Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Lactobacillus Plantarum til forebyggelse af akut graft versus værtssygdom hos børn, der gennemgår donorstamcelletransplantation

16. september 2025 opdateret af: Children's Oncology Group

Effektiviteten af ​​Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) til at forhindre akut graft-versus-værtssygdom (GvHD) hos børn, der gennemgår alternativ hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HCT)

Dette randomiserede fase III-forsøg undersøger, hvor godt Lactobacillus plantarum virker til at forhindre akut transplantat- versus værtssygdom hos børn, der gennemgår donorstamcelletransplantation. Lactobacillus plantarum kan hjælpe med at forhindre udviklingen af ​​gastrointestinal graft versus host-sygdom hos børn, unge og unge voksne, der gennemgår donorstamcelletransplantation.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

PRIMÆR MÅL:

I. At bestemme effektiviteten af ​​oralt administreret Lactobacillus plantarum (LBP) til at forhindre udviklingen af ​​gastrointestinal (GI) akut graft-versus host-sygdom (aGvHD) hos børn og unge, der gennemgår alternativ donor allogen hæmatopoietisk celletransplantation (alloHCT).

UNDERSØGENDE MÅL:

I. For at bestemme om oralt administreret LBP nedsætter forekomsten af ​​grad II-IV aGvHD efter alternativ donor alloHCT.

II. For at bestemme, om LBP-administration bibeholder intestinal integritet målt ved gennemsnitlige serum-citrullin-niveauer og reduktion af mucosal barriere-skade (MBI)-bakteriæmi.

III. At måle virkningerne af LBP på tarmfloraens fylogenetiske sammensætning under og efter alternativ donor alloHCT ved hjælp af 16S ribosomal ribonukleinsyre (rRNA) gen dyb sekventering.

IV. At måle virkninger af LBP på tarmfloraens funktion under og efter alternativ donor alloHCT ved hjælp af metagenomisk og metabolitprofilering.

V. At måle foreslåede immunmodulerende virkninger af LBP i gennemsnitlige serumniveauer af alloreaktivt-inducerede inflammatoriske cytokiner (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alfa osv.) hos patienter, der modtager LBP sammenlignet med placebo.

VI. For at bestemme, om LBP-administration reducerer forekomsten af ​​Clostridium difficile-associeret diarré hos alternative donor-HCT-patienter.

VII. For at bestemme, om LBP-administration reducerer indlæggelsesdage inden for de første 120 dage efter hæmatopoietisk celletransplantation (HCT).

VIII. At definere sikkerheden af ​​oralt administrerede LBP-stammer 299 og 299v i alternative donor-HCT-patienter målt ved forekomst af Lactobacillus plantarum-bakteriæmi.

OVERSIGT: Patienterne randomiseres til 1 ud af 2 arme.

ARM I: Patienter modtager Lactobacillus plantarum stammer 299 og 299v oralt (PO) eller gennem nasojejunal (NJ), nasogastrisk (NG) eller gastronomi (G) sonde én gang dagligt (QD) på dag 1 af transplantationskonditioneringsregimen til 56 dage efter alloHCT. Patienter gennemgår alloHCT på dag 0.

ARM II: Patienter modtager placebo PO eller gennem NJ, NG eller G rør QD på dag 1 af transplantationskonditioneringsregimen til 56 dage efter alloHCT. Patienter gennemgår alloHCT på dag 0.

Efter afslutning af undersøgelsesbehandlingen følges patienterne op i 120 dage fra alloHCT.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

173

Fase

  • Fase 3

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Forenede Stater, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forenede Stater, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Forenede Stater, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Forenede Stater, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Forenede Stater, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Forenede Stater, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Forenede Stater, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Forenede Stater, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forenede Stater, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Forenede Stater, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Forenede Stater, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Forenede Stater, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Forenede Stater, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forenede Stater, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forenede Stater, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forenede Stater, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forenede Stater, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forenede Stater, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Forenede Stater, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Forenede Stater, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Forenede Stater, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forenede Stater, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Forenede Stater, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Forenede Stater, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forenede Stater, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forenede Stater, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Forenede Stater, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forenede Stater, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Forenede Stater, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forenede Stater, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 25 år (Barn, Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alle kliniske og laboratorieundersøgelser, hvis det er relevant, skal opnås inden for 21 dage før påbegyndelse af protokolbehandling (gentag om nødvendigt); protokolterapi skal påbegyndes inden for 6 måneder efter studietilmelding
  • Patienten skal have en diagnose, der håndteres med en alternativ donor allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Patienterne skal have en Lansky (for patienter =< 16 år) eller Karnofsky (for patienter > 16 år) præstationsstatusscore på >= 70; patienter, der er ude af stand til at gå på grund af en kronisk underliggende tilstand (såsom lammelse), men som er oppe i en kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på at vurdere præstationsscore

  • Hæmatopoietisk celletransplantation (HCT)

    • Patienten skal modtage celler fra en alternativ donor defineret som en af ​​følgende:

      • Ikke-relateret donor med et komplet humant leukocytantigen (HLA)-match eller et 1 eller 2 HLA-mismatch, idet kun HLA-A, HLA-B, HLA-C og HLA-DRB1 tages i betragtning
      • Relateret donor med 1 eller flere HLA-mismatch (inklusive haplo-identisk)
      • Bemærk: Anamnese med HCT eller anden cellulær terapi (f.eks. kimæriske antigenreceptor [CAR]-T-celler, donorlymfocytinfusioner) er tilladt

Ekskluderingskriterier:

  • Patienten planlægger at modtage stamceller fra en matchet (8/8) relateret donor
  • Patienten har brugt et probiotisk kosttilskud inden for de foregående 30 dage efter tilmeldingen; (forbrug af yoghurtprodukter er tilladt)
  • Patienten har en historie med alvorlige mave-tarmkanalen, herunder men ikke begrænset til tidligere tarmperforering, grad 4 neutropenisk colitis eller typhlitis, inflammatorisk tarmsyndrom, kort tyndtarmssyndrom (Crohns sygdom, colitis ulcerosa), historie med gastrointestinal GVHD eller historie med tarm resektion
  • Patienten har et medicinsk, psykiatrisk eller socialt problem, som ville kompromittere patientsikkerheden eller overholdelse af protokolterapi eller forstyrre samtykke, undersøgelsesdeltagelse, opfølgning eller fortolkning af undersøgelsesresultater
  • Kvindelige patienter, der er gravide, er ikke berettigede; kvinder i den fødedygtige alder kræver en negativ graviditetstest før tilmelding
  • Patienten har diarré på indskrivningstidspunktet, hvilket er Clostridium difficile-toksinpositiv
  • Patienten modtager antibiotikabehandling for en aktiv bakteriel infektion
  • Patienten er allergisk over for alle tredje eller fjerde generations cephalosporiner, carbapenemer og alle aminoglykosider, som bruges til empirisk behandling af LBP-bakteriæmi

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Forebyggelse
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Arm I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Patienter modtager Lactobacillus plantarum stammer 299 og 299v PO eller gennem NJ, NG eller G rør QD på dag 1 af transplantationskonditioneringsregimen til 56 dage efter alloHCT. Patienter gennemgår alloHCT på dag 0.
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå alloHCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Biologisk: Lactobacillus plantarum stamme 299
Givet PO eller via NJ, NG eller G rør
Andre navne:
  • DSM 6595
  • LACTOBACILLUS PLANTARUM 299
Biologisk: Lactobacillus plantarum stamme 299v
Givet PO eller via NJ, NG eller G rør
Andre navne:
  • Lp 299v
  • DSM 9843
  • LACTIPLANTIBACILLUS PLANTARUM 299V
Placebo komparator: Arm II (placebo, alloHCT)
Patienter modtager placebo PO eller gennem NJ, NG eller G rør QD på dag 1 af transplantationskonditioneringsregimen til 56 dage efter alloHCT. Patienter gennemgår alloHCT på dag 0.
Procedure: Allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation
Gennemgå alloHCT
Andre navne:
  • Allogen
  • Allogen hæmatopoietisk celletransplantation
  • Allogen stamcelletransplantation
  • HSC
  • HSCT
  • Stamcelletransplantation, Allogen
Andet: Placebo administration
Givet PO eller via NJ, NG eller G rør

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Andel af deltagere med trin 1-4 gastrointestinal (GI) akut graft versus værtssygdom (aGVHD)
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Andelen af ​​egnede patienter med trin 1-4 GI aGvHD forekommer fra dag 0 til og med dag 120 vil blive sammenlignet mellem de to arme.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion

Andre resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Forekomst af grad II-IV samlet graft versus værtssygdom
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
En lignende analysemetode vil blive brugt som beskrevet for det primære resultatmål, men ved at bruge den dikotome kumulative forekomst af grad II-IV akut graft versus værtssygdom som endepunktsmål.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Forekomst af blodstrømsinfektion
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Risikoen for slimhindebarriere-blodstrømsinfektioner vil blive sammenlignet mellem to grupper.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Forekomst af Clostridium Difficile (C. Diff)-associeret diarré
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Andel af C. diff-associeret diarré i løbet af undersøgelsesperioden vil blive sammenlignet mellem armene.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Serumniveauer af citrullin
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Ændringen i citrullinniveauer fra baseline til hvert af tidspunkterne (dage 7, 14, 28, 56 og 120 efter infusion) vil blive opsummeret og beskrevet efter arm.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Bakterielle gener og veje, og bakterielle metabolitter (blod-/afføringsmål for tarmflora - funktion og fylogenetisk sammensætning)
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
LBP introduktion på tarmfloraen via LBP administration vil blive sammenlignet med bakterielle gener og pathways, og bakterielle metabolitter via korrelationsanalyser. Også dDeskriptiv analyse vil blive brugt til at undersøge sammenhængen mellem graft versus værtssygdomsresultater (GI aGvHD og overordnet GvHD) og bakterielle gener, pathways og metabolitter.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Blod-/afføringsmål af tarmflora vurderet ved hjælp af sekventering
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Forbindelsen mellem administration af Lactobacillus plantarum og bakterielle gener og veje og bakterielle metabolitter vil blive evalueret.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Niveauer af pro-inflammatoriske cytokiner
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Virkningerne af Lactobacillus plantarum på pro-inflammatoriske (LBP) cytokiner hos allogene hæmatopoietiske celletransplantationsmodtagere vil blive undersøgt ved at sammenligne niveauer på tværs af arme.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Hospitalsdage
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Samlede indlæggelsesdage i løbet af undersøgelsesperioden beregnes som varigheden mellem datoen for indlæggelse til betinget terapi og datoen for udskrivelsen (eller undersøgelsens slutdato). Hospitalsdage vil blive sammenlignet mellem armene.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Forekomst af Lactobacillus Plantarum Bacteremia
Tidsramme: Op til 120 dage efter stamcelleinfusion
Patienter, der har mindst én forekomst (positiv) af lactobacillus plantarum i en hvilken som helst rapporteringsperiode, anses for at være evaluerbare til dette formål. Andelen af ​​patienter, der oplever lactobacillus plantarum bakteriæmi i løbet af undersøgelsesperioden, vil blive sammenlignet mellem armene.
Op til 120 dage efter stamcelleinfusion

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael L Nieder, Children's Oncology Group

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

30. april 2018

Primær færdiggørelse (Faktiske)

30. juni 2022

Studieafslutning (Anslået)

30. juni 2026

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

15. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

17. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Anslået)

6. oktober 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. september 2025

Sidst verificeret

1. september 2025

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • ACCL1633 (Anden identifikator: CTEP)
  • UG1CA189955 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
  • NCI-2017-00208 (Registry Identifier: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1633 (Anden identifikator: DCP)
  • R01CA201788 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner