Lactobacillus Plantarum for å forhindre akutt graft versus vertssykdom hos barn som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon
16. september 2025 oppdatert av: Children's Oncology Group
Effektiviteten til Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) for å forhindre akutt graft-versus-vertssykdom (GvHD) hos barn som gjennomgår alternativ hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HCT)
Denne randomiserte fase III-studien studerer hvor godt Lactobacillus plantarum virker for å forhindre akutt transplantat- versus vertssykdom hos barn som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon.
Lactobacillus plantarum kan bidra til å forhindre utvikling av gastrointestinal graft versus host sykdom hos barn, ungdom og unge voksne som gjennomgår donorstamcelletransplantasjon.
Studieoversikt
Status
Aktiv, ikke rekrutterende
Detaljert beskrivelse
HOVEDMÅL:
I. For å bestemme effekten av oralt administrert Lactobacillus plantarum (LBP) for å forhindre utvikling av gastrointestinal (GI) akutt graft versus host sykdom (aGvHD) hos barn og ungdom som gjennomgår alternativ donor allogen hematopoietisk celletransplantasjon (alloHCT).
UNDERSØKENDE MÅL:
I. For å bestemme om oralt administrert LBP reduserer forekomsten av grad II-IV aGvHD etter alternativ donor alloHCT.
II. For å bestemme om LBP-administrasjon opprettholder integriteten i tarmen målt ved gjennomsnittlige serum-citrullinnivåer og reduksjon i bakteriemi i slimhinnebarriereskade (MBI).
III. For å måle effekten av LBP på den fylogenetiske sammensetningen av tarmfloraen under og etter alternativ donor alloHCT ved å bruke 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) gen dypsekvensering.
IV. For å måle effekter av LBP på tarmflorafunksjonen under og etter alternativ donor alloHCT ved bruk av metagenomisk og metabolittprofilering.
V. Å måle foreslåtte immunmodulerende effekter av LBP i gjennomsnittlige serumnivåer av alloreaktiv-induserte inflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alfa, etc) hos pasienter som får LBP sammenlignet med placebo.
VI. For å bestemme om LBP-administrasjon reduserer forekomsten av Clostridium difficile-assosiert diaré hos HCT-pasienter med alternative donorer.
VII. For å bestemme om LBP-administrasjon reduserer sykehusdagene innen de første 120 dagene etter hematopoetisk celletransplantasjon (HCT).
VIII. For å definere sikkerheten til oralt administrerte LBP-stammer 299 og 299v hos HCT-pasienter med alternative donorer målt ved forekomst av Lactobacillus plantarum-bakterier.
OVERSIGT: Pasienter randomiseres til 1 av 2 armer.
ARM I: Pasienter får Lactobacillus plantarum stammer 299 og 299v oralt (PO) eller gjennom nasojejunal (NJ), nasogastrisk (NG) eller gastronomi (G) rør én gang daglig (QD) på dag 1 av transplantasjonsbehandlingsregimet til 56 dager etter alloHCT. Pasienter gjennomgår alloHCT på dag 0.
ARM II: Pasienter får placebo PO eller gjennom NJ, NG eller G rør QD på dag 1 av transplantasjonsbehandlingsregimet til 56 dager etter alloHCT. Pasienter gjennomgår alloHCT på dag 0.
Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene opp i 120 dager fra alloHCT.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
173
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Forente stater, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Forente stater, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Forente stater, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Forente stater, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Forente stater, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Forente stater, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Forente stater, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Forente stater, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Forente stater, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Forente stater, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Forente stater, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Forente stater, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Forente stater, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Forente stater, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Forente stater, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Forente stater, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Forente stater, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Forente stater, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Forente stater, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Forente stater, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
2 år til 25 år (Barn, Voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alle kliniske studier og laboratoriestudier, hvis aktuelt, må oppnås innen 21 dager før oppstart av protokollbehandlingen (gjenta om nødvendig); protokollbehandling må starte innen 6 måneder etter studieregistrering
- Pasienten må ha en diagnose som håndteres med en alternativ donor allogen hematopoetisk celletransplantasjon
- Pasienter må ha en Lansky (for pasienter =< 16 år) eller Karnofsky (for pasienter > 16 år) prestasjonsstatusscore på >= 70; Pasienter som ikke er i stand til å gå på grunn av en kronisk underliggende tilstand (som lammelse), men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere ytelsesscore
Hematopoetisk celletransplantasjon (HCT)
Pasienten må motta celler fra alternativ donor definert som ett av følgende:
- Ikke-relatert donor med et komplett humant leukocyttantigen (HLA)-match eller en 1 eller 2 HLA-mismatch, med tanke på kun HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1
- Beslektet giver med 1 eller flere HLA-mismatch (inkludert haplo-identisk)
- Merk: Anamnese med HCT eller annen cellulær terapi (f.eks. kimære antigenreseptor [CAR]-T-celler, donorlymfocyttinfusjoner) er tillatt
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten planlegger å motta stamceller fra en matchet (8/8) relatert donor
- Pasienten har brukt et probiotisk kosttilskudd i løpet av de siste 30 dagene etter registreringen; (forbruk av yoghurtprodukter er tillatt)
- Pasienten har en historie med alvorlig fornærmelse av mage-tarmkanalen, inkludert, men ikke begrenset til, tidligere tarmperforering, grad 4 nøytropenisk kolitt eller typhlitt, inflammatorisk tarmsyndrom, kort tynntarmssyndrom (Crohns sykdom, ulcerøs kolitt), historie med gastrointestinal GVHD eller historie med tarm. reseksjon
- Pasienten har et medisinsk, psykiatrisk eller sosialt problem som vil kompromittere pasientsikkerhet eller overholdelse av protokollbehandling, eller forstyrre samtykke, studiedeltakelse, oppfølging eller tolkning av studieresultater
- Kvinnelige pasienter som er gravide er ikke kvalifisert; kvinner i fertil alder krever en negativ graviditetstest før påmelding
- Pasienten har diaré på tidspunktet for registrering som er Clostridium difficile toksinpositiv
- Pasienten får antibiotikabehandling for en aktiv bakteriell infeksjon
- Pasienten er allergisk mot alle tredje eller fjerde generasjons cefalosporiner, karbapenemer og alle aminoglykosider, som brukes til empirisk behandling av LBP-bakteremi
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Forebygging
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Arm I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Pasienter får Lactobacillus plantarum stammer 299 og 299v PO eller gjennom NJ, NG eller G rør QD på dag 1 av transplantasjonsbehandlingsregimet til 56 dager etter alloHCT.
Pasienter gjennomgår alloHCT på dag 0.
|
Gjennomgå alloHCT
Andre navn:
Gitt PO eller via NJ, NG eller G rør
Andre navn:
Gitt PO eller via NJ, NG eller G rør
Andre navn:
|
|
Placebo komparator: Arm II (placebo, alloHCT)
Pasienter får placebo PO eller gjennom NJ, NG eller G rør QD på dag 1 av transplantasjonsbehandlingsregimet til 56 dager etter alloHCT.
Pasienter gjennomgår alloHCT på dag 0.
|
Gjennomgå alloHCT
Andre navn:
Gitt PO eller via NJ, NG eller G rør
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Andel av deltakere med stadium 1-4 gastrointestinal (GI) akutt graft versus vertssykdom (aGVHD)
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Andelen kvalifiserte pasienter med stadium 1-4 GI aGvHD forekommer fra dag 0 til og med dag 120 vil bli sammenlignet mellom de to armene.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Andre resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Forekomst av grad II-IV samlet graft versus vertssykdom
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
En lignende analysetilnærming vil bli brukt som beskrevet for det primære utfallsmålet, men ved å bruke den dikotome kumulative forekomsten av grad II-IV akutt graft versus vertssykdom som endepunktsmål.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Forekomst av blodstrømsinfeksjon
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Risikoen for slimhinnebarriere blodstrøminfeksjoner vil bli sammenlignet mellom to grupper.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Forekomst av Clostridium Difficile (C. Diff)-assosiert diaré
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Andel av C. diff-assosiert diaré i løpet av studieperioden vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Serumnivåer av Citrulline
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Endringen i citrullinnivåer fra baseline til hvert av tidspunktene (dager 7, 14, 28, 56 og 120 etter infusjon) vil bli oppsummert og beskrevet etter arm.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Bakterielle gener og veier, og bakterielle metabolitter (mål for blod/avføring av tarmflora - funksjon og fylogenetisk sammensetning)
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
LBP-introduksjon på tarmfloraen via LBP-administrasjon vil bli sammenlignet med bakterielle gener og veier, og bakterielle metabolitter via korrelasjonsanalyser.
I tillegg vil dDeskriptiv analyse bli brukt for å undersøke sammenhengen mellom graft versus vertssykdomsutfall (GI aGvHD og generell GvHD) og bakterielle gener, veier og metabolitter.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Målinger av blod/avføring av tarmflora ved hjelp av sekvensering
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Sammenhengen mellom administrering av Lactobacillus plantarum og bakterielle gener og veier, og bakterielle metabolitter vil bli evaluert.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Nivåer av pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Effektene av Lactobacillus plantarum på pro-inflammatoriske (LBP) cytokiner hos allogene hematopoietiske celletransplantasjonsmottakere vil bli undersøkt ved å sammenligne nivåer på tvers av armer.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Sykehusdager
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Totalt antall sykehusdager over studieperioden beregnes som varigheten mellom dato for innleggelse for betinget terapi og utskrivningsdato (eller studiesluttdato).
Sykehusdager vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
|
Forekomst av Lactobacillus Plantarum Bacteremia
Tidsramme: Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Pasienter som har minst én forekomst (positiv) av lactobacillus plantarum i løpet av en rapporteringsperiode anses som evaluerbare for dette målet.
Andelen pasienter som opplever lactobacillus plantarum bakteriemi i løpet av studieperioden vil bli sammenlignet mellom armene.
|
Opptil 120 dager etter stamcelleinfusjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
30. april 2018
Primær fullføring (Faktiske)
30. juni 2022
Studiet fullført (Antatt)
30. juni 2026
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
15. februar 2017
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
15. februar 2017
Først lagt ut (Faktiske)
17. februar 2017
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Antatt)
6. oktober 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
16. september 2025
Sist bekreftet
1. september 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Neoplasmer
- Sykdommer i immunsystemet
- Neoplasmer etter histologisk type
- Hematologiske sykdommer
- Lymfesykdommer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Hemic og lymfatiske sykdommer
- Leukemi
- Lymfom
- Terapeutikk
- Kirurgiske prosedyrer, operativ
- Transplantasjon
- Celletransplantasjon
- Celle- og vevsbasert terapi
- Biologisk terapi
- Stamcelletransplantasjon
Andre studie-ID-numre
- ACCL1633 (Annen identifikator: CTEP)
- UG1CA189955 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- NCI-2017-00208 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Annen identifikator: DCP)
- R01CA201788 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .