Lactobacillus Plantarum v prevenci akutního onemocnění štěpu versus hostitele u dětí podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk
16. září 2025 aktualizováno: Children's Oncology Group
Účinnost Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) v prevenci akutního onemocnění štěpu proti hostiteli (GvHD) u dětí podstupujících alternativní transplantaci hematopoetických progenitorových buněk (HCT)
Tato randomizovaná studie fáze III studuje, jak dobře Lactobacillus plantarum funguje při prevenci akutní reakce štěpu proti hostiteli u dětí podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk.
Lactobacillus plantarum může pomoci zabránit rozvoji gastrointestinální reakce štěpu proti hostiteli u dětí, dospívajících a mladých dospělých podstupujících transplantaci dárcovských kmenových buněk.
Přehled studie
Postavení
Aktivní, ne nábor
Podmínky
Detailní popis
PRVNÍ CÍL:
I. Stanovit účinnost perorálně podávaného Lactobacillus plantarum (LBP) v prevenci rozvoje gastrointestinální (GI) akutní reakce štěpu proti hostiteli (aGvHD) u dětí a dospívajících podstupujících alternativní dárcovskou alogenní transplantaci hematopoetických buněk (alloHCT).
PRŮZKUMNÉ CÍLE:
I. Stanovit, zda perorálně podávaný LBP snižuje výskyt stupně II-IV aGvHD po alternativním dárcovském alloHCT.
II. Stanovit, zda podávání LBP zachovává střevní integritu, měřeno průměrnými hladinami sérového citrulinu a snížením bakteriémie poškození mukózní bariéry (MBI).
III. Měřit účinky LBP na fylogenetické složení střevní flóry během a po alternativním dárcovském alloHCT pomocí hlubokého sekvenování genu 16S ribozomální ribonukleové kyseliny (rRNA).
IV. Měřit účinky LBP na funkci střevní flóry během a po alternativním dárcovském alloHCT pomocí metagenomického a metabolitového profilování.
V. Změřit navrhované imunomodulační účinky LBP v průměrných sérových hladinách aloreaktivně indukovaných zánětlivých cytokinů (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gama, TNF alfa, atd.) u pacientů dostávajících LBP ve srovnání s placebem.
VI. Zjistit, zda podávání LBP snižuje výskyt průjmu souvisejícího s Clostridium difficile u alternativních dárců HCT pacientů.
VII. Stanovit, zda podávání LBP zkracuje dobu hospitalizace během prvních 120 dnů po transplantaci hematopoetických buněk (HCT).
VIII. Definovat bezpečnost orálně podávaných LBP kmenů 299 a 299v u alternativních dárců HCT pacientů měřených výskytem bakteriémie Lactobacillus plantarum.
Přehled: Pacienti jsou randomizováni do 1 ze 2 ramen.
ARM I: Pacienti dostávají Lactobacillus plantarum kmeny 299 a 299v perorálně (PO) nebo nasojejunální (NJ), nazogastrickou (NG) nebo gastronomickou (G) sondou jednou denně (QD) v den 1 režimu přípravy transplantace do 56 dnů po alloHCT. Pacienti podstoupí alloHCT v den 0.
ARM II: Pacienti dostávají placebo PO nebo prostřednictvím sondy NJ, NG nebo G QD v den 1 režimu přípravy transplantace do 56 dnů po alloHCT. Pacienti podstoupí alloHCT v den 0.
Po dokončení studijní léčby jsou pacienti sledováni po dobu 120 dnů od alloHCT.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
173
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Spojené státy, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Spojené státy, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Spojené státy, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Spojené státy, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Spojené státy, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Spojené státy, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Spojené státy, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Spojené státy, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Spojené státy, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Spojené státy, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Spojené státy, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Spojené státy, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Spojené státy, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Spojené státy, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Spojené státy, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Spojené státy, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Spojené státy, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Spojené státy, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Spojené státy, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Spojené státy, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Spojené státy, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Spojené státy, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Spojené státy, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Spojené státy, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Spojené státy, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Spojené státy, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Spojené státy, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Spojené státy, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
2 roky až 25 let (Dítě, Dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Všechny klinické a laboratorní studie, pokud jsou použitelné, musí být získány do 21 dnů před zahájením protokolární terapie (v případě potřeby opakujte); protokolární terapie musí začít do 6 měsíců od zařazení do studie
- Pacient musí mít diagnózu, která je zvládnuta alternativní dárcovskou alogenní transplantací krvetvorných buněk
- Pacienti musí mít Lansky (pro pacienty < 16 let) nebo Karnofsky (pro pacienty > 16 let) výkonnostní skóre >= 70; pacienti, kteří nejsou schopni chodit kvůli chronickému základnímu onemocnění (jako je paralýza), ale kteří jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti
Transplantace hematopoetických buněk (HCT)
Pacient musí dostávat buňky od alternativního dárce definovaného jako jeden z následujících:
- Nepříbuzný dárce s úplnou shodou lidského leukocytového antigenu (HLA) nebo s 1 nebo 2 neshodami HLA, přičemž se berou v úvahu pouze HLA-A, HLA-B, HLA-C a HLA-DRB1
- Příbuzný dárce s 1 nebo více neshodami HLA (včetně haplo-identických)
- Poznámka: Historie HCT nebo jiné buněčné terapie (např. chimérický antigenní receptor [CAR]-T buňky, infuze dárcovských lymfocytů).
Kritéria vyloučení:
- Pacient plánuje příjem kmenových buněk od shodného (8/8) příbuzného dárce
- Pacient užil probiotický doplněk stravy během předchozích 30 dnů od zařazení do studie; (konzumace jogurtových výrobků je povolena)
- Pacient má v anamnéze závažné poškození GI traktu včetně, ale bez omezení na předchozí perforaci střeva, neutropenické kolitidy nebo tyflitidy stupně 4, zánětlivého střevního syndromu, syndromu krátkého tenkého střeva (Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), gastrointestinální GVHD v anamnéze nebo anamnéza střev resekce
- Pacient má zdravotní, psychiatrický nebo sociální problém, který by ohrozil bezpečnost pacienta nebo dodržování protokolární terapie nebo narušil souhlas, účast ve studii, sledování nebo interpretaci výsledků studie
- Ženy, které jsou těhotné, nejsou způsobilé; ženy ve fertilním věku vyžadují před zařazením negativní těhotenský test
- Pacient má v době zařazení průjem, který je pozitivní na toxin Clostridium difficile
- Pacient je léčen antibiotiky pro aktivní bakteriální infekci
- Pacient je alergický na všechny cefalosporiny třetí nebo čtvrté generace, karbapenemy a všechny aminoglykosidy, které se používají k empirické léčbě LBP bakterémie
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Prevence
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Rameno I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Pacienti dostávají Lactobacillus plantarum kmeny 299 a 299v PO nebo prostřednictvím sondy NJ, NG nebo G QD v den 1 režimu přípravy transplantace do 56 dnů po alloHCT.
Pacienti podstoupí alloHCT v den 0.
|
Podstoupit alloHCT
Ostatní jména:
Podáno PO nebo přes NJ, NG nebo G trubici
Ostatní jména:
Podáno PO nebo přes NJ, NG nebo G trubici
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Rameno II (placebo, alloHCT)
Pacienti dostávají placebo PO nebo prostřednictvím NJ, NG nebo G trubice QD v den 1 režimu přípravy transplantace do 56 dnů po alloHCT.
Pacienti podstoupí alloHCT v den 0.
|
Podstoupit alloHCT
Ostatní jména:
Podáno PO nebo přes NJ, NG nebo G trubici
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Podíl účastníků s akutním onemocněním štěpu proti hostiteli (aGVHD) 1.–4.
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Podíl vhodných pacientů s GI aGvHD ve stádiu 1-4, který se vyskytuje ode dne 0 do dne 120, bude porovnán mezi oběma rameny.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Další výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt celkového onemocnění štěpu proti hostiteli stupně II-IV
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Použije se podobný přístup k analýze, jak je popsáno pro primární měřítko výsledku, ale s použitím dichotomické kumulativní incidence akutního onemocnění štěpu proti hostiteli stupně II-IV jako koncového ukazatele.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Výskyt infekce krevního řečiště
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Riziko infekcí slizniční bariéry krevního řečiště bude porovnáno mezi dvěma skupinami.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Výskyt průjmu spojeného s Clostridium Difficile (C. Diff).
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Podíl průjmu souvisejícího s C. diff během období studie bude porovnán mezi rameny.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Hladiny citrulinu v séru
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Změna hladin citrulinu od výchozí hodnoty do každého z časových bodů (7., 14., 28., 56. a 120. den po infuzi) bude shrnuta a popsána podle ramene.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Bakteriální geny a cesty a bakteriální metabolity (Krev/stolice měření střevní flóry – funkce a fylogenetické složení)
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Zavedení LBP do střevní flóry prostřednictvím podávání LBP bude porovnáno s bakteriálními geny a cestami a bakteriálními metabolity pomocí korelačních analýz.
dDeskriptivní analýza bude také použita ke zkoumání asociace mezi výsledky reakce štěpu proti hostiteli (GI aGvHD a celková GvHD) a bakteriálními geny, cestami a metabolity.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Měření střevní flóry v krvi/stolici hodnocené pomocí sekvenování
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Bude hodnocena souvislost mezi podáváním Lactobacillus plantarum a bakteriálními geny a cestami a bakteriálními metabolity.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Hladiny prozánětlivých cytokinů
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Účinky Lactobacillus plantarum na prozánětlivé (LBP) cytokiny u příjemců alogenní transplantace hematopoetických buněk budou zkoumány porovnáním hladin napříč rameny.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Nemocniční dny
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Celkový počet dní v nemocnici za období studie se vypočítá jako doba mezi datem přijetí pro podmíněnou terapii a datem propuštění (nebo datem ukončení studie).
Dny v nemocnici se budou porovnávat mezi pažemi.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
|
Výskyt bakteriémie Lactobacillus Plantarum
Časové okno: Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Pacienti, kteří mají alespoň jeden výskyt (pozitivní) Lactobacillus plantarum během kteréhokoli sledovaného období, jsou pro tento cíl považováni za hodnotitelné.
Mezi rameny bude porovnán podíl pacientů, u kterých se během období studie vyskytla bakteriémie Lactobacillus plantarum.
|
Až 120 dní po infuzi kmenových buněk
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
30. dubna 2018
Primární dokončení (Aktuální)
30. června 2022
Dokončení studie (Odhadovaný)
30. června 2026
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. února 2017
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. února 2017
První zveřejněno (Aktuální)
17. února 2017
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhadovaný)
6. října 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
16. září 2025
Naposledy ověřeno
1. září 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Novotvary
- Onemocnění imunitního systému
- Novotvary podle histologického typu
- Hematologická onemocnění
- Lymfatická onemocnění
- Lymfoproliferativní poruchy
- Imunoproliferativní poruchy
- Hemická a lymfatická onemocnění
- Leukémie
- Lymfom
- Terapeutika
- Chirurgické postupy, operativní
- Transplantace
- Transplantace buněk
- Terapie na bázi buněk a tkání
- Biologická terapie
- Transplantace kmenových buněk
Další identifikační čísla studie
- ACCL1633 (Jiný identifikátor: CTEP)
- UG1CA189955 (Grant/smlouva NIH USA)
- NCI-2017-00208 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Jiný identifikátor: DCP)
- R01CA201788 (Grant/smlouva NIH USA)
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .