Lactobacillus Plantarum na Prevenção da Doença Aguda do Enxerto Contra o Hospedeiro em Crianças Submetidas a Transplante de Células Tronco de Doador
26 de outubro de 2023 atualizado por: Children's Oncology Group
A eficácia do Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro (GvHD) em crianças submetidas a transplante alternativo de células progenitoras hematopoiéticas (HCT)
Este estudo randomizado de fase III estuda o desempenho do Lactobacillus plantarum na prevenção da doença aguda do enxerto contra o hospedeiro em crianças submetidas a transplante de células-tronco de doadores.
O Lactobacillus plantarum pode ajudar a prevenir o desenvolvimento da doença do enxerto versus hospedeiro gastrointestinal em crianças, adolescentes e adultos jovens submetidos a transplante de células-tronco de doadores.
Visão geral do estudo
Status
Ativo, não recrutando
Descrição detalhada
OBJETIVO PRIMÁRIO:
I. Determinar a eficácia de Lactobacillus plantarum (LBP) administrado por via oral na prevenção do desenvolvimento de doença aguda gastrointestinal (GI) do enxerto versus hospedeiro (aGvHD) em crianças e adolescentes submetidos a transplante alogênico de células hematopoiéticas de doador alternativo (aloHCT).
OBJETIVOS EXPLORATÓRIOS:
I. Determinar se a LBP administrada por via oral diminui a incidência de aGvHD grau II-IV após aloHCT de doador alternativo.
II. Determinar se a administração de LBP mantém a integridade intestinal conforme medido pelos níveis séricos médios de citrulina e redução na bacteremia por lesão da barreira mucosa (MBI).
III. Medir os efeitos da LBP na composição filogenética da flora intestinal durante e após aloHCT de doador alternativo usando o sequenciamento profundo do gene do ácido ribonucléico ribossômico 16S (rRNA).
4. Medir os efeitos da LBP na função da flora intestinal durante e após aloHCT de doadores alternativos usando perfis metagenômicos e de metabólitos.
V. Medir os efeitos imunomoduladores propostos de LBP em níveis séricos médios de citocinas inflamatórias induzidas por alorreativos (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gama, TNF alfa, etc) em pacientes recebendo LBP em comparação com placebo.
VI. Determinar se a administração de LBP reduz a incidência de diarreia associada a Clostridium difficile em pacientes HCT de doadores alternativos.
VII. Determinar se a administração de LBP reduz os dias de hospitalização nos primeiros 120 dias após o transplante de células hematopoiéticas (HCT).
VIII. Definir a segurança das cepas LBP 299 e 299v administradas por via oral em pacientes com HCT de doadores alternativos, conforme medido pela incidência de bacteremia por Lactobacillus plantarum.
ESBOÇO: Os pacientes são randomizados para 1 de 2 braços.
ARM I: Os pacientes recebem cepas de Lactobacillus plantarum 299 e 299v por via oral (PO) ou através de tubo nasojejunal (NJ), nasogástrico (NG) ou gastronômico (G) uma vez ao dia (QD) no dia 1 do regime de condicionamento do transplante até 56 dias após o aloHCT. Os pacientes são submetidos a aloHCT no dia 0.
ARM II: Os pacientes recebem placebo PO ou através de tubo NJ, NG ou G QD no dia 1 do regime de condicionamento de transplante até 56 dias após aloHCT. Os pacientes são submetidos a aloHCT no dia 0.
Após a conclusão do tratamento do estudo, os pacientes são acompanhados por 120 dias a partir do alloHCT.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
173
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, Estados Unidos, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Estados Unidos, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
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New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
- Yale University
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Delaware
-
Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Saint Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
- Children's Hospital New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
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Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
- Oregon Health and Science University
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-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
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-
Texas
-
Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
2 anos a 25 anos (Filho, Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Todos os estudos clínicos e laboratoriais, se aplicável, devem ser obtidos até 21 dias antes do início da terapia do protocolo (repetir se necessário); a terapia de protocolo deve começar dentro de 6 meses após a inscrição no estudo
- O paciente deve ter um diagnóstico tratado com um transplante alogênico de células hematopoiéticas de doador alternativo
- Os pacientes devem ter um escore de performance status Lansky (para pacientes =< 16 anos de idade) ou Karnofsky (para pacientes > 16 anos de idade) >= 70; pacientes que são incapazes de andar devido a uma condição subjacente crônica (como paralisia), mas que estão em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho
Transplante de células hematopoiéticas (HCT)
O paciente deve receber células de um doador alternativo definido como um dos seguintes:
- Doador não aparentado com compatibilidade completa de antígeno leucocitário humano (HLA) ou incompatibilidade de 1 ou 2 HLA, considerando apenas HLA-A, HLA-B, HLA-C e HLA-DRB1
- Doador relacionado com 1 ou mais incompatibilidade de HLA (incluindo haplo-idêntico)
- Nota: História de HCT ou outra terapia celular (p. células T do receptor de antígeno quimérico [CAR], infusões de linfócitos de doadores) é permitido
Critério de exclusão:
- O paciente planeja receber células-tronco de um doador aparentado compatível (8/8)
- O paciente usou um suplemento dietético probiótico nos 30 dias anteriores à inscrição; (é permitido o consumo de produtos à base de iogurte)
- O paciente tem histórico de lesão grave do trato gastrointestinal, incluindo, entre outros, perfuração intestinal anterior, colite neutropênica de grau 4 ou tiflite, síndrome inflamatória do intestino, síndrome do intestino delgado curto (doença de Crohn, colite ulcerativa), história de DECH gastrointestinal ou história de doença intestinal ressecção
- O paciente tem um problema médico, psiquiátrico ou social que comprometeria a segurança do paciente ou a adesão ao protocolo terapêutico ou interferiria no consentimento, na participação no estudo, no acompanhamento ou na interpretação dos resultados do estudo
- Pacientes do sexo feminino grávidas não são elegíveis; mulheres com potencial para engravidar requerem um teste de gravidez negativo antes da inscrição
- O paciente tem diarreia no momento da inscrição que é toxina de Clostridium difficile positiva
- O paciente está recebendo terapia antibiótica para uma infecção bacteriana ativa
- O paciente é alérgico a todas as cefalosporinas de terceira ou quarta geração, carbapenêmicos e todos os aminoglicosídeos, que são usados para tratar empiricamente a bacteremia da lombalgia
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Prevenção
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Experimental: Braço I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Os pacientes recebem cepas de Lactobacillus plantarum 299 e 299v PO ou através de tubo NJ, NG ou G QD no dia 1 do regime de condicionamento de transplante até 56 dias após o aloHCT.
Os pacientes são submetidos a aloHCT no dia 0.
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Submeta-se aloHCT
Outros nomes:
Dado PO ou via tubo NJ, NG ou G
Outros nomes:
Dado PO ou via tubo NJ, NG ou G
Outros nomes:
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Comparador de Placebo: Braço II (placebo, aloHCT)
Os pacientes recebem placebo PO ou através de tubo NJ, NG ou G QD no dia 1 do regime de condicionamento de transplante até 56 dias após o aloHCT.
Os pacientes são submetidos a aloHCT no dia 0.
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Submeta-se aloHCT
Outros nomes:
Dado PO ou via tubo NJ, NG ou G
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Proporção de participantes com estágio 1-4 doença gastrointestinal (GI) aguda do enxerto contra o hospedeiro (aGVHD)
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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A proporção de pacientes elegíveis com estágio 1-4 GI aGvHD ocorrendo do dia 0 ao dia 120 será comparada entre os dois braços.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Outras medidas de resultado
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Incidência de Grau II-IV Doença Geral do Enxerto Contra o Hospedeiro
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Uma abordagem de análise semelhante será usada conforme descrito para a medida de resultado primário, mas usando a incidência cumulativa dicotômica de grau II-IV doença aguda do enxerto contra o hospedeiro como a medida final.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Incidência de infecção da corrente sanguínea
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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O risco de infecções da corrente sanguínea da barreira mucosa será comparado entre dois grupos.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Incidência de Diarreia Associada a Clostridium Difficile (C. Diff)
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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A proporção de diarreia associada a C. diff durante o período do estudo será comparada entre os braços.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Níveis Séricos de Citrulina
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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A mudança nos níveis de citrulina da linha de base para cada um dos pontos de tempo (dias 7, 14, 28, 56 e 120 pós-infusão) será resumida e descrita por braço.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Genes e vias bacterianas e metabólitos bacterianos (medidas de sangue/fezes da flora intestinal - função e composição filogenética)
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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A introdução de LBP na flora intestinal via administração de LBP será comparada com genes e vias bacterianas e metabólitos bacterianos por meio de análises de correlação.
Além disso, a análise descritiva será usada para examinar a associação entre os resultados da doença do enxerto versus hospedeiro (GI aGvHD e GvHD geral) e genes, vias e metabólitos bacterianos.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Medidas de sangue/fezes da flora intestinal avaliadas usando sequenciamento
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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A associação entre a administração de Lactobacillus plantarum e genes e vias bacterianas e metabólitos bacterianos será avaliada.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Níveis de citocinas pró-inflamatórias
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Os efeitos de Lactobacillus plantarum em citocinas pró-inflamatórias (LBP) em receptores de transplante de células hematopoiéticas alogênicas serão examinados comparando os níveis entre os braços.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Dias de Hospital
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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O total de dias de hospitalização durante o período do estudo é calculado como a duração entre a data de admissão para terapia condicional e a data de alta (ou a data final do estudo).
Os dias de hospitalização serão comparados entre os braços.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Incidência de bacteremia por Lactobacillus Plantarum
Prazo: Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Os pacientes que têm pelo menos uma incidência (positiva) de lactobacillus plantarum durante qualquer período do relatório são considerados avaliáveis para este objetivo.
A proporção de pacientes com bacteremia por lactobacillus plantarum durante o período do estudo será comparada entre os braços.
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Até 120 dias após a infusão de células-tronco
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
30 de abril de 2018
Conclusão Primária (Real)
30 de junho de 2022
Conclusão do estudo (Estimado)
30 de junho de 2024
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
15 de fevereiro de 2017
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
15 de fevereiro de 2017
Primeira postagem (Real)
17 de fevereiro de 2017
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
7 de novembro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
26 de outubro de 2023
Última verificação
1 de outubro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- ACCL1633 (Outro identificador: CTEP)
- UG1CA189955 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- NCI-2017-00208 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Outro identificador: DCP)
- R01CA201788 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Transplante Alogênico de Células Tronco Hematopoiéticas
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