Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Mineralokortikoidreceptor, NMDA-receptor och kognitiv funktion vid depression (MISO)

19 juni 2020 uppdaterad av: Prof. Dr. Christian Otte, Charite University, Berlin, Germany

Effekter av mineralokortikoidreceptorstimulering på kognitiv bias och social kognition hos patienter med allvarlig depression och friska kontroller: Vilken roll har NMDA-receptorer?

Steroidhormonet kortisol frisätts som svar på stress och verkar i det centrala nervsystemet på glukokortikoid (GR) och mineralokortikoidreceptorer (MR). GR är brett fördelade över hjärnan medan MR främst uttrycks i hippocampus och prefrontala cortex - två hjärnområden som är nära besläktade med minne och exekutiv funktion. Stimulering av MR leder till en ökning av glutamat som verkar på glutamaterga NMDA-receptorer i hippocampus och prefrontala cortex. I tidigare studier har forskarna visat att fludrokortison, en mineralokortikoidreceptoragonist (MR), förbättrar minnet och den verkställande funktionen hos deprimerade patienter och friska kontroller. Men deprimerade patienter uppvisar inte bara kognitiva brister i traditionella neuropsykologiska domäner som minne eller exekutiv funktion. Dessutom finns det depressionsspecifika förändringar som kognitiv bias och brister i social kognition, två kliniskt mycket relevanta områden. Därför är de specifika syftena med detta förnyelseförslag tvåfaldiga:

  • Att undersöka om fördelaktiga effekter av fludrokortison hos deprimerade patienter kan utvidgas till depressionsspecifik kognitiv bias och till social kognition
  • För att avgöra om fördelaktiga effekter av fludrokortison beror på NMDA-receptorfunktion och om dessa fördelaktiga effekter kan förstärkas genom NMDA-receptorstimulering.

Utredarna antar att fludrokortison kommer att förbättra kognitiv bias och social kognition hos deprimerade patienter och att dess fördelaktiga effekter beror på NMDA-receptorn. Därför antar utredarna ytterligare att effekterna av fludrokortison kan förstärkas genom samtidig administrering av den partiella NMDA-receptoragonisten D-cykloserin.

Studien främjar inte bara nuvarande kunskap genom att ytterligare undersöka verkningsmekanismen genom vilken MR-stimulering utövar gynnsamma effekter på kognition, utan utvidgar dessa effekter till depressionsspecifik kognitiv fördom och förändringar i social kognition. Dessutom är en potentiell interaktion mellan MR- och NMDA-receptorer mycket kliniskt relevant med tanke på de lovande resultaten med NMDA-receptorantagonister vid behandling av egentlig depression.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

232

Fas

  • Inte tillämpbar

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité Universitätsmedizin Berlin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

16 år till 63 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder 18-65 år
  • Deprimerade manliga och kvinnliga patienter enligt DSM-V och minst 17 artiklar Hamilton Depression Score på 18
  • friska kontroller
  • informerat samtycke undertecknat

Exklusions kriterier:

  • Nuvarande användning av antidepressiva, antipsykotika eller humörstabilisator
  • Relevanta medicinska eller neurologiska störningar
  • Graviditet eller osäker preventivmedel
  • Relevant psykiatrisk komorbiditet (bipolära eller psykotiska störningar)
  • Aktiv alkohol eller annat missbruk/beroende

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Fyrdubbla

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo+Placebo
Placebo: piller, 8 mm, enkeldos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Fludrokortison+Placebo

Fludrokortison: piller, Astonin H 0,1g, enkeldos, Merck Serono GmbH

Placebo: piller, 8 mm, enkeldos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: Fludrokortison
Fludrokortison
Aktiv komparator: Placebo+D-Cycloserin

Placebo: piller, 8 mm, enkeldos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.

D-Cycloserin: kapsel, Cycloserin 250mg, enkeldos, King Pharmaceuticals Ltd
Läkemedel: Placebo
Placebo
Läkemedel: D-cykloserin
D-cykloserin
Aktiv komparator: Fludrokortison+D-Cycloserin

Fludrokortison: piller, Astonin H 0,1g, enkeldos, Merck Serono GmbH

D-Cycloserin: kapsel, Cycloserin 250mg, enkeldos, King Pharmaceuticals Ltd
Läkemedel: Fludrokortison
Fludrokortison
Läkemedel: D-cykloserin
D-cykloserin

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Känslomässig pricksond
Tidsram: 1 timme

I denna uppgift presenteras två stimuli (vardera en fotografering av ett ansikte) snabbt på en datorskärm (500 ms), och en ansiktsstimulus ersätts av en sond (1100 ms). Ansiktsbilder kan visa ett sorgligt, glad eller neutralt uttryck och paras ihop som neutralneutrala, neutrala-ledsna eller neutrala-glada. Deltagarna svarar så snabbt som möjligt genom att trycka på en tangent för att motsvara platsen för sonden.

Attentional bias kan härledas av den genomsnittliga reaktionstiden när sonden ersätter negativa stimuli (ledsna ansikten), den genomsnittliga reaktionstiden när sonden ersätter neutrala stimuli (neutrala ansikten) och den genomsnittliga reaktionstiden för positiva (glada ansikten) och neutrala stimuli (neutrala ansikten).
1 timme

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Uppgift för ansiktsigenkänning
Tidsram: 1 timme

Denna uppgift för att känna igen känslor innehåller två grundläggande känslor - sorg och ilska - och ett antal kontrollförsök som innehåller neutrala ansiktsuttryck. Totalt togs 6 manliga och 6 kvinnliga ansikten från NIMSTIM-skalan (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm).

Två graderingar från den fulla känslan (100 %) skapades (40 % och 80 %) och presenteras i 24 försök per percentil i gråtoner. Dessutom presenteras 24 kontrollförsök med 0 % (neutral) känsla. Sammantaget innehåller uppgiften 120 försök i randomiserad ordning. Varje ansikte visas i 1 sekund och ersätts av en grå skärm, som begär ett svar genom att visa de tre möjliga svaren (sorg, ilska, neutral). Denna skärm visas i 4 sekunder och deltagarna gör sina svar genom att trycka på en av tre tangenter på tangentbordet (piltangenter). Reaktionstid och korrekta svar mäts.
1 timme
Multifaceted Empathy Test (MET)
Tidsram: 1 timme
För att bedöma kognitiv och emotionell empati kommer MET att användas (Dziobek et al, 2008) i en modifierad version (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011). MET är ett PC-assisterat test som består av fotografier som visar 30 bildstimuli med människor i känsloladdade situationer. För att bedöma kognitiv empati kommer deltagarna att behöva sluta sig till det mentala tillståndet hos motivet på bilden och kommer att bli ombedda att ange den korrekta från en lista med fyra. För att bedöma emotionell empati kommer deltagarna att bli ombedda att betygsätta graden av empatisk oro de känner för personen i bilden (Likert-skalan, 1 = inte alls, 9 = väldigt mycket).
1 timme
Virtuell vattenlabyrint
Tidsram: 1 timme

Deltagarna placeras i en virtuell verklighet, presenterad på en datorskärm, bestående av ett rum med en pool i centrum. I poolen finns en osynlig plattform som deltagarna måste nå så fort som möjligt. Deltagarna kan röra sig i ett egoperspektiv med en joystick. I flera försök lär sig deltagarna att nå plattformen. Ju bättre deltagare lär sig, desto snabbare når de plattformen och desto kortare är vägen de använde.

I det senaste försöket får deltagarna inte veta om de nått plattformen. Tiden (sek) som spenderas i den högra kvadranten är resultatmätningen, som används för att bestämma visuospatialt minne.
1 timme

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbetspartners

NeuroCure Clinical Research Center, Charite, Berlin

Utredare

  • Huvudutredare: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

27 september 2016

Primärt slutförande (Faktisk)

11 februari 2019

Avslutad studie (Faktisk)

11 februari 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

15 februari 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

22 februari 2017

Första postat (Faktisk)

23 februari 2017

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

23 juni 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 juni 2020

Senast verifierad

1 juni 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • OT 209/7-1
  • 2014-005239-15 (EudraCT-nummer)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Nej

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Djup depression

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Nigeria

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera