Mineralokortikoidní receptor, NMDA receptor a kognitivní funkce u deprese (MISO)
Účinky stimulace mineralokortikoidních receptorů na kognitivní zkreslení a sociální kognici u pacientů s velkou depresí a zdravé kontroly: Jaká je role NMDA receptorů?
Steroidní hormon kortizol se uvolňuje v reakci na stres a působí v centrálním nervovém systému na glukokortikoidní (GR) a mineralokortikoidní receptory (MR). GR jsou široce distribuovány v mozku, zatímco MR jsou převážně exprimovány v hipokampu a prefrontálním kortexu - dvou oblastech mozku úzce souvisejících s pamětí a výkonnou funkcí. Stimulace MR vede ke zvýšení glutamátu, který působí na glutamátergní NMDA receptory v hipokampu a prefrontálním kortexu. V předchozích studiích výzkumníci prokázali, že fludrokortison, agonista mineralokortikoidního receptoru (MR), zlepšuje paměť a výkonné funkce u pacientů s depresí a zdravých kontrol. Pacienti s depresí však nevykazují pouze kognitivní deficity v tradičních neuropsychologických doménách, jako je paměť nebo výkonná funkce. Kromě toho existují změny specifické pro depresi, jako je kognitivní zkreslení a deficity v sociální kognici, dvě klinicky vysoce relevantní oblasti. Konkrétní cíle tohoto návrhu na obnovu jsou proto dvojí:
- Zkoumat, zda lze příznivé účinky fludrokortizonu u pacientů s depresí rozšířit na kognitivní zaujatost specifickou pro depresi a na sociální kognici
- Zjistit, zda příznivé účinky fludrokortisonu závisí na funkci NMDA-receptoru a zda tyto příznivé účinky mohou být zesíleny stimulací NMDA receptoru.
Výzkumníci předpokládají, že fludrokortison zlepší kognitivní zaujatost a sociální kognici u pacientů s depresí a že jeho příznivé účinky závisí na receptoru NMDA. Vyšetřovatelé proto dále předpokládají, že účinky fludrokortisonu mohou být zesíleny společným podáváním částečného agonisty NMDA receptoru D-cykloserinu.
Studie nejen posouvá současné znalosti tím, že dále zkoumá mechanismus účinku, kterým má stimulace MR příznivé účinky na kognici, ale rozšiřuje tyto účinky na kognitivní zaujatost specifickou pro depresi a změny v sociální kognici. Kromě toho je potenciální interakce mezi MR a NMDA receptory vysoce klinicky relevantní vzhledem ke slibným výsledkům s antagonisty NMDA receptorů při léčbě velké deprese.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
-
Berlin, Německo, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Věk 18-65 let
- Pacienti s depresí muži a ženy podle DSM-V a minimálně 17 položek Hamilton Depression Score 18
- zdravé kontroly
- podepsán informovaný souhlas
Kritéria vyloučení:
- Současné užívání antidepresiv, antipsychotik nebo stabilizátorů nálady
- Relevantní zdravotní nebo neurologické poruchy
- Těhotenství nebo nejistá antikoncepce
- Relevantní psychiatrická komorbidita (bipolární nebo psychotické poruchy)
- Aktivní zneužívání/závislost na alkoholu nebo jiných látkách
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Základní věda
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo+placebo
Placebo: pilulka, 8 mm, jedna dávka, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
|
Placebo
|
|
Aktivní komparátor: Fludrokortison + Placebo
Fludrokortizon: pilulka, Astonin H 0,1 g, jedna dávka, Merck Serono GmbH Placebo: pilulka, 8 mm, jedna dávka, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. |
Placebo
Fludrokortison
|
|
Aktivní komparátor: Placebo + D-cykloserin
Placebo: pilulka, 8 mm, jedna dávka, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. D-Cycloserin: kapsle, Cycloserin 250 mg, jednotlivá dávka, King Pharmaceuticals Ltd |
Placebo
D-cykloserin
|
|
Aktivní komparátor: Fludrokortison + D-cykloserin
Fludrokortizon: pilulka, Astonin H 0,1 g, jedna dávka, Merck Serono GmbH D-Cycloserin: kapsle, Cycloserin 250 mg, jednotlivá dávka, King Pharmaceuticals Ltd |
Fludrokortison
D-cykloserin
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Emocionální bodová sonda
Časové okno: 1 hodina
|
V této úloze jsou dva podněty (každý fotografie obličeje) rychle prezentovány na obrazovce počítače (500 ms) a jeden podnět obličeje je nahrazen sondou (1100 ms). Obrázky obličeje mohou zobrazovat smutný, šťastný nebo neutrální výraz a jsou spárovány jako neutrální neutrální, neutrální-smutný nebo neutrální-šťastný. Účastníci reagují co nejrychleji stisknutím tlačítka, které odpovídá umístění sondy. Zkreslení pozornosti lze odvodit průměrnou reakční dobou, kdy sonda nahradí negativní podněty (smutné tváře), průměrnou reakční dobou, kdy sonda nahradí neutrální podněty (neutrální tváře), a průměrnou reakční dobou pozitivních (veselé tváře) a neutrálních podnětů. (neutrální tváře). |
1 hodina
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Úkol rozpoznání obličeje
Časové okno: 1 hodina
|
Tento úkol rozpoznávání emocí obsahuje dvě základní emoce – smutek a hněv – a řadu kontrolních pokusů obsahujících neutrální výrazy obličeje. Celkově bylo odebráno 6 mužských a 6 ženských tváří ze škály NIMSTIM (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm). Byly vytvořeny dvě gradace plné emoce (100 %) (40 % a 80 %) a jsou prezentovány ve 24 pokusech na percentilovou úroveň v odstínech šedé. Kromě toho je 24 kontrolních zkoušek prezentováno s 0% (neutrální) emocí. Celkově úkol obsahuje 120 pokusů v randomizovaném pořadí. Každá tvář je zobrazena na 1 sekundu a je nahrazena šedou obrazovkou, která požaduje odpověď zobrazením tří možných odpovědí (smutek, hněv, neutrální). Tato obrazovka se zobrazí na 4 sekundy a účastníci provedou své odpovědi stisknutím jedné ze tří kláves na klávesnici (klávesy se šipkami). Měří se reakční doba a správné odezvy. |
1 hodina
|
|
Test mnohostranné empatie (MET)
Časové okno: 1 hodina
|
K posouzení kognitivní a emoční empatie bude použita MET (Dziobek et al, 2008) v upravené verzi (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011).
MET je PC asistovaný test sestávající z fotografií, které ukazují 30 obrázkových podnětů s lidmi v emocionálně nabitých situacích.
K posouzení kognitivní empatie budou účastníci muset odvodit mentální stav subjektu na fotografii a budou požádáni, aby označili ten správný ze seznamu čtyř.
Pro posouzení emoční empatie budou účastníci požádáni, aby ohodnotili míru empatického zájmu, který pociťují k osobě na obrázku (Likertova škála, 1 = vůbec ne, 9 = velmi).
|
1 hodina
|
|
Virtuální vodní bludiště
Časové okno: 1 hodina
|
Účastníci jsou umístěni do virtuální reality, prezentované na obrazovce počítače, sestávající z místnosti s bazénem uprostřed. V bazénu je neviditelná plošina, na kterou se účastníci musí dostat co nejrychleji. Účastníci se mohou pohybovat v ego-perspektivě pomocí joysticku. V několika zkouškách se účastníci naučí dosáhnout platformy. Čím lépe se účastníci učí, tím rychleji se dostanou na plošinu a tím kratší je cesta, kterou použili. V posledním pokusu účastníci nezjistí, zda dosáhli platformy. Čas (s) strávený v pravém kvadrantu je výsledkem měření, které se používá k určení visuoprostorové paměti. |
1 hodina
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
- Symptomy chování
- Duševní poruchy
- Poruchy nálady
- Deprese
- Deprese
- Depresivní porucha, major
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Protizánětlivé látky
- Antimetabolity
- Antibakteriální látky
- Antituberkulární látky
- Antibiotika, antituberkulo
- Antiinfekční látky, močové
- Renální agenti
- Cykloserin
- Fludrokortison
Další identifikační čísla studie
- OT 209/7-1
- 2014-005239-15 (Číslo EudraCT)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .