Lactobacillus plantarum dans la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les enfants subissant une greffe de cellules souches de donneur
26 octobre 2023 mis à jour par: Children's Oncology Group
L'efficacité de Lactobacillus Plantarum (LBP, IND# 17339) dans la prévention de la réaction aiguë du greffon contre l'hôte (GvHD) chez les enfants subissant une greffe alternative de cellules progénitrices hématopoïétiques (HCT)
Cet essai randomisé de phase III étudie l'efficacité de Lactobacillus plantarum dans la prévention de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte chez les enfants subissant une greffe de cellules souches d'un donneur.
Lactobacillus plantarum peut aider à prévenir le développement de la maladie du greffon gastro-intestinal contre l'hôte chez les enfants, les adolescents et les jeunes adultes subissant une greffe de cellules souches de donneur.
Aperçu de l'étude
Statut
Actif, ne recrute pas
Les conditions
Description détaillée
OBJECTIF PRINCIPAL:
I. Déterminer l'efficacité de Lactobacillus plantarum (LBP) administré par voie orale dans la prévention du développement de la maladie aiguë gastro-intestinale (GI) du greffon contre l'hôte (aGvHD) chez les enfants et les adolescents subissant une greffe allogénique de cellules hématopoïétiques (alloHCT).
OBJECTIFS EXPLORATOIRES :
I. Déterminer si la LBP administrée par voie orale diminue l'incidence de l'aGvHD de grade II-IV après l'alloHCT d'un donneur alternatif.
II. Déterminer si l'administration de LBP maintient l'intégrité intestinale telle que mesurée par les niveaux moyens de citrulline sérique et la réduction de la bactériémie par lésion de la barrière muqueuse (MBI).
III. Mesurer les effets de la LBP sur la composition phylogénétique de la flore intestinale pendant et après l'alloHCT d'un donneur alternatif en utilisant le séquençage en profondeur du gène de l'acide ribonucléique ribosomal (ARNr) 16S.
IV. Mesurer les effets de la LBP sur la fonction de la flore intestinale pendant et après l'alloHCT d'un donneur alternatif en utilisant le profilage métagénomique et métabolite.
V. Mesurer les effets immunomodulateurs proposés de la LBP sur les taux sériques moyens de cytokines inflammatoires induites par l'alloréactivité (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alpha, etc.) chez les patients recevant la LBP par rapport au placebo.
VI. Déterminer si l'administration de LBP réduit l'incidence de la diarrhée associée à Clostridium difficile chez les patients HCT donneurs alternatifs.
VII. Déterminer si l'administration de LBP réduit les jours d'hospitalisation dans les 120 premiers jours suivant la greffe de cellules hématopoïétiques (HCT).
VIII. Définir l'innocuité des souches LBP 299 et 299v administrées par voie orale chez des patients donneurs alternatifs HCT, telle que mesurée par l'incidence de la bactériémie à Lactobacillus plantarum.
APERÇU : Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras.
ARM I : Les patients reçoivent les souches de Lactobacillus plantarum 299 et 299v par voie orale (PO) ou par tube nasojéjunal (NJ), nasogastrique (NG) ou gastronome (G) une fois par jour (QD) du jour 1 du régime de conditionnement de la greffe jusqu'à 56 jours après l'alloHCT. Les patients subissent alloHCT au jour 0.
ARM II : les patients reçoivent un placebo PO ou via un tube NJ, NG ou G QD du jour 1 du régime de conditionnement de la greffe à 56 jours après l'alloHCT. Les patients subissent alloHCT au jour 0.
Après la fin du traitement à l'étude, les patients sont suivis pendant 120 jours à partir de l'alloHCT.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
173
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Alberta
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Calgary, Alberta, Canada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Children's Hospital of Alabama
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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Los Angeles, California, États-Unis, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
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Oakland, California, États-Unis, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, États-Unis, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
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San Francisco, California, États-Unis, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
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Colorado
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Aurora, Colorado, États-Unis, 80045
- Children's Hospital Colorado
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Connecticut
-
New Haven, Connecticut, États-Unis, 06520
- Yale University
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Delaware
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Wilmington, Delaware, États-Unis, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010
- Children's National Medical Center
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Florida
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Gainesville, Florida, États-Unis, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
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Jacksonville, Florida, États-Unis, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
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Orlando, Florida, États-Unis, 32827
- Nemours Children's Hospital
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Saint Petersburg, Florida, États-Unis, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
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Hawaii
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Honolulu, Hawaii, États-Unis, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202
- Riley Hospital for Children
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70118
- Children's Hospital New Orleans
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Maryland
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Baltimore, Maryland, États-Unis, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, États-Unis, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109
- C S Mott Children's Hospital
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Grand Rapids, Michigan, États-Unis, 49503
- Helen DeVos Children's Hospital at Spectrum Health
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216
- University of Mississippi Medical Center
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-
Missouri
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Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
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New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Hackensack University Medical Center
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New York
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Buffalo, New York, États-Unis, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
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New York, New York, États-Unis, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, États-Unis, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, États-Unis, 10595
- New York Medical College
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North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, États-Unis, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
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Ohio
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Cleveland, Ohio, États-Unis, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
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Columbus, Ohio, États-Unis, 43205
- Nationwide Children's Hospital
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Oklahoma
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Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
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Oregon
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Portland, Oregon, États-Unis, 97239
- Oregon Health and Science University
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
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Tennessee
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Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
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Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75230
- Medical City Dallas Hospital
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
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Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
2 ans à 25 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Toutes les études cliniques et de laboratoire, le cas échéant, doivent être obtenues dans les 21 jours précédant le début du protocole thérapeutique (répéter si nécessaire) ; la thérapie du protocole doit commencer dans les 6 mois suivant l'inscription à l'étude
- Le patient doit avoir un diagnostic géré avec une greffe de cellules hématopoïétiques allogéniques de donneur alternatif
- Les patients doivent avoir un score d'état de performance Lansky (pour les patients =< 16 ans) ou Karnofsky (pour les patients > 16 ans) >= 70 ; les patients qui sont incapables de marcher en raison d'une affection sous-jacente chronique (telle que la paralysie), mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation du score de performance
Greffe de cellules hématopoïétiques (HCT)
Le patient doit recevoir des cellules d'un autre donneur défini comme l'un des suivants :
- Donneur non apparenté avec une correspondance complète de l'antigène leucocytaire humain (HLA) ou une incompatibilité de 1 ou 2 HLA, en considérant uniquement HLA-A, HLA-B, HLA-C et HLA-DRB1
- Donneur apparenté avec un ou plusieurs mésappariements HLA (y compris haplo-identiques)
- Remarque : Antécédents de HCT ou d'une autre thérapie cellulaire (par ex. récepteurs d'antigènes chimériques [CAR]-cellules T, perfusions de lymphocytes de donneur) est autorisée
Critère d'exclusion:
- Le patient envisage de recevoir des cellules souches d'un donneur apparenté compatible (8/8)
- Le patient a utilisé un complément alimentaire probiotique au cours des 30 jours précédents son inscription ; (la consommation de produits à base de yaourt est autorisée)
- Le patient a des antécédents d'atteinte grave du tractus gastro-intestinal, y compris, mais sans s'y limiter, une perforation intestinale antérieure, une colite ou une typhlite neutropénique de grade 4, un syndrome inflammatoire de l'intestin, un syndrome de l'intestin grêle (maladie de Crohn, colite ulcéreuse), des antécédents de GVHD gastro-intestinal ou des antécédents d'intestin résection
- Le patient a un problème médical, psychiatrique ou social qui compromettrait la sécurité du patient ou le respect du protocole thérapeutique, ou interférerait avec le consentement, la participation à l'étude, le suivi ou l'interprétation des résultats de l'étude
- Les patientes enceintes ne sont pas éligibles ; les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif avant l'inscription
- Le patient a une diarrhée au moment de l'inscription qui est positive à la toxine de Clostridium difficile
- Le patient reçoit une antibiothérapie pour une infection bactérienne active
- Le patient est allergique à toutes les céphalosporines de troisième ou quatrième génération, aux carbapénèmes et à tous les aminoglycosides, qui sont utilisés pour traiter empiriquement la bactériémie lombalgique
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: La prévention
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Bras I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Les patients reçoivent les souches de Lactobacillus plantarum 299 et 299v PO ou via un tube NJ, NG ou G QD du jour 1 du régime de conditionnement de la greffe à 56 jours après alloHCT.
Les patients subissent alloHCT au jour 0.
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Subir alloHCT
Autres noms:
Donné PO ou via tube NJ, NG ou G
Autres noms:
Donné PO ou via tube NJ, NG ou G
Autres noms:
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Comparateur placebo: Bras II (placebo, alloHCT)
Les patients reçoivent un placebo PO ou via un tube NJ, NG ou G QD du jour 1 du régime de conditionnement de la greffe à 56 jours après l'alloHCT.
Les patients subissent alloHCT au jour 0.
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Subir alloHCT
Autres noms:
Donné PO ou via tube NJ, NG ou G
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Proportion de participants atteints de la maladie aiguë du greffon contre l'hôte gastro-intestinal (GI) de stade 1 à 4 (aGVHD)
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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La proportion de patients éligibles ayant une aGvHD gastro-intestinale de stade 1 à 4 survenant du jour 0 au jour 120 sera comparée entre les deux bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Autres mesures de résultats
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Incidence de la maladie globale du greffon contre l'hôte de grade II à IV
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Une approche d'analyse similaire à celle décrite pour le critère de jugement principal sera utilisée, mais en utilisant l'incidence cumulative dichotomique de la greffe aiguë de grade II-IV par rapport à la maladie de l'hôte comme critère d'évaluation.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Incidence de l'infection du sang
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Le risque d'infections de la circulation sanguine de la barrière muqueuse sera comparé entre deux groupes.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Incidence de la diarrhée associée à Clostridium difficile (C. Diff)
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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La proportion de diarrhée associée à C. diff pendant la période d'étude sera comparée entre les bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Niveaux sériques de citrulline
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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La variation des taux de citrulline entre le départ et chacun des points dans le temps (jours 7, 14, 28, 56 et 120 après la perfusion) sera résumée et décrite par bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Gènes et voies bactériennes, et métabolites bactériens (mesures sanguines/selles de la flore intestinale - fonction et composition phylogénétique)
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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L'introduction de LBP dans la flore intestinale via l'administration de LBP sera comparée aux gènes et voies bactériens et aux métabolites bactériens via des analyses de corrélation.
En outre, une analyse dDescriptive sera utilisée pour examiner l'association entre les résultats de la maladie du greffon par rapport à l'hôte (aGvHD GI et GvHD globale) et les gènes, voies et métabolites bactériens.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Mesures sanguines/selles de la flore intestinale évaluées à l'aide du séquençage
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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L'association entre l'administration de Lactobacillus plantarum et les gènes et voies bactériens et les métabolites bactériens sera évaluée.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Niveaux de cytokines pro-inflammatoires
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Les effets de Lactobacillus plantarum sur les cytokines pro-inflammatoires (LBP) chez les receveurs allogéniques de cellules hématopoïétiques seront examinés en comparant les niveaux entre les bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Journées d'hospitalisation
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Le nombre total de jours d'hospitalisation au cours de la période d'étude est calculé comme la durée entre la date d'admission pour un traitement conditionnel et la date de sortie (ou la date de fin de l'étude).
Les journées d'hospitalisation seront comparées entre les bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Incidence de la bactériémie à Lactobacillus Plantarum
Délai: Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Les patients qui ont au moins une incidence (positive) de lactobacillus plantarum au cours de toute période de rapport sont considérés comme évaluables pour cet objectif.
La proportion de patients présentant une bactériémie à lactobacillus plantarum au cours de la période d'étude sera comparée entre les bras.
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Jusqu'à 120 jours après la perfusion de cellules souches
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
30 avril 2018
Achèvement primaire (Réel)
30 juin 2022
Achèvement de l'étude (Estimé)
30 juin 2024
Dates d'inscription aux études
Première soumission
15 février 2017
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
15 février 2017
Première publication (Réel)
17 février 2017
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
7 novembre 2023
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
26 octobre 2023
Dernière vérification
1 octobre 2023
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- ACCL1633 (Autre identifiant: CTEP)
- UG1CA189955 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- NCI-2017-00208 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Autre identifiant: DCP)
- R01CA201788 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
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