盐皮质激素受体、NMDA 受体与抑郁症的认知功能 (MISO)
盐皮质激素受体刺激对严重抑郁症患者和健康对照者认知偏差和社会认知的影响：NMDA 受体的作用是什么？
类固醇激素皮质醇响应压力而释放，并在中枢神经系统中作用于糖皮质激素 (GR) 和盐皮质激素受体 (MR)。 GR 广泛分布于整个大脑，而 MR 主要在海马体和前额叶皮层中表达——这两个大脑区域与记忆和执行功能密切相关。 刺激 MR 会导致作用于海马体和前额皮质中谷氨酸能 NMDA 受体的谷氨酸增加。 在之前的研究中，研究人员已经表明，氟氢可的松是一种盐皮质激素受体 (MR) 激动剂，可改善抑郁症患者和健康对照者的记忆力和执行功能。 然而，抑郁症患者不仅表现出记忆或执行功能等传统神经心理学领域的认知缺陷。 此外，还有抑郁症特有的改变，如认知偏差和社会认知缺陷，这两个临床高度相关的领域。 因此，本更新提案的具体目标有两个：
- 检查氟氢可的松对抑郁症患者的有益作用是否可以扩展到抑郁症特异性认知偏差和社会认知
- 确定氟氢可的松的有益作用是否取决于 NMDA 受体功能，以及这些有益作用是否可以通过 NMDA 受体刺激来增强。
研究人员假设氟氢可的松将改善抑郁症患者的认知偏差和社会认知，其有益作用取决于 NMDA 受体。 因此，研究人员进一步假设，联合使用部分 NMDA 受体激动剂 D-环丝氨酸可以增强氟氢可的松的作用。
该研究不仅通过进一步研究 MR 刺激对认知产生有益影响的作用机制来推进当前知识，还将这些影响扩展到抑郁症特定的认知偏差和社会认知的改变。 此外，考虑到 NMDA 受体拮抗剂在治疗重度抑郁症方面的有希望的结果，MR 和 NMDA 受体之间的潜在相互作用在临床上具有高度相关性。
研究概览
研究类型
注册 (实际的)
阶段
- 不适用
联系人和位置
学习地点
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Berlin、德国、12203
- Charite Universitätsmedizin Berlin
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
有资格学习的性别
描述
纳入标准：
- 18-65岁
- 根据 DSM-V 和至少 17 项的抑郁男性和女性患者汉密尔顿抑郁评分为 18
- 健康对照
- 签署知情同意书
排除标准：
- 当前使用抗抑郁药、抗精神病药或情绪稳定剂
- 相关的医学或神经系统疾病
- 怀孕或不确定的避孕措施
- 相关的精神疾病合并症（双相情感障碍或精神病性障碍）
- 活跃酒精或其他物质滥用/依赖
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：四人间
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂+安慰剂
安慰剂：药丸，8 毫米，单剂量，Lichtenstein，Winthrop Arzneimittel GmbH。
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安慰剂
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有源比较器：氟氢可的松+安慰剂
氟氢可的松：药丸，Astonin H 0,1gm，单剂量，Merck Serono GmbH 安慰剂：药丸，8 毫米，单剂量，Lichtenstein，Winthrop Arzneimittel GmbH。 |
安慰剂
氟氢可的松
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有源比较器：安慰剂+D-环丝氨酸
安慰剂：药丸，8 毫米，单剂量，Lichtenstein，Winthrop Arzneimittel GmbH。 D-环丝氨酸：胶囊，环丝氨酸 250 毫克，单剂量，King Pharmaceuticals Ltd |
安慰剂
D-环丝氨酸
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有源比较器：氟氢可的松+D-环丝氨酸
氟氢可的松：药丸，Astonin H 0,1gm，单剂量，Merck Serono GmbH D-环丝氨酸：胶囊，环丝氨酸 250 毫克，单剂量，King Pharmaceuticals Ltd |
氟氢可的松
D-环丝氨酸
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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情感点探头
大体时间：1小时
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在此任务中，计算机屏幕上会快速呈现两个刺激（每个都是一张面部照片）（500 毫秒），并且一个面部刺激被探针替换（1100 毫秒）。 面部图片可以显示悲伤、快乐或中性的表情，并被配对为中性中性、中性-悲伤或中性-快乐。 参与者通过按下对应于探头位置的键来尽快做出响应。 注意力偏差可以通过探针替代消极刺激（悲伤面孔）时的平均反应时间、探针替代中性刺激（中性面孔）时的平均反应时间以及正面（快乐面孔）和中性刺激的平均反应时间得出（中性面孔）。 |
1小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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人脸识别任务
大体时间：1小时
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此情绪识别任务具有两种基本情绪——悲伤和愤怒——以及一些包含中性面部表情的控制试验。 总体而言，6 张男性和 6 张女性面孔取自 NIMSTIM 量表（Tottenham 等人 (2009)；http://www.macbrain.org/resources.htm）。 创建了完全情绪 (100%) 的两个毕业等级（40% 和 80%），并在每个百分位等级的 24 个试验中以灰色阴影显示。 此外，24 项控制试验以 0%（中性）情绪呈现。 总的来说，该任务包含 120 个随机顺序的试验。 每张脸显示 1 秒，然后被灰色屏幕取代，通过显示三种可能的答案（悲伤、愤怒、中性）来请求答案。 此屏幕显示 4 秒，参与者通过按键盘上的三个键（箭头键）之一做出响应。 测量反应时间和正确反应。 |
1小时
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多方面移情测试（MET）
大体时间：1小时
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为了评估认知和情感同理心，将使用 MET（Dziobek 等人，2008 年）的修改版本（Hurlemann 等人，2007 年；Dziobek 等人，2011 年；Ritter 等人，2011 年）。
MET 是一种 PC 辅助测试，由照片组成，这些照片显示 30 张图片刺激，人们处于情绪激动的情况下。
为了评估认知同理心，参与者将被要求推断照片中主体的精神状态，并被要求从四个列表中指出正确的一个。
为了评估情感同理心，参与者将被要求评估他们对图片中的人的同理心关注程度（李克特量表，1 = 完全没有，9 = 非常）。
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1小时
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虚拟水迷宫
大体时间：1小时
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参与者被置于虚拟现实中，呈现在电脑屏幕上，包括一个房间，中间有一个游泳池。 在游泳池中，有一个看不见的平台，参与者必须尽快到达该平台。 参与者可以使用操纵杆以自我视角移动。 在几次试验中，参与者学会到达平台。 参与者学得越好，他们到达平台的速度就越快，他们使用的路径也就越短。 在最后一次试验中，参与者不知道他们是否到达了平台。 在右象限中花费的时间（秒）是结果测量值，用于确定视觉空间记忆。 |
1小时
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合作者和调查者
调查人员
- 首席研究员：Christian Otte, MD、Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
出版物和有用的链接
一般刊物
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
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研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
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最后验证
更多信息
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安慰剂的临床试验
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