うつ病におけるミネラルコルチコイド受容体、NMDA受容体および認知機能 (MISO)
大うつ病患者と健康管理者の認知バイアスと社会的認知に対するミネラルコルチコイド受容体刺激の影響：NMDA受容体の役割は何ですか？
ステロイド ホルモンのコルチゾールは、ストレスに反応して放出され、中枢神経系でグルココルチコイド (GR) およびミネラルコルチコイド受容体 (MR) に作用します。 GR は脳全体に広く分布していますが、MR は主に海馬と前頭前皮質 (記憶と実行機能に密接に関連する 2 つの脳領域) に発現しています。 MR の刺激は、海馬と前頭前皮質のグルタミン酸作動性 NMDA 受容体に作用するグルタミン酸の増加につながります。 以前の研究で、研究者らは、ミネラルコルチコイド受容体 (MR) アゴニストであるフルドロコルチゾンが、うつ病患者と健常者の記憶と実行機能を改善することを示しました。 しかし、うつ病患者は、記憶や実行機能などの従来の神経心理学的領域で認知障害を示すだけではありません。 さらに、臨床的に関連性の高い 2 つの領域である認知バイアスや社会的認知の障害など、うつ病に特有の変化があります。 したがって、この更新提案の具体的な目的は 2 つあります。
- うつ病患者におけるフルドロコルチゾンの有益な効果を、うつ病特有の認知バイアスおよび社会的認知に拡張できるかどうかを調べる
- フルドロコルチゾンの有益な効果が NMDA 受容体の機能に依存するかどうか、およびこれらの有益な効果が NMDA 受容体の刺激によって増強できるかどうかを判断すること。
研究者らは、フルドロコルチゾンがうつ病患者の認知バイアスと社会的認知を改善し、その有益な効果は NMDA 受容体に依存すると仮定しています。 したがって、研究者らはさらに、フルドロコルチゾンの効果は、部分的な NMDA 受容体アゴニストである D-シクロセリンの同時投与によって増強できるという仮説を立てています。
この研究は、MR刺激が認知に有益な効果を及ぼす作用機序をさらに調べることによって現在の知識を進歩させるだけでなく、これらの効果をうつ病特有の認知バイアスと社会的認知の変化にまで広げます。 さらに、MR と NMDA 受容体間の潜在的な相互作用は、大うつ病の治療における NMDA 受容体アンタゴニストの有望な結果を考えると、臨床的に非常に重要です。
調査の概要
研究の種類
入学 (実際)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
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Berlin、ドイツ、12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 年齢 18 ～ 65 歳
- DSM-Vおよび最低17項目によるうつ病の男性および女性患者 ハミルトンうつ病スコア18
- 健康管理
- インフォームドコンセントに署名
除外基準:
- 抗うつ薬、抗精神病薬、または気分安定薬の現在の使用
- 関連する医学的または神経学的障害
- 妊娠または不確実な避妊
- 関連する精神医学的併存疾患（双極性障害または精神病性障害）
- アクティブなアルコールまたはその他の物質の乱用/依存
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：4倍
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ+プラセボ
プラセボ：錠剤、8mm、単回投与、リヒテンシュタイン、Winthrop Arzneimittel GmbH。
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プラセボ
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アクティブコンパレータ：フルドロコルチゾン＋プラセボ
フルドロコルチゾン：錠剤、アストニンH 0.1gm、単回投与、Merck Serono GmbH プラセボ：錠剤、8mm、単回投与、リヒテンシュタイン、Winthrop Arzneimittel GmbH。 |
プラセボ
フルドロコルチゾン
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アクティブコンパレータ：プラセボ+D-サイクロセリン
プラセボ：錠剤、8mm、単回投与、リヒテンシュタイン、Winthrop Arzneimittel GmbH。 D-サイクロセリン: カプセル、サイクロセリン 250mg、単回投与、King Pharmaceuticals Ltd |
プラセボ
D-シクロセリン
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アクティブコンパレータ：フルドロコルチソン+D-サイクロセリン
フルドロコルチゾン：錠剤、アストニンH 0.1gm、単回投与、Merck Serono GmbH D-サイクロセリン: カプセル、サイクロセリン 250mg、単回投与、King Pharmaceuticals Ltd |
フルドロコルチゾン
D-シクロセリン
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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エモーショナルドットプローブ
時間枠：1時間
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このタスクでは、2 つの刺激 (それぞれ顔の写真) がコンピューター画面にすばやく表示され (500 ミリ秒)、1 つの顔の刺激がプローブに置き換えられます (1100 ミリ秒)。 顔の写真は、悲しい、幸せ、または中立的な表情を示すことができ、中立中立、中立 - 悲しい、または中立 - 幸せとしてペアになっています。 参加者は、プローブの位置に対応するキーを押して、できるだけ速く応答します。 注意バイアスは、プローブが負の刺激 (悲しい顔) に取って代わるときの平均反応時間、プローブが中立的な刺激 (中立的な顔) に取って代わるときの平均反応時間、および正 (幸せな顔) と中立的な刺激の平均反応時間によって導き出すことができます。 （ニュートラルな顔）。 |
1時間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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顔認識タスク
時間枠：1時間
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この感情認識タスクは、2 つの基本的な感情 (悲しみと怒り) と、ニュートラルな表情を含む多数の制御試行を備えています。 全体として、6 つの男性と 6 つの女性の顔が NIMSTIM スケールから取得されました (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm)。 完全な感情 (100%) からの 2 つの目盛り (40% と 80%) が作成され、パーセンタイル ランクごとに 24 試行で灰色の色合いで表示されます。 さらに、24 のコントロール トライアルが 0% (ニュートラル) の感情で表示されます。 全体として、タスクにはランダム化された順序で 120 の試行が含まれています。 それぞれの顔が 1 秒間表示され、灰色の画面に置き換えられます。この画面は、3 つの可能な回答 (悲しみ、怒り、中立) を表示することで回答を要求します。 この画面は 4 秒間表示され、参加者はキーボードの 3 つのキー (矢印キー) のいずれかを押して応答を行います。 反応時間と正解が測定されます。 |
1時間
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多面的共感テスト (MET)
時間枠：1時間
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認知的および感情的な共感を評価するために、MET が使用されます (Dziobek et al , 2008) 修正版 (Hurlemann et al , 2007; Dziobek et al , 2011; Ritter et al , 2011)。
MET は、感情的な状況にある人々の 30 枚の画像刺激を示す写真で構成される PC 支援テストです。
認知的共感を評価するために、参加者は写真の被写体の精神状態を推測する必要があり、4 つのリストから正しいものを示すよう求められます。
感情的な共感を評価するために、参加者は、写真の人物に対して感じる共感的な懸念の程度を評価するよう求められます (リッカート尺度、1 = まったくない、9 = 非常に)。
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1時間
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仮想水迷路
時間枠：1時間
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参加者は、中央にプールのある部屋で構成されるコンピューター画面に表示される仮想現実に配置されます。 プールには、参加者ができるだけ早く到達しなければならない目に見えないプラットフォームがあります。 参加者は、ジョイスティックを使って自我の視点で移動できます。 いくつかの試験では、参加者はプラットフォームに到達することを学びます。 参加者がよりよく学べば学ぶほど、プラットフォームに到達するのが早くなり、使用した経路が短くなります。 最後の試行では、参加者はプラットフォームに到達したかどうかを知りません。 右象限で費やされた時間 (秒) は、視空間記憶を決定するために使用される結果の測定値です。 |
1時間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Christian Otte, MD、Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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