Recettore dei mineralcorticoidi, recettore NMDA e funzione cognitiva nella depressione (MISO)
Effetti della stimolazione del recettore dei mineralcorticoidi su pregiudizi cognitivi e cognizione sociale nei pazienti con depressione maggiore e controlli sani: qual è il ruolo dei recettori NMDA?
L'ormone steroideo cortisolo viene rilasciato in risposta allo stress e agisce nel sistema nervoso centrale sui recettori dei glucocorticoidi (GR) e dei mineralcorticoidi (MR). I GR sono ampiamente distribuiti nel cervello mentre i MR sono espressi prevalentemente nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale, due aree cerebrali strettamente correlate alla memoria e alle funzioni esecutive. La stimolazione della MR porta ad un aumento del glutammato che agisce sui recettori glutamatergici NMDA nell'ippocampo e nella corteccia prefrontale. In studi precedenti, i ricercatori hanno dimostrato che il fludrocortisone, un agonista del recettore dei mineralcorticoidi (MR), migliora la memoria e la funzione esecutiva nei pazienti depressi e nei controlli sani. Tuttavia, i pazienti depressi non mostrano solo deficit cognitivi nei domini neuropsicologici tradizionali come la memoria o la funzione esecutiva. Inoltre, ci sono alterazioni specifiche della depressione come pregiudizi cognitivi e deficit nella cognizione sociale, due aree clinicamente molto rilevanti. Pertanto, gli obiettivi specifici di questa proposta di rinnovo sono duplici:
- Esaminare se gli effetti benefici del fludrocortisone nei pazienti depressi possono essere estesi al pregiudizio cognitivo specifico della depressione e alla cognizione sociale
- Determinare se gli effetti benefici del fludrocortisone dipendono dalla funzione del recettore NMDA e se questi effetti benefici possono essere potenziati dalla stimolazione del recettore NMDA.
I ricercatori ipotizzano che il fludrocortisone migliorerà i pregiudizi cognitivi e la cognizione sociale nei pazienti depressi e che i suoi effetti benefici dipendano dal recettore NMDA. Pertanto, i ricercatori ipotizzano inoltre che gli effetti del fludrocortisone possano essere potenziati dalla co-somministrazione dell'agonista parziale del recettore NMDA D-cicloserina.
Lo studio non solo fa avanzare le conoscenze attuali esaminando ulteriormente il meccanismo d'azione mediante il quale la stimolazione MR esercita effetti benefici sulla cognizione, ma estende questi effetti ai pregiudizi cognitivi specifici della depressione e alle alterazioni nella cognizione sociale. Inoltre, una potenziale interazione tra i recettori MR e NMDA è altamente rilevante dal punto di vista clinico visti i risultati promettenti con gli antagonisti del recettore NMDA nel trattamento della depressione maggiore.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Berlin, Germania, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Età 18-65 anni
- Pazienti depressi di sesso maschile e femminile secondo il DSM-V e un punteggio di Hamilton sulla depressione minimo di 17 item pari a 18
- controlli sani
- consenso informato firmato
Criteri di esclusione:
- Uso corrente di antidepressivi, antipsicotici o stabilizzatori dell'umore
- Disturbi medici o neurologici rilevanti
- Gravidanza o contraccezione incerta
- Comorbidità psichiatriche rilevanti (disturbi bipolari o psicotici)
- Abuso attivo di alcol o altre sostanze/dipendenza
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Quadruplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo+Placebo
Placebo: pillola, 8 mm, monodose, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
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Placebo
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Comparatore attivo: Fludrocortisone + Placebo
Fludrocortisone: pillola, Astonin H 0,1gm, monodose, Merck Serono GmbH Placebo: pillola, 8 mm, monodose, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. |
Placebo
Fludrocortisone
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Comparatore attivo: Placebo+D-cicloserina
Placebo: pillola, 8 mm, monodose, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. D-cicloserina: capsula, cicloserina 250 mg, dose singola, King Pharmaceuticals Ltd |
Placebo
D-cicloserina
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Comparatore attivo: Fludrocortisone+D-Cicloserina
Fludrocortisone: pillola, Astonin H 0,1gm, monodose, Merck Serono GmbH D-cicloserina: capsula, cicloserina 250 mg, dose singola, King Pharmaceuticals Ltd |
Fludrocortisone
D-cicloserina
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sonda a punti emotivi
Lasso di tempo: 1 ora
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In questo compito, due stimoli (ciascuno una fotografia di un volto) vengono presentati rapidamente sullo schermo di un computer (500 ms) e uno stimolo facciale viene sostituito da una sonda (1100 ms). Le immagini del viso possono mostrare un'espressione triste, felice o neutra e sono accoppiate come neutraleneutrale, neutrale-triste o neutrale-felice. I partecipanti rispondono il più velocemente possibile premendo un tasto per corrispondere alla posizione della sonda. La distorsione dell'attenzione può essere derivata dal tempo medio di reazione quando la sonda sostituisce gli stimoli negativi (facce tristi), il tempo medio di reazione quando la sonda sostituisce gli stimoli neutri (facce neutre) e il tempo medio di reazione di stimoli positivi (facce felici) e neutri (facce neutre). |
1 ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Attività di riconoscimento facciale
Lasso di tempo: 1 ora
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Questo compito di riconoscimento delle emozioni presenta due emozioni di base - tristezza e rabbia - e una serie di prove di controllo contenenti espressioni facciali neutre. Complessivamente, 6 volti maschili e 6 femminili sono stati presi dalla scala NIMSTIM (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm). Sono state create due graduazioni dall'emozione completa (100%) (40% e 80%) e sono presentate in 24 prove per rango percentile in sfumature di grigio. Inoltre, vengono presentate 24 Prove di controllo con lo 0% di emozione (neutrale). Complessivamente, l'attività contiene 120 prove in ordine randomizzato. Ogni volto viene mostrato per 1 secondo e viene sostituito da uno schermo grigio, che richiede una risposta mostrando le tre possibili risposte (tristezza, rabbia, neutrale). Questa schermata viene presentata per 4 secondi e i partecipanti danno le loro risposte premendo uno dei tre tasti sulla tastiera (tasti freccia). Vengono misurati il tempo di reazione e le risposte corrette. |
1 ora
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Test di empatia multiforme (MET)
Lasso di tempo: 1 ora
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Per valutare l'empatia cognitiva ed emotiva, verrà utilizzato il MET (Dziobek et al, 2008) in una versione modificata (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011).
Il MET è un test assistito da PC composto da fotografie che mostrano 30 stimoli fotografici con persone in situazioni cariche di emozioni.
Per valutare l'empatia cognitiva, ai partecipanti sarà richiesto di dedurre lo stato mentale del soggetto nella foto e verrà chiesto di indicare quello corretto da un elenco di quattro.
Per valutare l'empatia emotiva, ai partecipanti verrà chiesto di valutare il grado di preoccupazione empatica che provano per la persona nella figura (scala Likert, 1 = per niente, 9 = molto).
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1 ora
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Labirinto d'acqua virtuale
Lasso di tempo: 1 ora
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I partecipanti vengono inseriti in una realtà virtuale, presentata sullo schermo di un computer, costituita da una stanza con una piscina al centro. Nella piscina c'è una piattaforma invisibile, che i partecipanti devono raggiungere il più velocemente possibile. I partecipanti possono muoversi in una prospettiva dell'ego con un joystick. In diverse prove, i partecipanti imparano a raggiungere la piattaforma. Migliore è l'apprendimento dei partecipanti, più velocemente raggiungono la piattaforma e più breve è il percorso che hanno utilizzato. Nell'ultima prova, i partecipanti non vengono a sapere se hanno raggiunto la piattaforma. Il tempo (sec) trascorso nel quadrante destro è la misurazione del risultato, utilizzata per determinare la memoria visuospaziale. |
1 ora
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Investigatore principale: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
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Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Sintomi comportamentali
- Disordini mentali
- Disturbi dell'umore
- Depressione
- Disordine depressivo
- Disturbo depressivo, maggiore
- Meccanismi molecolari dell'azione farmacologica
- Agenti antinfettivi
- Agenti antinfiammatori
- Antimetaboliti
- Agenti antibatterici
- Agenti antitubercolari
- Antibiotici, Antitubercolari
- Agenti antinfettivi, urinari
- Agenti renali
- Cicloserina
- Fludrocortisone
Altri numeri di identificazione dello studio
- OT 209/7-1
- 2014-005239-15 (Numero EudraCT)
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