Lactobacillus Plantarum akuutin siirrännäis-isäntätaudin ehkäisyssä lapsilla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto
tiistai 16. syyskuuta 2025 päivittänyt: Children's Oncology Group
Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) tehokkuus akuutin siirrännäis-isäntätaudin (GvHD) ehkäisyssä lapsilla, joille tehdään vaihtoehtoinen hematopoieettinen esisolunsiirto (HCT)
Tämä satunnaistettu vaiheen III tutkimus tutkii, kuinka hyvin Lactobacillus plantarum toimii akuutin käänteishyljintäsairauden ehkäisyssä lapsilla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto.
Lactobacillus plantarum voi auttaa estämään maha-suolikanavan siirrännäisen isäntä vastaan -sairauden kehittymistä lapsilla, nuorilla ja nuorilla aikuisilla, joille tehdään luovuttajan kantasolusiirto.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Aktiivinen, ei rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
ENSISIJAINEN TAVOITE:
I. Määrittää suun kautta annettavan Lactobacillus plantarum (LBP) tehon ruoansulatuskanavan (GI) akuutin graft versus host -sairauden (aGvHD) kehittymisen estämisessä lapsilla ja nuorilla, joille tehdään vaihtoehtoinen luovuttajan allogeeninen hematopoieettinen solusiirto (alloHCT).
TUTKIMUSTAVOITTEET:
I. Määrittää, vähentääkö suun kautta annettu LBP asteen II-IV aGvHD:n ilmaantuvuutta vaihtoehtoisen luovuttajan alloHCT:n jälkeen.
II. Sen määrittämiseksi, säilyttääkö LBP:n antaminen suolen eheyden mitattuna keskimääräisillä seerumin sitrulliinitasoilla ja limakalvon estevaurion (MBI) bakteremian vähenemisellä.
III. LBP:n vaikutusten mittaaminen suolistoflooran fylogeneettiseen koostumukseen vaihtoehtoisen luovuttajan alloHCT:n aikana ja sen jälkeen käyttämällä 16S ribosomaalisen ribonukleiinihapon (rRNA) geenin syväsekvensointia.
IV. LBP:n vaikutusten mittaaminen suolistoflooran toimintaan vaihtoehtoisen luovuttajan alloHCT:n aikana ja sen jälkeen käyttämällä metagenomista ja metaboliittiprofiilia.
V. LBP:n ehdotettujen immunomoduloivien vaikutusten mittaaminen alloreaktiivisten indusoimien tulehdussytokiinien (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN-gamma, TNF-alfa jne.) keskimääräisissä seerumitasoissa LBP:tä saavilla potilailla lumelääkkeeseen verrattuna.
VI. Sen määrittämiseksi, vähentääkö LBP:n antaminen Clostridium difficilen aiheuttaman ripulin esiintyvyyttä vaihtoehtoisilla luovuttajan HCT-potilailla.
VII. Sen määrittämiseksi, vähentääkö LBP:n antaminen sairaalapäiviä ensimmäisten 120 päivän aikana hematopoieettisten solujen siirron (HCT) jälkeen.
VIII. Suun kautta annettujen LBP-kantojen 299 ja 299v turvallisuuden määrittäminen vaihtoehtoisilla luovuttaja-HCT-potilailla mitattuna Lactobacillus plantarum -bakteremian ilmaantuvuuden perusteella.
YHTEENVETO: Potilaat satunnaistetaan yhteen kahdesta haarasta.
VAARA I: Potilaat saavat Lactobacillus plantarum -kantoja 299 ja 299v suun kautta (PO) tai nasojejunaalisen (NJ), nenämahaletkun (NG) tai gastronomian (G) letkun kautta kerran päivässä (QD) siirteen hoito-ohjelman 1. päivänä 56 päivään alloHCT:n jälkeen. Potilaille tehdään alloHCT päivänä 0.
VAARA II: Potilaat saavat lumelääkettä PO:n kautta tai NJ-, NG- tai G-putken kautta QD siirteen hoito-ohjelman 1. päivänä 56 päivään alloHCT:n jälkeen. Potilaille tehdään alloHCT päivänä 0.
Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan 120 päivän ajan alloHCT:n jälkeen.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
173
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Yhdysvallat, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Yhdysvallat, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Yhdysvallat, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Yhdysvallat, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Yhdysvallat, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Yhdysvallat, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Yhdysvallat, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando, Florida, Yhdysvallat, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Yhdysvallat, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Yhdysvallat, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Yhdysvallat, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Yhdysvallat, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Yhdysvallat, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Yhdysvallat, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Yhdysvallat, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Yhdysvallat, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Yhdysvallat, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Yhdysvallat, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Yhdysvallat, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Yhdysvallat, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Yhdysvallat, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Yhdysvallat, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
2 vuotta - 25 vuotta (Lapsi, Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kaikki mahdolliset kliiniset ja laboratoriotutkimukset on hankittava 21 päivän kuluessa ennen protokollahoidon aloittamista (toista tarvittaessa); protokollahoito on aloitettava 6 kuukauden kuluessa tutkimukseen ilmoittautumisesta
- Potilaalla on oltava diagnoosi, joka hoidetaan vaihtoehtoisella luovuttajan allogeenisella hematopoieettisella solusiirrolla
- Potilaiden Lanskyn (potilaat = < 16-vuotiaat) tai Karnofskyn (> 16-vuotiaat potilaat) suorituskyvyn pistemäärän on oltava >= 70; potilaat, jotka eivät pysty kävelemään kroonisen perussairauden (kuten halvaantumisen) vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan avohoitoon suorituspisteiden arvioimiseksi.
Hematopoieettisten solujen siirto (HCT)
Potilaan on saatava soluja vaihtoehtoiselta luovuttajalta, joka määritellään jollakin seuraavista:
- Etuyhteydetön luovuttaja, jolla on täydellinen ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA) vastaavuus tai 1 tai 2 HLA-epävastaavuus, kun otetaan huomioon vain HLA-A, HLA-B, HLA-C ja HLA-DRB1
- Aiheeseen liittyvä luovuttaja, jolla on yksi tai useampi HLA-epäsopivuus (mukaan lukien haplo-identtinen)
- Huomautus: Aiempi HCT tai muu soluhoito (esim. kimeerinen antigeenireseptori [CAR]-T-solut, luovuttajan lymfosyytti-infuusiot) on sallittu
Poissulkemiskriteerit:
- Potilassuunnitelmat kantasolujen vastaanottamisesta vastaavalta (8/8) sukulaiselta luovuttajalta
- Potilas on käyttänyt probioottista ravintolisää viimeisten 30 päivän aikana ilmoittautumisesta; (jogurttituotteiden käyttö sallittu)
- Potilaalla on aiemmin ollut vakavia maha-suolikanavan häiriöitä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, aikaisempi suolen perforaatio, asteen 4 neutropeeninen paksusuolitulehdus tai tyfliitti, tulehduksellinen suolen oireyhtymä, lyhyt ohutsuolen oireyhtymä (Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), gastrointestinaalinen GVHD tai suolen historia resektio
- Potilaalla on lääketieteellinen, psykiatrinen tai sosiaalinen ongelma, joka vaarantaisi potilaan turvallisuuden tai protokollahoidon noudattamisen tai häiritsee suostumusta, tutkimukseen osallistumista, seurantaa tai tutkimustulosten tulkintaa
- Raskaana olevat naispotilaat eivät ole tukikelpoisia; hedelmällisessä iässä olevat naiset vaativat negatiivisen raskaustestin ennen ilmoittautumista
- Potilaalla on ripuli ilmoittautumishetkellä, joka on Clostridium difficile -toksiinipositiivinen
- Potilas saa antibioottihoitoa aktiivisen bakteeri-infektion vuoksi
- Potilas on allerginen kaikille kolmannen tai neljännen sukupolven kefalosporiineille, karbapeneemeille ja kaikille aminoglykosideille, joita käytetään LBP-bakteremian empiiriseen hoitoon.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Ennaltaehkäisy
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Potilaat saavat Lactobacillus plantarum -kantoja 299 ja 299v PO tai NJ-, NG- tai G-putken kautta QD siirteen hoito-ohjelman 1. päivänä 56 päivään alloHCT:n jälkeen.
Potilaille tehdään alloHCT päivänä 0.
|
Käy läpi alloHCT
Muut nimet:
Annettu PO tai NJ, NG tai G putken kautta
Muut nimet:
Annettu PO tai NJ, NG tai G putken kautta
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Arm II (plasebo, alloHCT)
Potilaat saavat lumelääkettä PO:n tai NJ-, NG- tai G-putken kautta QD siirteen hoito-ohjelman 1. päivänä 56 päivään alloHCT:n jälkeen.
Potilaille tehdään alloHCT päivänä 0.
|
Käy läpi alloHCT
Muut nimet:
Annettu PO tai NJ, NG tai G putken kautta
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien osuus, joilla on vaiheen 1–4 maha-suolikanavan (GI) akuutti siirrännäis-isäntätauti (aGVHD)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Soveltuvien potilaiden osuutta, joilla on vaiheen 1-4 GI aGvHD, esiintyy päivästä 0 päivään 120, verrataan näiden kahden haaran välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Asteiden II-IV yleisen siirrännäis-isäntätaudin ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Analyysissä käytetään samanlaista lähestymistapaa kuin on kuvattu ensisijaiselle tulosmittaukselle, mutta päätepistemittana käytetään asteen II-IV akuutin siirrännäisen ja isäntätaudin dikotomista kumulatiivista ilmaantuvuutta.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Verivirtausinfektioiden ilmaantuvuus
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Limakalvoesteen verenkiertoinfektioiden riskiä verrataan kahden ryhmän välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Clostridium Difficilen (C. Diff) aiheuttaman ripulin esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
C. diffiin liittyvän ripulin osuutta tutkimusjakson aikana verrataan käsivarsien välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Seerumin sitrulliinitasot
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Sitrulliinipitoisuuksien muutos lähtötasosta kuhunkin ajankohtaan (päivät 7, 14, 28, 56 ja 120 infuusion jälkeen) tehdään yhteenveto ja kuvataan ryhmässä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Bakteerigeenit ja -reitit sekä bakteerien aineenvaihduntatuotteet (suolistoflooran veri- ja ulostemittaukset – toiminta ja fylogeettinen koostumus)
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
LBP:n kulkeutumista suolistoflooraan LBP:n antamisen kautta verrataan bakteerigeeneihin ja -reitteihin sekä bakteerien metaboliitteihin korrelaatioanalyysien avulla.
Myös dDescriptive-analyysiä käytetään tutkimaan yhteyttä siirrännäisten ja isäntäsairauksien tulosten (GI aGvHD ja yleinen GvHD) ja bakteerigeenien, reittien ja metaboliittien välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Suolistoflooran veri- ja ulostemittaukset, jotka on arvioitu sekvensoinnilla
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Lactobacillus plantarum -annon ja bakteerigeenien ja -reittien sekä bakteerien metaboliittien välinen yhteys arvioidaan.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Pro-inflammatoristen sytokiinien tasot
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Lactobacillus plantarumin vaikutuksia proinflammatorisiin (LBP) sytokiineihin allogeenisten hematopoieettisten solujen siirron saajilla tutkitaan vertaamalla tasoja eri käsissä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Sairaalan päivät
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Sairaalapäivien kokonaismäärä tutkimusjakson aikana lasketaan ehdolliseen hoitoon tulopäivän ja kotiutuspäivän (tai tutkimuksen päättymispäivän) väliseksi ajaksi.
Sairaalapäiviä verrataan käsivarsien välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
|
Lactobacillus Plantarum -bakteerin esiintyvyys
Aikaikkuna: Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Potilaat, joilla on vähintään yksi (positiivinen) lactobacillus plantarum -esiintyvyys minkä tahansa raportointijakson aikana, katsotaan tämän tavoitteen kannalta arvioitaviksi.
Lactobacillus plantarum -bakteremiaa kokeneiden potilaiden osuutta tutkimusjakson aikana verrataan haarojen välillä.
|
Jopa 120 päivää kantasoluinfuusion jälkeen
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 30. huhtikuuta 2018
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 30. kesäkuuta 2022
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Tiistai 30. kesäkuuta 2026
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 15. helmikuuta 2017
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 17. helmikuuta 2017
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvioitu)
Maanantai 6. lokakuuta 2025
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 16. syyskuuta 2025
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. syyskuuta 2025
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Neoplasmat
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Hematologiset sairaudet
- Lymfaattiset sairaudet
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Hemic- ja imusuutteet
- Leukemia
- Lymfooma
- Terapeuttiset lääkkeet
- Kirurgiset toimenpiteet, operatiivinen
- Siirto
- Solunsiirto
- Solu- ja kudospohjainen terapia
- Biologinen terapia
- Kantasolujen siirto
Muut tutkimustunnusnumerot
- ACCL1633 (Muu tunniste: CTEP)
- UG1CA189955 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
- NCI-2017-00208 (Rekisterin tunniste: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Muu tunniste: DCP)
- R01CA201788 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .