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Lactobacillus Plantarum nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore

16 settembre 2025 aggiornato da: Children's Oncology Group

L'efficacia del Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite (GvHD) nei bambini sottoposti a trapianto alternativo di cellule progenitrici ematopoietiche (HCT)

Questo studio randomizzato di fase III studia l'efficacia del Lactobacillus plantarum nella prevenzione della malattia acuta del trapianto contro l'ospite nei bambini sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore. Il Lactobacillus plantarum può aiutare a prevenire lo sviluppo della malattia del trapianto contro l'ospite gastrointestinale in bambini, adolescenti e giovani adulti sottoposti a trapianto di cellule staminali da donatore.

Panoramica dello studio

Stato

Attivo, non reclutante

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:

I. Determinare l'efficacia del Lactobacillus plantarum (LBP) somministrato per via orale nella prevenzione dello sviluppo della malattia acuta del trapianto contro l'ospite gastrointestinale (GI) (aGvHD) in bambini e adolescenti sottoposti a trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da donatore alternativo (alloHCT).

OBIETTIVI ESPLORATORI:

I. Determinare se il LBP somministrato per via orale riduce l'incidenza di aGvHD di grado II-IV a seguito di alloHCT da donatore alternativo.

II. Per determinare se la somministrazione di LBP mantiene l'integrità intestinale misurata dai livelli medi di citrullina sierica e dalla riduzione della batteriemia da lesioni della barriera mucosa (MBI).

III. Misurare gli effetti del LBP sulla composizione filogenetica della flora intestinale durante e dopo alloHCT da donatore alternativo utilizzando il sequenziamento profondo del gene dell'acido ribonucleico ribosomiale 16S (rRNA).

IV. Per misurare gli effetti di LBP sulla funzione della flora intestinale durante e dopo alloHCT donatore alternativo utilizzando la profilazione metagenomica e metabolita.

V. Misurare gli effetti immunomodulatori proposti di LBP nei livelli sierici medi di citochine infiammatorie indotte da alloreattività (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alfa, ecc.) in pazienti trattati con LBP rispetto al placebo.

VI. Per determinare se la somministrazione di LBP riduce l'incidenza della diarrea associata a Clostridium difficile nei pazienti con HCT donatori alternativi.

VII. Per determinare se la somministrazione di LBP riduce i giorni di degenza entro i primi 120 giorni dopo il trapianto di cellule ematopoietiche (HCT).

VIII. Definire la sicurezza dei ceppi LBP 299 e 299v somministrati per via orale in pazienti HCT donatori alternativi come misurata dall'incidenza di batteriemia da Lactobacillus plantarum.

SCHEMA: I pazienti sono randomizzati in 1 braccio su 2.

ARM I: i pazienti ricevono i ceppi di Lactobacillus plantarum 299 e 299v per via orale (PO) o attraverso sondino nasodigiunale (NJ), nasogastrico (NG) o gastronomico (G) una volta al giorno (QD) il giorno 1 del regime di condizionamento del trapianto fino a 56 giorni dopo l'alloHCT. I pazienti vengono sottoposti ad alloHCT al giorno 0.

ARM II: i pazienti ricevono placebo PO o tramite NJ, NG o G tube QD il giorno 1 del regime di condizionamento del trapianto fino a 56 giorni dopo alloHCT. I pazienti vengono sottoposti ad alloHCT al giorno 0.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti per 120 giorni da alloHCT.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

173

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Stati Uniti, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Stati Uniti, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Stati Uniti, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Stati Uniti, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stati Uniti, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Stati Uniti, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stati Uniti, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stati Uniti, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Stati Uniti, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Stati Uniti, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Stati Uniti, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stati Uniti, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stati Uniti, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stati Uniti, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stati Uniti, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Stati Uniti, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Stati Uniti, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Stati Uniti, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Stati Uniti, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stati Uniti, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Stati Uniti, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Stati Uniti, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stati Uniti, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Stati Uniti, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stati Uniti, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 2 anni a 25 anni (Bambino, Adulto)

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Tutti gli studi clinici e di laboratorio, se applicabili, devono essere ottenuti entro 21 giorni prima dell'inizio della terapia del protocollo (ripetere se necessario); la terapia del protocollo deve iniziare entro 6 mesi dall'arruolamento nello studio
  • Il paziente deve avere una diagnosi gestita con un trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche da donatore alternativo
  • I pazienti devono avere un punteggio del performance status Lansky (per pazienti =< 16 anni) o Karnofsky (per pazienti > 16 anni) >= 70; i pazienti che non sono in grado di camminare a causa di una condizione cronica di base (come la paralisi), ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni

  • Trapianto di cellule emopoietiche (HCT)

    • Il paziente deve ricevere cellule da donatore alternativo definito come uno dei seguenti:

      • Donatore non imparentato con una corrispondenza completa dell'antigene leucocitario umano (HLA) o una mancata corrispondenza di 1 o 2 HLA, considerando solo HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1
      • Donatore correlato con una mancata corrispondenza di 1 o più HLA (incluso aplo-identico)
      • Nota: storia di HCT o altra terapia cellulare (ad es. chimeric antigen receptor [CAR]-T cells, infusioni di linfociti da donatore).

Criteri di esclusione:

  • Il paziente prevede di ricevere cellule staminali da un donatore correlato (8/8).
  • Il paziente ha utilizzato un integratore alimentare probiotico nei precedenti 30 giorni dall'arruolamento; (è consentito il consumo di prodotti a base di yogurt)
  • Il paziente ha una storia di grave insulto del tratto gastrointestinale incluso ma non limitato a precedente perforazione intestinale, colite neutropenica o tiflite di grado 4, sindrome dell'intestino infiammatorio, sindrome dell'intestino tenue corto (morbo di Crohn, colite ulcerosa), storia di GVHD gastrointestinale o storia di intestino tenue resezione
  • Il paziente ha un problema medico, psichiatrico o sociale che potrebbe compromettere la sicurezza del paziente o il rispetto del protocollo terapeutico o interferire con il consenso, la partecipazione allo studio, il follow-up o l'interpretazione dei risultati dello studio
  • Le pazienti di sesso femminile in stato di gravidanza non sono idonee; le donne in età fertile richiedono un test di gravidanza negativo prima dell'arruolamento
  • Il paziente presenta diarrea al momento dell'arruolamento ed è positivo alla tossina di Clostridium difficile
  • Il paziente sta ricevendo una terapia antibiotica per un'infezione batterica attiva
  • Il paziente è allergico a tutte le cefalosporine di terza o quarta generazione, ai carbapenemi e a tutti gli aminoglicosidi, che sono usati per trattare empiricamente la batteriemia da LBP

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Prevenzione
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Doppio

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Braccio I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
I pazienti ricevono i ceppi di Lactobacillus plantarum 299 e 299v PO o attraverso NJ, NG o G tube QD il giorno 1 del regime di condizionamento del trapianto fino a 56 giorni dopo alloHCT. I pazienti vengono sottoposti ad alloHCT al giorno 0.
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti alloHCT
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico
Biologico: Lactobacillus plantarum ceppo 299
Dato PO o tramite tubo NJ, NG o G
Altri nomi:
  • DSM 6595
  • LACTOBACILLUS PLANTARE 299
Biologico: Lactobacillus plantarum ceppo 299v
Dato PO o tramite tubo NJ, NG o G
Altri nomi:
  • Lp 299v
  • DSM 9843
  • LACTIPLANTIBACILLUS PLANTARUM 299V
Comparatore placebo: Braccio II (placebo, alloHCT)
I pazienti ricevono placebo PO o attraverso NJ, NG o G tube QD il giorno 1 del regime di condizionamento del trapianto fino a 56 giorni dopo alloHCT. I pazienti vengono sottoposti ad alloHCT al giorno 0.
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoponiti alloHCT
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico
Altro: Amministrazione del placebo
Dato PO o tramite tubo NJ, NG o G

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Proporzione di partecipanti con malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) gastrointestinale (GI) in stadio 1-4
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
La proporzione di pazienti idonei con aGvHD gastrointestinale in stadio 1-4 dal giorno 0 al giorno 120 verrà confrontata tra i due bracci.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali

Altre misure di risultato

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza della malattia complessiva del trapianto contro l'ospite di grado II-IV
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Verrà utilizzato un approccio di analisi simile a quello descritto per la misura dell'esito primario, ma utilizzando l'incidenza cumulativa dicotomica della malattia acuta del trapianto contro l'ospite di grado II-IV come misura dell'endpoint.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Incidenza dell'infezione del flusso sanguigno
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Il rischio di infezioni del flusso sanguigno della barriera mucosa sarà confrontato tra due gruppi.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Incidenza di Clostridium Difficile (C. Diff)-Diarrea associata
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
La proporzione di diarrea associata a C. diff durante il periodo di studio sarà confrontata tra i bracci.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Livelli sierici di citrullina
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
La variazione dei livelli di citrullina dal basale a ciascuno dei punti temporali (giorni 7, 14, 28, 56 e 120 post-infusione) sarà riassunta e descritta per braccio.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Geni e percorsi batterici e metaboliti batterici (misure di sangue/feci della flora intestinale - funzione e composizione filogenetica)
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
L'introduzione di LBP sulla flora intestinale attraverso la somministrazione di LBP sarà confrontata con geni e percorsi batterici e metaboliti batterici tramite analisi di correlazione. Inoltre, verrà utilizzata l'analisi descrittiva per esaminare l'associazione tra gli esiti della malattia del trapianto contro l'ospite (GI aGvHD e GvHD in generale) e geni, percorsi e metaboliti batterici.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Misurazioni di sangue/feci della flora intestinale valutate utilizzando il sequenziamento
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Verrà valutata l'associazione tra somministrazione di Lactobacillus plantarum e geni e vie batteriche e metaboliti batterici.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Livelli di citochine pro-infiammatorie
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Gli effetti di Lactobacillus plantarum sulle citochine pro-infiammatorie (LBP) nei destinatari di trapianto di cellule ematopoietiche allogeniche saranno esaminati confrontando i livelli tra i bracci.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Giornate ospedaliere
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
I giorni di degenza totali nel periodo di studio sono calcolati come la durata tra la data di ricovero per terapia condizionale e la data di dimissione (o la data di fine dello studio). I giorni di degenza saranno confrontati tra i bracci.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
Incidenza di batteriemia da Lactobacillus Plantarum
Lasso di tempo: Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali
I pazienti che hanno almeno un'incidenza (positiva) di lactobacillus plantarum durante qualsiasi periodo di riferimento sono considerati valutabili per questo scopo. La percentuale di pazienti che hanno manifestato batteriemia da Lactobacillus plantarum durante il periodo di studio sarà confrontata tra i bracci.
Fino a 120 giorni dopo l'infusione di cellule staminali

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Children's Oncology Group

Collaboratori

National Cancer Institute (NCI)

Investigatori

  • Investigatore principale: Michael L Nieder, Children's Oncology Group

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

30 aprile 2018

Completamento primario (Effettivo)

30 giugno 2022

Completamento dello studio (Stimato)

30 giugno 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

15 febbraio 2017

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

15 febbraio 2017

Primo Inserito (Effettivo)

17 febbraio 2017

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stimato)

6 ottobre 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 settembre 2025

Ultimo verificato

1 settembre 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ACCL1633 (Altro identificatore: CTEP)
  • UG1CA189955 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
  • NCI-2017-00208 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1633 (Altro identificatore: DCP)
  • R01CA201788 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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