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Lactobacillus Plantarum zur Vorbeugung einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit bei Kindern, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen

16. September 2025 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Die Wirksamkeit von Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) bei der Vorbeugung der akuten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GvHD) bei Kindern, die sich einer alternativen hämatopoetischen Vorläuferzelltransplantation (HCT) unterziehen

Diese randomisierte Phase-III-Studie untersucht, wie gut Lactobacillus plantarum bei der Vorbeugung einer akuten Graft-versus-Host-Krankheit bei Kindern wirkt, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen. Lactobacillus plantarum kann dazu beitragen, die Entwicklung einer gastrointestinalen Graft-versus-Host-Krankheit bei Kindern, Jugendlichen und jungen Erwachsenen zu verhindern, die sich einer Spenderstammzelltransplantation unterziehen.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

HAUPTZIEL:

I. Zur Bestimmung der Wirksamkeit von oral verabreichtem Lactobacillus plantarum (LBP) bei der Verhinderung der Entwicklung einer akuten gastrointestinalen (GI) Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGvHD) bei Kindern und Jugendlichen, die sich einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation (alloHCT) eines alternativen Spenders unterziehen.

EXPLORATORISCHE ZIELE:

I. Um festzustellen, ob oral verabreichtes LBP die Inzidenz von aGvHD Grad II-IV nach AlloHCT eines alternativen Spenders verringert.

II. Um festzustellen, ob die Verabreichung von LBP die Darmintegrität aufrechterhält, gemessen anhand des mittleren Citrullinspiegels im Serum und der Verringerung der Bakteriämie der Schleimhautbarriereverletzung (MBI).

III. Um die Auswirkungen von LBP auf die phylogenetische Zusammensetzung der Darmflora während und nach AlloHCT eines alternativen Spenders zu messen, wurde eine Tiefensequenzierung des 16S-ribosomalen Ribonukleinsäure (rRNA)-Gens durchgeführt.

IV. Zur Messung der Auswirkungen von LBP auf die Funktion der Darmflora während und nach AlloHCT alternativer Spender mithilfe von Metagenom- und Metabolitenprofilen.

V. Messung der vorgeschlagenen immunmodulatorischen Wirkung von LBP im mittleren Serumspiegel alloreaktiv-induzierter entzündlicher Zytokine (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN-Gamma, TNF-Alpha usw.) bei Patienten, die LBP im Vergleich zu Placebo erhielten.

VI. Um festzustellen, ob die Verabreichung von LBP die Inzidenz von Clostridium difficile-assoziiertem Durchfall bei HCT-Patienten mit alternativem Spender verringert.

VII. Um festzustellen, ob die Verabreichung von LBP die Krankenhaustage innerhalb der ersten 120 Tage nach der hämatopoetischen Zelltransplantation (HCT) verkürzt.

VIII. Ziel war es, die Sicherheit der oral verabreichten LBP-Stämme 299 und 299v bei HCT-Patienten mit alternativen Spendern zu definieren, gemessen anhand der Inzidenz von Lactobacillus plantarum-Bakteriämie.

ÜBERBLICK: Die Patienten werden randomisiert einem von zwei Armen zugeteilt.

ARM I: Patienten erhalten die Lactobacillus plantarum-Stämme 299 und 299v oral (PO) oder über eine nasojejunale (NJ), eine nasogastrische (NG) oder eine Gastronomiesonde (G) einmal täglich (QD) am ersten Tag des Transplantationskonditionierungsschemas bis 56 Tage nach alloHCT. Die Patienten werden am Tag 0 einer alloHCT unterzogen.

ARM II: Patienten erhalten Placebo PO oder über NJ-, NG- oder G-Röhrchen QD am ersten Tag des Transplantationskonditionierungsschemas bis 56 Tage nach alloHCT. Die Patienten werden am Tag 0 einer alloHCT unterzogen.

Nach Abschluss der Studienbehandlung werden die Patienten ab alloHCT 120 Tage lang nachbeobachtet.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

173

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Vereinigte Staaten, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Vereinigte Staaten, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Vereinigte Staaten, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Vereinigte Staaten, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Vereinigte Staaten, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Vereinigte Staaten, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Vereinigte Staaten, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Vereinigte Staaten, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Vereinigte Staaten, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Vereinigte Staaten, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

2 Jahre bis 25 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alle klinischen Studien und Laboruntersuchungen (falls zutreffend) müssen innerhalb von 21 Tagen vor Beginn der Protokolltherapie durchgeführt werden (ggf. wiederholen); Die Protokolltherapie muss innerhalb von 6 Monaten nach Studieneinschreibung beginnen
  • Der Patient muss eine Diagnose haben, die mit einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation eines alternativen Spenders behandelt werden kann
  • Patienten müssen einen Lansky- (für Patienten < 16 Jahre) oder Karnofsky-Leistungsstatus (für Patienten > 16 Jahre) von >= 70 haben; Patienten, die aufgrund einer chronischen Grunderkrankung (z. B. Lähmung) nicht gehen können, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Beurteilung der Leistungsbewertung als gehfähig

  • Hämatopoetische Zelltransplantation (HCT)

    • Der Patient muss Zellen von einem alternativen Spender erhalten, der als einer der folgenden definiert ist:

      • Nicht verwandter Spender mit einer vollständigen Übereinstimmung mit dem humanen Leukozytenantigen (HLA) oder einer 1 oder 2 HLA-Fehlpaarung, wobei nur HLA-A, HLA-B, HLA-C und HLA-DRB1 berücksichtigt werden
      • Verwandter Spender mit einer oder mehreren HLA-Fehlpaarungen (einschließlich haploidentischer Spender)
      • Hinweis: Vorgeschichte einer HCT oder einer anderen Zelltherapie (z. B. chimärer Antigenrezeptor [CAR]-T-Zellen, Spender-Lymphozyten-Infusionen) ist zulässig

Ausschlusskriterien:

  • Der Patient plant, Stammzellen von einem passenden (8/8) verwandten Spender zu erhalten
  • Der Patient hat innerhalb der letzten 30 Tage nach der Aufnahme ein probiotisches Nahrungsergänzungsmittel eingenommen; (Verzehr von Joghurtprodukten ist erlaubt)
  • Der Patient hat eine Vorgeschichte schwerer Magen-Darm-Beleidigungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, früherer Darmperforation, neutropenischer Kolitis oder Typhlitis Grad 4, entzündlichem Darmsyndrom, Kurzdarmsyndrom (Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Vorgeschichte einer gastrointestinalen GVHD oder Vorgeschichte von Darmerkrankungen Resektion
  • Der Patient hat ein medizinisches, psychiatrisches oder soziales Problem, das die Patientensicherheit oder die Einhaltung des Therapieprotokolls gefährden oder die Einwilligung, die Teilnahme an der Studie, die Nachverfolgung oder die Interpretation der Studienergebnisse beeinträchtigen würde
  • Schwangere Patientinnen sind nicht teilnahmeberechtigt; Frauen im gebärfähigen Alter benötigen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest
  • Der Patient leidet zum Zeitpunkt der Aufnahme an Durchfall, der positiv auf Clostridium difficile-Toxin ist
  • Der Patient erhält eine Antibiotikatherapie wegen einer aktiven bakteriellen Infektion
  • Der Patient ist allergisch gegen alle Cephalosporine der dritten oder vierten Generation, Carbapeneme und alle Aminoglykoside, die empirisch zur Behandlung von LBP-Bakteriämie eingesetzt werden

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Verhütung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Doppelt

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Die Patienten erhalten die Lactobacillus plantarum-Stämme 299 und 299v PO oder über ein NJ-, NG- oder G-Röhrchen QD am ersten Tag des Transplantationskonditionierungsschemas bis 56 Tage nach alloHCT. Die Patienten werden am Tag 0 einer alloHCT unterzogen.
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer alloHCT
Andere Namen:
  • Allogen
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen
Biologisch: Lactobacillus plantarum Stamm 299
Wird per Post oder über eine NJ-, NG- oder G-Sonde verabreicht
Andere Namen:
  • DSM 6595
  • LACTOBACILLUS PLANTARUM 299
Biologisch: Lactobacillus plantarum Stamm 299v
Wird per Post oder über eine NJ-, NG- oder G-Sonde verabreicht
Andere Namen:
  • Lp299v
  • DSM 9843
  • LACTIPLANTIBACILLUS PLANTARUM 299V
Placebo-Komparator: Arm II (Placebo, alloHCT)
Die Patienten erhalten am ersten Tag des Transplantationskonditionierungsschemas bis 56 Tage nach der alloHCT ein Placebo PO oder über eine NJ-, NG- oder G-Röhrchen-QD. Die Patienten werden am Tag 0 einer alloHCT unterzogen.
Verfahren: Allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation
Unterziehe dich einer alloHCT
Andere Namen:
  • Allogen
  • Allogene hämatopoetische Zelltransplantation
  • Allogene Stammzelltransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stammzelltransplantation, allogen
Sonstiges: Placebo-Verabreichung
Wird per Post oder über eine NJ-, NG- oder G-Sonde verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anteil der Teilnehmer mit akuter gastrointestinaler (GI) Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (aGVHD) im Stadium 1–4
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Der Anteil der in Frage kommenden Patienten mit aGvHD im GI-Stadium 1–4, die vom Tag 0 bis zum Tag 120 auftreten, wird zwischen den beiden Armen verglichen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion

Andere Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Inzidenz der gesamten Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit Grad II–IV
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Es wird ein ähnlicher Analyseansatz wie für das primäre Ergebnismaß beschrieben verwendet, jedoch unter Verwendung der dichotomen kumulativen Inzidenz einer akuten Transplantat-gegen-Wirt-Erkrankung Grad II–IV als Endpunktmaß.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Häufigkeit von Blutstrominfektionen
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Das Risiko von Infektionen der Schleimhautbarriere im Blutkreislauf wird zwischen zwei Gruppen verglichen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Inzidenz von Clostridium Difficile (C. Diff)-assoziiertem Durchfall
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Der Anteil an C. diff-assoziiertem Durchfall während des Studienzeitraums wird zwischen den Armen verglichen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Serumspiegel von Citrullin
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Die Veränderung der Citrullinspiegel vom Ausgangswert bis zu jedem Zeitpunkt (Tage 7, 14, 28, 56 und 120 nach der Infusion) wird nach Arm zusammengefasst und beschrieben.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Bakterielle Gene und Signalwege sowie bakterielle Metaboliten (Blut-/Stuhlmessungen der Darmflora – Funktion und phylogenetische Zusammensetzung)
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Die Einführung von LBP in die Darmflora durch LBP-Verabreichung wird mittels Korrelationsanalysen mit bakteriellen Genen und Signalwegen sowie bakteriellen Metaboliten verglichen. Darüber hinaus wird eine deskriptive Analyse verwendet, um den Zusammenhang zwischen den Ergebnissen der Transplantat-gegen-Wirt-Krankheit (GI-aGvHD und Gesamt-GvHD) und bakteriellen Genen, Signalwegen und Metaboliten zu untersuchen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Blut-/Stuhlmessungen der Darmflora, bewertet mittels Sequenzierung
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Der Zusammenhang zwischen der Verabreichung von Lactobacillus plantarum und bakteriellen Genen und Signalwegen sowie bakteriellen Metaboliten wird untersucht.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Spiegel proinflammatorischer Zytokine
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Die Auswirkungen von Lactobacillus plantarum auf proinflammatorische (LBP) Zytokine bei Empfängern einer allogenen hämatopoetischen Zelltransplantation werden durch Vergleich der Werte zwischen den Armen untersucht.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Krankenhaustage
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Die Gesamtzahl der Krankenhaustage während des Studienzeitraums wird als die Dauer zwischen dem Datum der Aufnahme zur bedingten Therapie und dem Datum der Entlassung (oder dem Enddatum der Studie) berechnet. Die Krankenhaustage werden zwischen den Armen verglichen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Inzidenz von Lactobacillus Plantarum-Bakteriämie
Zeitfenster: Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion
Patienten, die während eines Berichtszeitraums mindestens eine (positive) Inzidenz von Lactobacillus plantarum aufweisen, gelten für dieses Ziel als auswertbar. Der Anteil der Patienten, bei denen während des Studienzeitraums eine Lactobacillus-plantarum-Bakteriämie auftritt, wird zwischen den Armen verglichen.
Bis zu 120 Tage nach der Stammzellinfusion

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Hauptermittler: Michael L Nieder, Children's Oncology Group

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

30. April 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

30. Juni 2022

Studienabschluss (Geschätzt)

30. Juni 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

15. Februar 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

15. Februar 2017

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

17. Februar 2017

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Geschätzt)

6. Oktober 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

16. September 2025

Zuletzt verifiziert

1. September 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ACCL1633 (Andere Kennung: CTEP)
  • UG1CA189955 (US NIH Stipendium/Vertrag)
  • NCI-2017-00208 (Registrierungskennung: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1633 (Andere Kennung: DCP)
  • R01CA201788 (US NIH Stipendium/Vertrag)

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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