相関分析によって細菌の遺伝子や経路、細菌の代謝産物と比較されます。
また、記述的分析を使用して、移植片対宿主病の転帰（GI aGvHD および全体的な GvHD）と細菌の遺伝子、経路、代謝産物との関連性を検査します。
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幹細胞注入後最大 120 日
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シーケンスを使用して評価された血液/便の腸内細菌叢の測定
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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Lactobacillus plantarumの投与と細菌の遺伝子および経路、および細菌の代謝産物との関連性が評価されます。
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幹細胞注入後最大 120 日
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炎症誘発性サイトカインのレベル
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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同種造血細胞移植レシピエントにおける炎症促進性（LBP）サイトカインに対するラクトバチルス・プランタルムの効果は、アーム間のレベルを比較することによって検査されます。
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幹細胞注入後最大 120 日
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入院日
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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研究期間中の総入院日数は、条件療法のための入院日と退院日（または研究終了日）の間の期間として計算されます。
入院日数はアーム間で比較されます。
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幹細胞注入後最大 120 日
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ラクトバチルス・プランタルム菌血症の発生率
時間枠：幹細胞注入後最大 120 日
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いずれかの報告期間中にラクトバチルス・プランタルムの罹患率（陽性）が少なくとも1回ある患者は、この目的で評価可能であるとみなされる。
研究期間中にラクトバチルス・プランタルム菌血症を経験した患者の割合を群間で比較する。
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幹細胞注入後最大 120 日
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael L Nieder、Children's Oncology Group
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年4月30日
一次修了 (実際)
2022年6月30日
研究の完了 (推定)
2026年6月30日
試験登録日
最初に提出
2017年2月15日
QC基準を満たした最初の提出物
2017年2月15日
最初の投稿 (実際)
2017年2月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
2025年10月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年9月16日
最終確認日
2025年9月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ACCL1633 (その他の識別子：CTEP)
- UG1CA189955 (米国 NIH グラント/契約)
- NCI-2017-00208 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (その他の識別子：DCP)
- R01CA201788 (米国 NIH グラント/契約)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。