Lactobacillus plantarum w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy
16 września 2025 zaktualizowane przez: Children's Oncology Group
Skuteczność Lactobacillus plantarum (LBP, IND# 17339) w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciwko gospodarzowi (GvHD) u dzieci poddawanych alternatywnemu przeszczepianiu hematopoetycznych komórek progenitorowych (HCT)
W tym randomizowanym badaniu III fazy bada się skuteczność Lactobacillus plantarum w zapobieganiu ostrej chorobie przeszczep przeciw gospodarzowi u dzieci poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy.
Lactobacillus plantarum może pomóc w zapobieganiu rozwojowi choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi przewodu pokarmowego u dzieci, młodzieży i młodych dorosłych poddawanych przeszczepowi komórek macierzystych dawcy.
Przegląd badań
Status
Aktywny, nie rekrutujący
Warunki
Szczegółowy opis
PODSTAWOWY CEL:
I. Określenie skuteczności podawanych doustnie Lactobacillus plantarum (LBP) w zapobieganiu rozwojowi ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGvHD) przewodu pokarmowego u dzieci i młodzieży poddawanych przeszczepowi allogenicznych komórek krwiotwórczych od alternatywnego dawcy (alloHCT).
CELE EKSPLORACYJNE:
I. Ustalenie, czy podawany doustnie LBP zmniejsza częstość występowania aGvHD stopnia II-IV po alloHCT od alternatywnego dawcy.
II. Aby określić, czy podawanie LBP utrzymuje integralność jelit, jak zmierzono na podstawie średnich poziomów cytruliny w surowicy i zmniejszenia bakteriemii spowodowanej uszkodzeniem bariery śluzówkowej (MBI).
III. Aby zmierzyć wpływ LBP na skład filogenetyczny flory jelitowej podczas i po alloHCT od alternatywnego dawcy przy użyciu głębokiego sekwencjonowania genu 16S rybosomalnego kwasu rybonukleinowego (rRNA).
IV. Aby zmierzyć wpływ LBP na funkcję flory jelitowej podczas i po alloHCT od alternatywnego dawcy, stosując profilowanie metagenomiczne i metabolitowe.
V. Zmierzenie proponowanych efektów immunomodulacyjnych LBP w średnich poziomach w surowicy alloreaktywnych cytokin zapalnych (IL-2, IL-6, IL-12p70, IFN gamma, TNF alfa, itp.) u pacjentów otrzymujących LBP w porównaniu z placebo.
VI. Aby ustalić, czy podawanie LBP zmniejsza częstość występowania biegunki związanej z Clostridium difficile u pacjentów z HCT od innych dawców.
VII. Aby ustalić, czy podawanie LBP skraca liczbę dni hospitalizacji w ciągu pierwszych 120 dni po przeszczepie komórek krwiotwórczych (HCT).
VIII. Określenie bezpieczeństwa podawanych doustnie szczepów LBP 299 i 299v pacjentom HCT od alternatywnych dawców, mierzone na podstawie częstości występowania bakteriemii Lactobacillus plantarum.
ZARYS: Pacjenci są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion.
ARM I: Pacjenci otrzymują szczepy Lactobacillus plantarum 299 i 299v doustnie (PO) lub przez sondę nosowo-jelitową (NJ), nosowo-żołądkową (NG) lub gastronomiczną (G) raz dziennie (QD) od 1. dnia schematu kondycjonowania przeszczepu do 56 dni po alloHCT. Pacjenci przechodzą alloHCT w dniu 0.
ARM II: Pacjenci otrzymują placebo PO lub przez rurkę NJ, NG lub G raz na dobę od 1. dnia schematu kondycjonowania przeszczepu do 56 dni po alloHCT. Pacjenci przechodzą alloHCT w dniu 0.
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani przez 120 dni od alloHCT.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
173
Faza
- Faza 3
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Alberta
-
Calgary, Alberta, Kanada, T3B 6A8
- Alberta Children's Hospital
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Children's Hospital of Alabama
-
-
California
-
Duarte, California, Stany Zjednoczone, 91010
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Oakland, California, Stany Zjednoczone, 94609
- UCSF Benioff Children's Hospital Oakland
-
San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
- Rady Children's Hospital - San Diego
-
San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
- UCSF Medical Center-Mission Bay
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Connecticut
-
New Haven, Connecticut, Stany Zjednoczone, 06520
- Yale University
-
-
Delaware
-
Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
- Alfred I duPont Hospital for Children
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
- University of Florida Health Science Center - Gainesville
-
Jacksonville, Florida, Stany Zjednoczone, 32207
- Nemours Children's Clinic-Jacksonville
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32827
- Nemours Children's Hospital
-
St. Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
- Johns Hopkins All Children's Hospital
-
-
Hawaii
-
Honolulu, Hawaii, Stany Zjednoczone, 96826
- Kapiolani Medical Center for Women and Children
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
- Riley Hospital for Children
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
- Children's Hospital New Orleans
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
- Johns Hopkins University/Sidney Kimmel Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
- C S Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- Corewell Health Grand Rapids Hospitals - Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
- Children's Mercy Hospitals and Clinics
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
- Hackensack University Medical Center
-
-
New York
-
Buffalo, New York, Stany Zjednoczone, 14263
- Roswell Park Cancer Institute
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
- NYP/Columbia University Medical Center/Herbert Irving Comprehensive Cancer Center
-
Rochester, New York, Stany Zjednoczone, 14642
- University of Rochester
-
Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
- New York Medical College
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
- Cleveland Clinic Foundation
-
Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
- Nationwide Children's Hospital
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Stany Zjednoczone, 73104
- University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239
- Oregon Health and Science University
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
-
Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37203
- The Children's Hospital at TriStar Centennial
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75230
- Medical City Dallas Hospital
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78207
- Children's Hospital of San Antonio
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- Methodist Children's Hospital of South Texas
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
- University of Wisconsin Carbone Cancer Center - University Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
2 lata do 25 lat (Dziecko, Dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wszystkie badania kliniczne i laboratoryjne, jeśli mają zastosowanie, należy uzyskać w ciągu 21 dni przed rozpoczęciem terapii zgodnej z protokołem (w razie potrzeby powtórzyć); Terapia oparta na protokole musi rozpocząć się w ciągu 6 miesięcy od włączenia do badania
- Pacjent musi mieć diagnozę, którą można leczyć za pomocą allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych od dawcy alternatywnego
- Pacjenci muszą mieć wynik stanu sprawności Lansky'ego (dla pacjentów =< 16 lat) lub Karnofsky'ego (dla pacjentów > 16 lat) >= 70; pacjenci, którzy nie są w stanie chodzić z powodu przewlekłej choroby podstawowej (takiej jak paraliż), ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za pacjentów poruszających się w celu oceny sprawności
Przeszczep komórek krwiotwórczych (HCT)
Pacjent musi otrzymywać komórki od alternatywnego dawcy zdefiniowanego jako jeden z poniższych:
- Niespokrewniony dawca z całkowitym dopasowaniem antygenu ludzkich leukocytów (HLA) lub niedopasowaniem 1 lub 2 HLA, biorąc pod uwagę tylko HLA-A, HLA-B, HLA-C i HLA-DRB1
- Spokrewniony dawca z 1 lub więcej niezgodnością HLA (w tym haplo-identyczny)
- Uwaga: historia HCT lub innej terapii komórkowej (np. chimeryczny receptor antygenu [CAR]-limfocyty, infuzje limfocytów dawcy) są dozwolone
Kryteria wyłączenia:
- Pacjent planuje otrzymać komórki macierzyste od dopasowanego (8/8) spokrewnionego dawcy
- Pacjent stosował probiotyczny suplement diety w ciągu ostatnich 30 dni od włączenia; (dozwolona konsumpcja produktów jogurtowych)
- Pacjent ma w wywiadzie ciężkie uszkodzenie przewodu pokarmowego, w tym między innymi wcześniejszą perforację jelita, neutropeniczne zapalenie okrężnicy lub zapalenie jelita grubego 4. resekcja
- Pacjent ma problem medyczny, psychiatryczny lub społeczny, który zagrażałby bezpieczeństwu pacjenta lub przestrzeganiu protokołu terapii lub kolidował ze zgodą, uczestnictwem w badaniu, obserwacją lub interpretacją wyników badania
- Kobiety w ciąży nie kwalifikują się; kobiety w wieku rozrodczym wymagają negatywnego testu ciążowego przed włączeniem
- Pacjent ma biegunkę w momencie rejestracji, która jest dodatnia w kierunku toksyny Clostridium difficile
- Pacjent otrzymuje antybiotykoterapię z powodu czynnej infekcji bakteryjnej
- Pacjent jest uczulony na wszystkie cefalosporyny trzeciej lub czwartej generacji, karbapenemy i wszystkie aminoglikozydy, które są stosowane w empirycznym leczeniu bakteriemii LBP
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Zapobieganie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Podwójnie
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię I (Lactobacillus plantarum, alloHCT)
Pacjenci otrzymują szczepy Lactobacillus plantarum 299 i 299v PO lub przez probówkę NJ, NG lub G QD w 1. dniu schematu kondycjonowania przeszczepu do 56 dni po alloHCT.
Pacjenci przechodzą alloHCT w dniu 0.
|
Wykonaj alloHCT
Inne nazwy:
Podany PO lub przez rurkę NJ, NG lub G
Inne nazwy:
Podany PO lub przez rurkę NJ, NG lub G
Inne nazwy:
|
|
Komparator placebo: Ramię II (placebo, alloHCT)
Pacjenci otrzymują placebo PO lub przez rurkę NJ, NG lub G raz na dobę od 1. dnia schematu kondycjonowania przeszczepu do 56 dni po alloHCT.
Pacjenci przechodzą alloHCT w dniu 0.
|
Wykonaj alloHCT
Inne nazwy:
Podany PO lub przez rurkę NJ, NG lub G
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek uczestników z ostrą chorobą przewodu pokarmowego (GI) w stadium 1-4 ostra choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Odsetek kwalifikujących się pacjentów z aGvHD GI w stadium 1-4 występującym od dnia 0 do dnia 120 zostanie porównany między dwoma ramionami.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania choroby przeszczep przeciw gospodarzowi stopnia II-IV
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zastosowane zostanie podobne podejście do analizy, jak opisano dla pierwotnej miary wyniku, ale z wykorzystaniem dychotomicznej skumulowanej częstości występowania ostrej choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi stopnia II-IV jako miary punktu końcowego.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Częstość występowania zakażenia krwi
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Ryzyko zakażeń krwi przez błonę śluzową zostanie porównane między dwiema grupami.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Częstość występowania biegunki związanej z Clostridium difficile (C. Diff)
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Odsetek biegunek związanych z C. diff w okresie badania zostanie porównany między ramionami.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Poziomy cytruliny w surowicy
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Zmiana poziomów cytruliny od linii podstawowej do każdego z punktów czasowych (dni 7, 14, 28, 56 i 120 po wlewie) zostanie podsumowana i opisana przez ramię.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Geny i szlaki bakteryjne oraz metabolity bakteryjne (pomiar flory jelitowej we krwi/stolcu – funkcja i skład filogenetyczny)
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Wprowadzenie LBP do flory jelitowej poprzez podawanie LBP zostanie porównane z genami i szlakami bakteryjnymi oraz metabolitami bakteryjnymi za pomocą analiz korelacji.
Analiza opisowa zostanie również wykorzystana do zbadania związku między wynikami choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GI aGvHD i ogólna GvHD) a genami, szlakami i metabolitami bakterii.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Pomiary flory jelitowej we krwi/stolcu oceniane za pomocą sekwencjonowania
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Oceniony zostanie związek między podawaniem Lactobacillus plantarum a genami i szlakami bakteryjnymi oraz metabolitami bakteryjnymi.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Poziomy cytokin prozapalnych
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Wpływ Lactobacillus plantarum na cytokiny prozapalne (LBP) u biorców allogenicznego przeszczepu komórek krwiotwórczych zostanie zbadany poprzez porównanie poziomów w grupach.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Dni Szpitala
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Całkowitą liczbę dni pobytu w szpitalu w okresie badania oblicza się jako czas między datą przyjęcia na terapię warunkową a datą wypisu (lub datą zakończenia badania).
Dni w szpitalu zostaną porównane między ramionami.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
|
Występowanie bakterii Lactobacillus plantarum Bacteremia
Ramy czasowe: Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Pacjentów, u których stwierdzono co najmniej jeden przypadek (pozytywny) zakażenia Lactobacillus plantarum w jakimkolwiek okresie sprawozdawczym, uznaje się za kwalifikujących się do oceny w tym celu.
Odsetek pacjentów, u których w okresie badania wystąpiła bakteriemia Lactobacillus plantarum, zostanie porównany między ramionami.
|
Do 120 dni po infuzji komórek macierzystych
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Śledczy
- Główny śledczy: Michael L Nieder, Children's Oncology Group
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
30 kwietnia 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2022
Ukończenie studiów (Szacowany)
30 czerwca 2026
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
15 lutego 2017
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
15 lutego 2017
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
17 lutego 2017
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Szacowany)
6 października 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
16 września 2025
Ostatnia weryfikacja
1 września 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Nowotwory
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Choroby hematologiczne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Choroby hemowe i limfatyczne
- Białaczka
- Chłoniak
- Lecznictwo
- Procedury chirurgiczne, operacyjny
- Przeszczep
- Przeszczep komórki
- Terapia oparta na komórkach i tkankach
- Terapia biologiczna
- Przeszczep komórek macierzystych
Inne numery identyfikacyjne badania
- ACCL1633 (Inny identyfikator: CTEP)
- UG1CA189955 (Grant/umowa NIH USA)
- NCI-2017-00208 (Identyfikator rejestru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- COG-ACCL1633 (Inny identyfikator: DCP)
- R01CA201788 (Grant/umowa NIH USA)
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .