Mineralokortikoidireseptori, NMDA-reseptori ja kognitiivinen toiminta masennuksessa (MISO)
Mineralokortikoidireseptoristimulaation vaikutukset kognitiiviseen harhaan ja sosiaaliseen kognitioon potilailla, joilla on vakava masennus ja terveet kontrollit: Mikä on NMDA-reseptorien rooli?
Steroidihormoni kortisoli vapautuu vasteena stressiin ja vaikuttaa keskushermostossa glukokortikoidireseptoreihin (GR) ja mineralokortikoidireseptoreihin (MR). GR:t ovat jakautuneet laajasti aivoihin, kun taas MR ilmentyy pääasiassa hippokampuksessa ja prefrontaalisessa aivokuoressa – kahdessa aivoalueella, jotka liittyvät läheisesti muistiin ja toimeenpanotoimintoihin. MR:n stimulaatio lisää glutamaatin määrää, joka vaikuttaa glutamatergisiin NMDA-reseptoreihin hippokampuksessa ja esiotsakuoressa. Aiemmissa tutkimuksissa tutkijat ovat osoittaneet, että fludrokortisoni, mineralokortikoidireseptorin (MR) agonisti, parantaa muistia ja toimeenpanotoimintaa masentuneilla potilailla ja terveillä kontrolleilla. Masennuspotilailla ei kuitenkaan ole kognitiivisia puutteita vain perinteisillä neuropsykologisilla aloilla, kuten muistissa tai toimeenpanotoiminnassa. Lisäksi on olemassa masennukseen liittyviä muutoksia, kuten kognitiivinen harha ja sosiaalisen kognition puutteet, kaksi kliinisesti erittäin merkittävää aluetta. Tästä syystä tällä uusimisehdotuksella on kaksi erityistä tavoitetta:
- Selvittää, voidaanko fludrokortisonin suotuisia vaikutuksia masentuneilla potilailla laajentaa masennusspesifiseen kognitiiviseen harhaan ja sosiaaliseen kognitioon
- Sen määrittämiseksi, riippuvatko fludrokortisonin hyödylliset vaikutukset NMDA-reseptorin toiminnasta ja voidaanko näitä hyödyllisiä vaikutuksia tehostaa NMDA-reseptoristimulaatiolla.
Tutkijat olettavat, että fludrokortisoni parantaa kognitiivista harhaa ja sosiaalista kognitiota masentuneilla potilailla ja että sen hyödylliset vaikutukset riippuvat NMDA-reseptorista. Siksi tutkijat olettavat edelleen, että fludrokortisonin vaikutuksia voidaan tehostaa antamalla samanaikaisesti osittaista NMDA-reseptoriagonistia D-sykloseriinia.
Tutkimus ei ainoastaan edistä nykyistä tietämystä tutkimalla edelleen toimintamekanismia, jolla MR-stimulaatiolla on suotuisia vaikutuksia kognitioon, vaan se laajentaa nämä vaikutukset masennusspesifisiin kognitiivisiin harhaan ja sosiaalisen kognition muutoksiin. Lisäksi mahdollinen vuorovaikutus MR- ja NMDA-reseptorien välillä on kliinisesti erittäin merkittävä, kun otetaan huomioon lupaavat tulokset NMDA-reseptoriantagonistien kanssa vakavan masennuksen hoidossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Berlin, Saksa, 12203
- Charité Universitätsmedizin Berlin
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä 18-65 vuotta
- Masentuneet mies- ja naispotilaat DSM-V:n mukaan ja vähintään 17 kohdan Hamiltonin masennuspisteet 18
- terveet kontrollit
- tietoinen suostumus allekirjoitettu
Poissulkemiskriteerit:
- Masennuslääkkeiden, psykoosilääkkeiden tai mielialan stabilointiaineiden nykyinen käyttö
- Asiaankuuluvat lääketieteelliset tai neurologiset häiriöt
- Raskaus tai epävarma ehkäisy
- Asiaankuuluva psykiatrinen komorbiditeetti (kaksisuuntainen mielialahäiriö tai psykoottinen häiriö)
- Aktiivinen alkoholin tai muiden päihteiden väärinkäyttö/riippuvuus
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Placebo Comparator: Placebo+Placebo
Placebo: pilleri, 8 mm, kerta-annos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
|
Plasebo
|
|
Active Comparator: Fludrokortisoni + Placebo
Fludrokortisoni: pilleri, Astonin H 0,1gm, kerta-annos, Merck Serono GmbH Placebo: pilleri, 8 mm, kerta-annos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. |
Plasebo
Fludrokortisoni
|
|
Active Comparator: Placebo + D-sykloseriini
Placebo: pilleri, 8 mm, kerta-annos, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. D-Cycloserine: kapseli, Cycloserine 250mg, kerta-annos, King Pharmaceuticals Ltd |
Plasebo
D-sykloseriini
|
|
Active Comparator: Fludrokortisoni + D-sykloseriini
Fludrokortisoni: pilleri, Astonin H 0,1gm, kerta-annos, Merck Serono GmbH D-Cycloserine: kapseli, Cycloserine 250mg, kerta-annos, King Pharmaceuticals Ltd |
Fludrokortisoni
D-sykloseriini
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Emotionaalinen pisteanturi
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Tässä tehtävässä kaksi ärsykettä (kukin kasvojen valokuva) esitetään nopeasti tietokoneen näytöllä (500 ms) ja yksi kasvojen ärsyke korvataan anturilla (1100 ms). Kasvokuvat voivat näyttää surullisen, iloisen tai neutraalin ilmeen, ja ne yhdistetään neutraaleiksi, neutraaliksi surullisiksi tai neutraali-onnellisiksi. Osallistujat vastaavat mahdollisimman nopeasti painamalla näppäintä, joka vastaa anturin sijaintia. Huomioharha voidaan johtaa keskimääräisestä reaktioajasta, kun koetin korvaa negatiiviset ärsykkeet (surulliset kasvot), keskimääräisestä reaktioajasta, kun anturi korvaa neutraalit ärsykkeet (neutraalit kasvot), ja positiivisten (onnellisten kasvojen) ja neutraalien ärsykkeiden keskimääräisestä reaktioajasta. (neutraalit kasvot). |
1 tunti
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kasvojentunnistustehtävä
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Tämä tunteidentunnistustehtävä sisältää kaksi perustunnetta - surua ja vihaa - ja useita kontrollikokeita, jotka sisältävät neutraaleja ilmeitä. Kaiken kaikkiaan 6 miehen ja 6 naisen kasvoja otettiin NIMSTIM-asteikolta (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm). Kaksi asteikkoa täydestä tunteesta (100 %) luotiin (40 % ja 80 %), ja ne esitetään 24 kokeessa per prosenttipistearvo harmaan sävyissä. Lisäksi 24 kontrollikoetta esitetään 0 % (neutraalilla) tunteella. Kaiken kaikkiaan tehtävä sisältää 120 koetta satunnaistetussa järjestyksessä. Jokainen kasvo näkyy 1 sekunnin ajan ja korvataan harmaalla näytöllä, joka pyytää vastausta näyttämällä kolme mahdollista vastausta (surullisuus, viha, neutraali). Tämä näyttö näytetään 4 sekunnin ajan, ja osallistujat vastaavat painamalla yhtä näppäimistön kolmesta näppäimestä (nuolinäppäimet). Reaktioaika ja oikeat vasteet mitataan. |
1 tunti
|
|
Monipuolinen empatiatesti (MET)
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Kognitiivisen ja emotionaalisen empatian arvioimiseksi käytetään MET:tä (Dziobek et al, 2008) muunnetussa versiossa (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011).
MET on PC-avusteinen testi, joka koostuu valokuvista, joissa näkyy 30 kuvan ärsyke ihmisten kanssa emotionaalisesti latautuneissa tilanteissa.
Kognitiivisen empatian arvioimiseksi osallistujien tulee päätellä valokuvan kohteen henkinen tila ja heitä pyydetään osoittamaan oikea neljän henkilön luettelosta.
Emotionaalisen empatian arvioimiseksi osallistujia pyydetään arvioimaan, kuinka paljon empatiaa he tuntevat kuvassa olevaa henkilöä kohtaan (Likert-asteikko, 1 = ei ollenkaan, 9 = erittäin paljon).
|
1 tunti
|
|
Virtuaalinen vesilabyrintti
Aikaikkuna: 1 tunti
|
Osallistujat sijoitetaan virtuaalitodellisuuteen, joka esitetään tietokoneen näytöllä, joka koostuu huoneesta, jonka keskellä on uima-allas. Altaassa on näkymätön alusta, jonne osallistujien on päästävä mahdollisimman nopeasti. Osallistujat voivat liikkua ego-perspektiivissä joystickin avulla. Useissa kokeissa osallistujat oppivat pääsemään alustalle. Mitä paremmin osallistujat oppivat, sitä nopeammin he pääsevät alustalle ja sitä lyhyempi on heidän käyttämänsä polku. Viimeisessä kokeilussa osallistujat eivät saa tietää, pääsivätkö he alustalle. Oikeassa kvadrantissa vietetty aika (s) on tulosmittaus, jota käytetään visuospatiaalisen muistin määrittämiseen. |
1 tunti
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Käyttäytymisoireet
- Mielenterveyshäiriöt
- Mielialahäiriöt
- Masennus
- Masennushäiriö
- Masennus, majuri
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Antimetaboliitit
- Bakteerien vastaiset aineet
- Tuberkulaariset aineet
- Antibiootit, antituberkulaariset
- Infektiota estävät aineet, virtsatie
- Munuaisten aineet
- Sykloseriini
- Fludrokortisoni
Muut tutkimustunnusnumerot
- OT 209/7-1
- 2014-005239-15 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .