Receptor de Mineralocorticóide, Receptor NMDA e Função Cognitiva na Depressão (MISO)
Efeitos da estimulação do receptor mineralocorticóide no viés cognitivo e na cognição social em pacientes com depressão maior e controles saudáveis: qual é o papel dos receptores NMDA?
O hormônio esteroide cortisol é liberado em resposta ao estresse e atua no sistema nervoso central sobre receptores de glicocorticóides (GR) e mineralocorticóides (MR). GR são amplamente distribuídos pelo cérebro, enquanto MR são predominantemente expressos no hipocampo e no córtex pré-frontal - duas áreas do cérebro intimamente relacionadas à memória e à função executiva. A estimulação da RM leva a um aumento de glutamato que atua nos receptores NMDA glutamatérgicos no hipocampo e no córtex pré-frontal. Em estudos anteriores, os pesquisadores mostraram que a fludrocortisona, um agonista do receptor mineralocorticóide (MR), melhora a memória e a função executiva em pacientes deprimidos e controles saudáveis. No entanto, pacientes deprimidos não exibem apenas déficits cognitivos em domínios neuropsicológicos tradicionais, como memória ou função executiva. Além disso, existem alterações específicas da depressão, como viés cognitivo e déficits na cognição social, duas áreas clinicamente altamente relevantes. Assim, os objetivos específicos desta proposta de renovação são duplos:
- Examinar se os efeitos benéficos da fludrocortisona em pacientes deprimidos podem ser estendidos ao viés cognitivo específico da depressão e à cognição social
- Determinar se os efeitos benéficos da fludrocortisona dependem da função do receptor NMDA e se esses efeitos benéficos podem ser aumentados pela estimulação do receptor NMDA.
Os pesquisadores levantam a hipótese de que a fludrocortisona melhorará o viés cognitivo e a cognição social em pacientes deprimidos e que seus efeitos benéficos dependem do receptor NMDA. Portanto, os investigadores levantam a hipótese de que os efeitos da fludrocortisona podem ser aumentados pela co-administração do agonista parcial do receptor NMDA D-cicloserina.
O estudo não apenas avança o conhecimento atual, examinando ainda mais o mecanismo de ação pelo qual a estimulação por RM exerce efeitos benéficos na cognição, mas estende esses efeitos ao viés cognitivo específico da depressão e alterações na cognição social. Além disso, uma interação potencial entre os receptores MR e NMDA é altamente relevante clinicamente, dados os resultados promissores com os antagonistas dos receptores NMDA no tratamento da depressão maior.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Berlin, Alemanha, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade 18-65 anos
- Pacientes masculinos e femininos deprimidos de acordo com o DSM-V e mínimo de 17 itens Pontuação de Depressão de Hamilton de 18
- controles saudáveis
- consentimento informado assinado
Critério de exclusão:
- Uso atual de antidepressivos, antipsicóticos ou estabilizadores de humor
- Distúrbios médicos ou neurológicos relevantes
- Gravidez ou contracepção insegura
- Comorbidade psiquiátrica relevante (transtornos bipolares ou psicóticos)
- Álcool ativo ou abuso/dependência de outras substâncias
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Quadruplicar
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador de Placebo: Placebo+Placebo
Placebo: pílula, 8mm, dose única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
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Placebo
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Comparador Ativo: Fludrocortisona + Placebo
Fludrocortisona: pílula, Astonin H 0,1gm, dose única, Merck Serono GmbH Placebo: pílula, 8mm, dose única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. |
Placebo
Fludrocortisona
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Comparador Ativo: Placebo+D-Cicloserina
Placebo: pílula, 8mm, dose única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. D-Cycloserine: cápsula, Cycloserine 250mg, dose única, King Pharmaceuticals Ltd |
Placebo
D-Cicloserina
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Comparador Ativo: Fludrocortisona+D-Cicloserina
Fludrocortisona: pílula, Astonin H 0,1gm, dose única, Merck Serono GmbH D-Cycloserine: cápsula, Cycloserine 250mg, dose única, King Pharmaceuticals Ltd |
Fludrocortisona
D-Cicloserina
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sonda de ponto emocional
Prazo: 1 hora
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Nesta tarefa, dois estímulos (cada um uma fotografia de um rosto) são apresentados rapidamente na tela do computador (500 ms), e um estímulo facial é substituído por uma sonda (1100 ms). As fotos de rosto podem mostrar uma expressão triste, feliz ou neutra e são pareadas como neutras neutras, neutras tristes ou neutras felizes. Os participantes respondem o mais rápido possível pressionando uma tecla para corresponder à localização da sonda. O viés atencional pode ser derivado pelo tempo médio de reação quando a sonda substitui estímulos negativos (caras tristes), o tempo médio de reação quando a sonda substitui estímulos neutros (caras neutras) e o tempo médio de reação de estímulos positivos (caras felizes) e neutros (rostos neutros). |
1 hora
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Tarefa de reconhecimento facial
Prazo: 1 hora
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Essa tarefa de reconhecimento de emoções apresenta duas emoções básicas - tristeza e raiva - e várias tentativas de controle contendo expressões faciais neutras. No geral, 6 rostos masculinos e 6 femininos foram retirados da escala NIMSTIM (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm). Duas graduações da emoção total (100%) foram criadas (40% e 80%) e são apresentadas em 24 tentativas por classificação percentil em tons de cinza. Além disso, 24 tentativas de controle são apresentadas com 0% (neutro) de emoção. No geral, a tarefa contém 120 tentativas em ordem aleatória. Cada rosto é mostrado por 1 segundo e é substituído por uma tela cinza, que solicita uma resposta mostrando as três respostas possíveis (tristeza, raiva, neutro). Esta tela é apresentada por 4 segundos e os participantes fazem suas Respostas pressionando uma das três teclas do teclado (teclas de seta). O tempo de reação e as respostas corretas são medidos. |
1 hora
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Teste de empatia multifacetada (MET)
Prazo: 1 hora
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Para avaliar a empatia cognitiva e emocional, será utilizado o MET (Dziobek et al , 2008) numa versão modificada (Hurlemann et al , 2007; Dziobek et al , 2011; Ritter et al , 2011).
O MET é um teste assistido por PC que consiste em fotografias que mostram 30 imagens de estímulos com pessoas em situações emocionalmente carregadas.
Para avaliar a empatia cognitiva, os participantes deverão inferir o estado mental do sujeito na foto e serão solicitados a indicar o estado correto de uma lista de quatro.
Para avaliar a empatia emocional, os participantes serão solicitados a avaliar o grau de preocupação empática que sentem pela pessoa na foto (escala de Likert, 1 = nada, 9 = muito).
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1 hora
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Labirinto de água virtual
Prazo: 1 hora
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Os participantes são colocados em uma realidade virtual, apresentada na tela de um computador, composta por uma sala com piscina ao centro. Na piscina, existe uma plataforma invisível, que os participantes devem alcançar o mais rápido possível. Os participantes podem se mover em uma perspectiva de ego com um joystick. Em várias tentativas, os participantes aprendem a alcançar a plataforma. Quanto melhor os participantes aprendem, mais rápido chegam à plataforma e mais curto é o caminho percorrido. Na última tentativa, os participantes não ficam sabendo se chegaram à plataforma. O tempo (seg) gasto no quadrante direito é a medida do resultado, usada para determinar a memória visuoespacial. |
1 hora
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Sintomas Comportamentais
- Transtornos Mentais, Desordem Mental
- Transtornos de Humor
- Depressão
- Desordem depressiva
- Transtorno Depressivo Maior
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Anti-Infecciosos
- Antiinflamatórios
- Antimetabólitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes Antituberculares
- Antibióticos, Antituberculose
- Agentes Anti-Infecciosos Urinários
- Agentes renais
- Cicloserina
- Fludrocortisona
Outros números de identificação do estudo
- OT 209/7-1
- 2014-005239-15 (Número EudraCT)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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