Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Mineralocorticoïde receptor, NMDA-receptor en cognitieve functie bij depressie (MISO)

19 juni 2020 bijgewerkt door: Prof. Dr. Christian Otte, Charite University, Berlin, Germany

Effecten van mineralocorticoïde receptorstimulatie op cognitieve bias en sociale cognitie bij patiënten met ernstige depressie en gezonde controles: wat is de rol van NMDA-receptoren?

Het steroïde hormoon cortisol komt vrij als reactie op stress en werkt in het centrale zenuwstelsel op glucocorticoïde (GR) en mineralocorticoïde receptoren (MR). GR zijn wijd verspreid over de hersenen, terwijl MR voornamelijk tot uiting komt in de hippocampus en prefrontale cortex - twee hersengebieden die nauw verwant zijn aan het geheugen en de executieve functie. Stimulatie van MR leidt tot een toename van glutamaat die inwerkt op glutamaterge NMDA-receptoren in de hippocampus en prefrontale cortex. In eerdere studies hebben de onderzoekers aangetoond dat fludrocortison, een mineralocorticoïde receptor (MR)-agonist, het geheugen en de uitvoerende functie verbetert bij depressieve patiënten en gezonde controles. Depressieve patiënten vertonen echter niet alleen cognitieve tekorten in traditionele neuropsychologische domeinen zoals het geheugen of de uitvoerende functie. Daarnaast zijn er depressiespecifieke veranderingen zoals cognitieve vertekening en tekorten in sociale cognitie, twee klinisch zeer relevante gebieden. De specifieke doelstellingen van dit vernieuwingsvoorstel zijn dan ook tweeledig:

  • Om te onderzoeken of gunstige effecten van fludrocortison bij depressieve patiënten kunnen worden uitgebreid tot depressiespecifieke cognitieve bias en tot sociale cognitie
  • Bepalen of gunstige effecten van fludrocortison afhankelijk zijn van de NMDA-receptorfunctie en of deze gunstige effecten kunnen worden versterkt door NMDA-receptorstimulatie.

De onderzoekers veronderstellen dat fludrocortison de cognitieve vertekening en sociale cognitie bij depressieve patiënten zal verbeteren en dat de gunstige effecten ervan afhangen van de NMDA-receptor. Daarom veronderstellen de onderzoekers verder dat de effecten van fludrocortison kunnen worden versterkt door gelijktijdige toediening van de gedeeltelijke NMDA-receptoragonist D-cycloserine.

De studie bevordert niet alleen de huidige kennis door het werkingsmechanisme waarmee MR-stimulatie gunstige effecten op de cognitie uitoefent, verder te onderzoeken, maar breidt deze effecten uit naar depressiespecifieke cognitieve vooroordelen en veranderingen in sociale cognitie. Bovendien is een mogelijke interactie tussen MR- en NMDA-receptoren zeer klinisch relevant gezien de veelbelovende resultaten met NMDA-receptorantagonisten bij de behandeling van ernstige depressies.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

232

Fase

  • Niet toepasbaar

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Duitsland
      • Berlin, Duitsland, 12203
        • Charité Universitätsmedizin Berlin

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

16 jaar tot 63 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Leeftijd 18-65 jaar
  • Depressieve mannelijke en vrouwelijke patiënten volgens DSM-V & minimaal 17-items Hamilton Depressiescore van 18
  • gezonde controles
  • geïnformeerde toestemming getekend

Uitsluitingscriteria:

  • Huidig ​​​​gebruik van antidepressiva, antipsychotica of stemmingsstabilisatoren
  • Relevante medische of neurologische aandoeningen
  • Zwangerschap of onzekere anticonceptie
  • Relevante psychiatrische comorbiditeit (bipolaire of psychotische stoornissen)
  • Actief alcohol- of ander middelenmisbruik / afhankelijkheid

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Fundamentele wetenschap
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verviervoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Placebo-vergelijker: Placebo+Placebo
Placebo: pil, 8 mm, enkele dosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Actieve vergelijker: Fludrocortison + Placebo

Fludrocortison: pil, Astonin H 0,1gm, enkele dosis, Merck Serono GmbH

Placebo: pil, 8 mm, enkele dosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: Fludrocortison
Fludrocortison
Actieve vergelijker: Placebo+D-Cycloserine

Placebo: pil, 8 mm, enkele dosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.

D-Cycloserine: capsule, Cycloserine 250 mg, enkele dosis, King Pharmaceuticals Ltd
Geneesmiddel: Placebo
Placebo
Geneesmiddel: D-Cycloserine
D-Cycloserine
Actieve vergelijker: Fludrocortison + D-Cycloserine

Fludrocortison: pil, Astonin H 0,1gm, enkele dosis, Merck Serono GmbH

D-Cycloserine: capsule, Cycloserine 250 mg, enkele dosis, King Pharmaceuticals Ltd
Geneesmiddel: Fludrocortison
Fludrocortison
Geneesmiddel: D-Cycloserine
D-Cycloserine

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Emotionele puntsonde
Tijdsspanne: 1 uur

Bij deze taak worden twee stimuli (elk een foto van een gezicht) snel gepresenteerd op een computerscherm (500 ms) en wordt één gezichtsstimulus vervangen door een sonde (1100 ms). Gezichtsfoto's kunnen een verdrietige, blije of neutrale uitdrukking tonen en zijn gekoppeld als neutraalneutraal, neutraal-verdrietig of neutraal-blij. Deelnemers reageren zo snel mogelijk door op een toets te drukken die overeenkomt met de locatie van de sonde.

Aandachtsbias kan worden afgeleid uit de gemiddelde reactietijd wanneer de sonde negatieve stimuli vervangt (droevige gezichten), de gemiddelde reactietijd wanneer de sonde neutrale stimuli vervangt (neutrale gezichten) en de gemiddelde reactietijd van positieve (blije gezichten) en neutrale stimuli (neutrale gezichten).
1 uur

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Gezichtsherkenningstaak
Tijdsspanne: 1 uur

Deze emotieherkenningstaak bevat twee basisemoties - verdriet en woede - en een aantal controleproeven met neutrale gezichtsuitdrukkingen. In totaal werden 6 mannelijke en 6 vrouwelijke gezichten genomen van de NIMSTIM-schaal (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm).

Twee schaalverdelingen van de volledige emotie (100%) zijn gemaakt (40% en 80%) en worden gepresenteerd in 24 proeven per percentielrang in grijstinten. Daarnaast worden 24 controle Trials gepresenteerd met 0% (neutrale) emotie. In totaal bevat de taak 120 proeven in willekeurige volgorde. Elk gezicht wordt 1 seconde getoond en wordt vervangen door een grijs scherm, dat om een ​​antwoord vraagt ​​door de drie mogelijke antwoorden te tonen (verdriet, boosheid, neutraal). Dit scherm wordt gedurende 4 seconden weergegeven en de deelnemers geven hun Antwoorden door op een van de drie toetsen op het toetsenbord te drukken (pijltoetsen). Reactietijd en correcte reacties worden gemeten.
1 uur
Veelzijdige Empathie Test (MET)
Tijdsspanne: 1 uur
Om cognitieve en emotionele empathie te beoordelen, zal de MET worden gebruikt (Dziobek et al, 2008) in een aangepaste versie (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011). De MET is een PC-ondersteunde test die bestaat uit foto's die 30 beeldstimuli tonen met mensen in emotioneel geladen situaties. Om cognitieve empathie te beoordelen, moeten deelnemers de mentale toestand van het onderwerp op de foto afleiden en wordt hen gevraagd de juiste aan te duiden uit een lijst van vier. Om emotionele empathie te beoordelen, wordt deelnemers gevraagd om de mate van empathische bezorgdheid die ze voelen voor de persoon op de foto te beoordelen (Likert-schaal, 1 = helemaal niet, 9 = heel erg).
1 uur
Virtueel waterdoolhof
Tijdsspanne: 1 uur

Deelnemers worden geplaatst in een virtual reality, gepresenteerd op een computerscherm, bestaande uit een kamer met in het midden een zwembad. In het zwembad is een onzichtbaar platform waar de deelnemers zo snel mogelijk bij moeten. Met een joystick kunnen deelnemers in ego-perspectief bewegen. In verschillende proeven leren deelnemers het platform te bereiken. Hoe beter deelnemers leren, hoe sneller ze het platform bereiken en hoe korter het pad is dat ze hebben gebruikt.

Bij de laatste proef komen deelnemers niet te weten of ze het platform hebben bereikt. De tijd (sec) doorgebracht in het rechter kwadrant, is de uitkomstmaat, gebruikt om het visueel-ruimtelijk geheugen te bepalen.
1 uur

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Medewerkers

NeuroCure Clinical Research Center, Charite, Berlin

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 september 2016

Primaire voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2019

Studie voltooiing (Werkelijk)

11 februari 2019

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 februari 2017

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

22 februari 2017

Eerst geplaatst (Werkelijk)

23 februari 2017

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

23 juni 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

19 juni 2020

Laatst geverifieerd

1 juni 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • OT 209/7-1
  • 2014-005239-15 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

Nee

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Grote Depressie

Klinische onderzoeken op Placebo

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Uganda

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren