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Lactobacillus plantarum en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en niños sometidos a trasplante de células madre de donante

16 de septiembre de 2025 actualizado por: Children's Oncology Group

La eficacia de Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (EICH) en niños que se someten a un trasplante alternativo de células progenitoras hematopoyéticas (HCT)

Este ensayo aleatorizado de fase III estudia qué tan bien funciona Lactobacillus plantarum en la prevención de la enfermedad aguda de injerto contra huésped en niños que se someten a un trasplante de células madre de un donante. Lactobacillus plantarum puede ayudar a prevenir el desarrollo de la enfermedad gastrointestinal de injerto contra huésped en niños, adolescentes y adultos jóvenes que se someten a un trasplante de células madre de un donante.

Descripción general del estudio

Estado

Activo, no reclutando

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVO PRIMARIO:

I. Determinar la eficacia de Lactobacillus plantarum (LBP) administrado por vía oral para prevenir el desarrollo de la enfermedad aguda de injerto contra huésped (aGvHD) gastrointestinal (GI) en niños y adolescentes que se someten a un trasplante alogénico de células hematopoyéticas (aloHCT) de un donante alternativo.

OBJETIVOS EXPLORATORIOS:

I. Determinar si el dolor lumbar administrado por vía oral reduce la incidencia de aGvHD de grado II-IV después de aloHCT de donante alternativo.

II. Determinar si la administración de LBP mantiene la integridad intestinal medida por los niveles medios de citrulina sérica y la reducción de la bacteriemia por lesión de la barrera mucosa (MBI).

tercero Medir los efectos del dolor lumbar en la composición filogenética de la flora intestinal durante y después de la aloHCT de donante alternativo utilizando la secuenciación profunda del gen del ácido ribonucleico ribosomal (ARNr) 16S.

IV. Medir los efectos de la lumbalgia en la función de la flora intestinal durante y después de aloHCT de donante alternativo utilizando perfiles metagenómicos y de metabolitos.

V. Medir los efectos inmunomoduladores propuestos de LBP en los niveles séricos medios de citoquinas inflamatorias inducidas por alorreactivos (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alfa, etc.) en pacientes que reciben LBP en comparación con placebo.

VI. Determinar si la administración de LBP reduce la incidencia de diarrea asociada a Clostridium difficile en pacientes con TCH de donantes alternativos.

VIII. Determinar si la administración de LBP reduce los días de hospitalización dentro de los primeros 120 días posteriores al trasplante de células hematopoyéticas (HCT).

VIII. Definir la seguridad de las cepas 299 y 299v de LBP administradas por vía oral en pacientes con TCH de donantes alternativos según lo medido por la incidencia de bacteriemia por Lactobacillus plantarum.

ESQUEMA: Los pacientes se asignan al azar a 1 de 2 brazos.

BRAZO I: Los pacientes reciben las cepas de Lactobacillus plantarum 299 y 299v por vía oral (PO) o a través de una sonda nasoyeyunal (NJ), nasogástrica (NG) o de gastrostomía (G) una vez al día (QD) en el día 1 del régimen de acondicionamiento del trasplante hasta los 56 días posteriores al aloHCT. Los pacientes se someten a alloHCT en el día 0.

BRAZO II: Los pacientes reciben placebo por vía oral o a través de una sonda NJ, NG o G QD en el día 1 del régimen de acondicionamiento del trasplante hasta los 56 días posteriores al aloHCT. Los pacientes se someten a alloHCT en el día 0.

Después de completar el tratamiento del estudio, se realiza un seguimiento de los pacientes durante 120 días desde alloHCT.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

173

Fase

  • Fase 3

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá, T3B 6A8
        • Alberta Children's Hospital
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
        • Children's Hospital of Alabama
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Oakland, California, Estados Unidos, 94609
        • UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
      • San Diego, California, Estados Unidos, 92123
        • Rady Children's Hospital - San Diego
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94158
        • UCSF Medical Center-Mission Bay
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Estados Unidos, 80045
        • Children's Hospital Colorado
    • Connecticut
      • New Haven, Connecticut, Estados Unidos, 06520
        • Yale University
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Estados Unidos, 19803
        • Alfred I duPont Hospital for Children
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610
        • University of Florida Health Science Center - Gainesville
      • Jacksonville, Florida, Estados Unidos, 32207
        • Nemours Children's Clinic-Jacksonville
      • Orlando, Florida, Estados Unidos, 32827
        • Nemours Children's Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Estados Unidos, 33701
        • Johns Hopkins All Children's Hospital
    • Hawaii
      • Honolulu, Hawaii, Estados Unidos, 96826
        • Kapiolani Medical Center for Women and Children
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202
        • Riley Hospital for Children
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70118
        • Children's Hospital New Orleans
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21287
        • Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • C S Mott Children's Hospital
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
        • Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263
        • Roswell Park Cancer Institute
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
      • Rochester, New York, Estados Unidos, 14642
        • University of Rochester
      • Valhalla, New York, Estados Unidos, 10595
        • New York Medical College
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Estados Unidos, 27599
        • UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44195
        • Cleveland Clinic Foundation
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205
        • Nationwide Children's Hospital
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73104
        • University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97239
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37203
        • The Children's Hospital at TriStar Centennial
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75230
        • Medical City Dallas Hospital
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • Children's Hospital of San Antonio
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
        • Methodist Children's Hospital of South Texas
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
        • University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 25 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Descripción

Criterios de inclusión:

  • Todos los estudios clínicos y de laboratorio, si corresponde, deben obtenerse dentro de los 21 días anteriores al inicio de la terapia del protocolo (repetir si es necesario); la terapia del protocolo debe comenzar dentro de los 6 meses posteriores a la inscripción en el estudio
  • El paciente debe tener un diagnóstico que se maneje con un trasplante alogénico de células hematopoyéticas de donante alternativo
  • Los pacientes deben tener una puntuación de estado funcional de Lansky (para pacientes = < 16 años) o Karnofsky (para pacientes > 16 años) de >= 70; los pacientes que no pueden caminar debido a una afección crónica subyacente (como la parálisis), pero que están en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento

  • Trasplante de células hematopoyéticas (TCH)

    • El paciente debe recibir células de un donante alternativo definido como uno de los siguientes:

      • Donante no emparentado con compatibilidad completa de antígeno leucocitario humano (HLA) o una incompatibilidad de 1 o 2 HLA, considerando solo HLA-A, HLA-B, HLA-C y HLA-DRB1
      • Donante emparentado con 1 o más discrepancias HLA (incluidos los haploidénticos)
      • Nota: Antecedentes de HCT u otra terapia celular (p. receptor de antígeno quimérico [CAR]-células T, infusiones de linfocitos de donantes)

Criterio de exclusión:

  • El paciente planea recibir células madre de un donante emparentado compatible (8/8)
  • El paciente ha usado un suplemento dietético probiótico dentro de los 30 días anteriores a la inscripción; (se permite el consumo de productos de yogur)
  • El paciente tiene antecedentes de lesión grave del tracto GI que incluye, entre otros, perforación intestinal previa, colitis o tiflitis neutropénica de grado 4, síndrome del intestino inflamatorio, síndrome del intestino delgado corto (enfermedad de Crohn, colitis ulcerosa), antecedentes de EICH gastrointestinal o antecedentes de resección
  • El paciente tiene un problema médico, psiquiátrico o social que podría comprometer la seguridad del paciente o el cumplimiento del protocolo de tratamiento, o interferir con el consentimiento, la participación en el estudio, el seguimiento o la interpretación de los resultados del estudio.
  • Las pacientes mujeres que están embarazadas no son elegibles; las mujeres en edad fértil requieren una prueba de embarazo negativa antes de la inscripción
  • El paciente tiene diarrea en el momento de la inscripción que es positiva para la toxina Clostridium difficile
  • El paciente está recibiendo terapia con antibióticos para una infección bacteriana activa
  • El paciente es alérgico a todas las cefalosporinas de tercera o cuarta generación, carbapenémicos y todos los aminoglucósidos, que se usan para tratar empíricamente la bacteriemia por dolor lumbar.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Prevención
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Doble

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Los pacientes reciben las cepas de Lactobacillus plantarum 299 y 299v PO o a través de una sonda NJ, NG o G QD en el día 1 del régimen de acondicionamiento del trasplante hasta los 56 días posteriores al aloHCT. Los pacientes se someten a alloHCT en el día 0.
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a alloHCT
Otros nombres:
  • Alogénico
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Trasplante alogénico de células madre
  • HSC
  • TCMH
  • Trasplante De Células Madre, Alogénico
Biológico: Lactobacillus plantarum cepa 299
Administrado por vía oral o a través de una sonda NJ, NG o G
Otros nombres:
  • DSM 6595
  • LACTOBACILLUS PLANTARUM 299
Biológico: Lactobacillus plantarum cepa 299v
Administrado por vía oral o a través de una sonda NJ, NG o G
Otros nombres:
  • Lp 299v
  • DSM 9843
  • LACTIPLANTIBACILLUS PLANTARUM 299V
Comparador de placebos: Brazo II (placebo, aloHCT)
Los pacientes reciben placebo por vía oral o a través de una sonda NJ, NG o G QD el día 1 del régimen de acondicionamiento del trasplante hasta los 56 días posteriores al aloHCT. Los pacientes se someten a alloHCT en el día 0.
Procedimiento: Trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas
Someterse a alloHCT
Otros nombres:
  • Alogénico
  • Trasplante alogénico de células hematopoyéticas
  • Trasplante alogénico de células madre
  • HSC
  • TCMH
  • Trasplante De Células Madre, Alogénico
Otro: Administración de placebo
Administrado por vía oral o a través de una sonda NJ, NG o G

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Proporción de participantes con enfermedad de injerto contra huésped aguda gastrointestinal (GI) en estadios 1-4 (aGVHD)
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
La proporción de pacientes elegibles que tienen aGvHD GI en estadio 1-4 desde el día 0 hasta el día 120 se comparará entre los dos brazos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre

Otras medidas de resultado

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Incidencia de la enfermedad global de injerto contra huésped de grado II-IV
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Se utilizará un enfoque de análisis similar al descrito para la medida de resultado primaria, pero se utilizará la incidencia acumulada dicotómica de la enfermedad aguda de injerto contra huésped de grado II-IV como medida final.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Incidencia de infección del torrente sanguíneo
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
El riesgo de infecciones del torrente sanguíneo de la barrera mucosa se comparará entre dos grupos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Incidencia de diarrea asociada a Clostridium Difficile (C. Diff)
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
La proporción de diarrea asociada a C. diff durante el período de estudio se comparará entre los brazos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Niveles séricos de citrulina
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
El cambio en los niveles de citrulina desde el inicio hasta cada uno de los puntos de tiempo (días 7, 14, 28, 56 y 120 después de la infusión) se resumirá y describirá por brazo.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Genes y vías bacterianos, y metabolitos bacterianos (Medidas de la flora intestinal en sangre/heces: función y composición filogenética)
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
La introducción de LBP en la flora intestinal a través de la administración de LBP se comparará con genes y vías bacterianos y metabolitos bacterianos a través de análisis de correlación. Además, se utilizará un análisis descriptivo para examinar la asociación entre los resultados de la enfermedad de injerto contra huésped (GIaGvHD y GvHD en general) y los genes, vías y metabolitos bacterianos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Medidas de sangre/heces de la flora intestinal evaluadas mediante secuenciación
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Se evaluará la asociación entre la administración de Lactobacillus plantarum y los genes y vías bacterianos y los metabolitos bacterianos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Niveles de citocinas proinflamatorias
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Los efectos de Lactobacillus plantarum sobre las citoquinas proinflamatorias (LBP) en receptores de trasplantes de células hematopoyéticas alogénicas se examinarán comparando los niveles entre los brazos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Días de hospitalización
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
El total de días de hospitalización durante el período de estudio se calcula como la duración entre la fecha de admisión para la terapia condicional y la fecha de alta (o la fecha de finalización del estudio). Los días de hospitalización se compararán entre brazos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Incidencia de bacteriemia por Lactobacillus Plantarum
Periodo de tiempo: Hasta 120 días después de la infusión de células madre
Los pacientes que tienen al menos una incidencia (positiva) de lactobacillus plantarum durante cualquier período de notificación se consideran evaluables para este objetivo. La proporción de pacientes que experimentaron bacteriemia por lactobacillus plantarum durante el período de estudio se comparará entre los brazos.
Hasta 120 días después de la infusión de células madre

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Investigador principal: Michael L Nieder, Children's Oncology Group

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

30 de abril de 2018

Finalización primaria (Actual)

30 de junio de 2022

Finalización del estudio (Estimado)

30 de junio de 2026

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

15 de febrero de 2017

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

15 de febrero de 2017

Publicado por primera vez (Actual)

17 de febrero de 2017

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimado)

6 de octubre de 2025

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de septiembre de 2025

Última verificación

1 de septiembre de 2025

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • ACCL1633 (Otro identificador: CTEP)
  • UG1CA189955 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
  • NCI-2017-00208 (Identificador de registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • COG-ACCL1633 (Otro identificador: DCP)
  • R01CA201788 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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