Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Mineralokortikoidreceptor, NMDA-receptor og kognitiv funktion ved depression (MISO)

19. juni 2020 opdateret af: Prof. Dr. Christian Otte, Charite University, Berlin, Germany

Effekter af mineralokortikoidreceptorstimulering på kognitiv bias og social kognition hos patienter med svær depression og sunde kontroller: Hvad er NMDA-receptorernes rolle?

Steroidhormonet cortisol frigives som reaktion på stress og virker i centralnervesystemet på glukokortikoid (GR) og mineralkortikoid receptorer (MR). GR er bredt fordelt over hjernen, mens MR overvejende kommer til udtryk i hippocampus og præfrontale cortex - to hjerneområder, der er tæt forbundet med hukommelse og eksekutiv funktion. Stimulering af MR fører til en stigning i glutamat, der virker på glutamaterge NMDA-receptorer i hippocampus og præfrontale cortex. I tidligere undersøgelser har efterforskerne vist, at fludrocortison, en mineralocorticoid receptor (MR) agonist, forbedrer hukommelse og eksekutiv funktion hos deprimerede patienter og raske kontroller. Men deprimerede patienter udviser ikke kun kognitive underskud i traditionelle neuropsykologiske domæner såsom hukommelse eller eksekutiv funktion. Derudover er der depressionsspecifikke ændringer såsom kognitiv bias og deficit i social kognition, to klinisk yderst relevante områder. Derfor er de specifikke mål med dette fornyelsesforslag todelt:

  • At undersøge om gavnlige virkninger af fludrocortison hos deprimerede patienter kan udvides til depressionsspecifik kognitiv bias og til social kognition
  • For at bestemme, om gavnlige virkninger af fludrocortison afhænger af NMDA-receptorfunktion, og om disse gavnlige virkninger kan forstærkes af NMDA-receptorstimulering.

Forskerne antager, at fludrocortison vil forbedre kognitiv bias og social kognition hos deprimerede patienter, og at dets gavnlige virkninger afhænger af NMDA-receptoren. Derfor antager efterforskerne yderligere, at virkningerne af fludrocortison kan forstærkes ved samtidig administration af den partielle NMDA-receptoragonist D-cycloserin.

Undersøgelsen fremmer ikke kun den nuværende viden ved yderligere at undersøge den virkningsmekanisme, hvorved MR-stimulering udøver gavnlige virkninger på kognition, men udvider disse effekter til depressionsspecifik kognitiv skævhed og ændringer i social kognition. Desuden er en potentiel interaktion mellem MR- og NMDA-receptorer yderst klinisk relevant givet de lovende resultater med NMDA-receptorantagonister i behandlingen af ​​svær depression.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

232

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Berlin, Tyskland, 12203
        • Charité Universitätsmedizin Berlin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

14 år til 61 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Alder 18-65 år
  • Deprimerede mandlige og kvindelige patienter i henhold til DSM-V & minimum 17-elementer Hamilton Depression Score på 18
  • sunde kontroller
  • informeret samtykke underskrevet

Ekskluderingskriterier:

  • Nuværende brug af antidepressiva, antipsykotika eller humørstabilisator
  • Relevante medicinske eller neurologiske lidelser
  • Graviditet eller usikker prævention
  • Relevant psykiatrisk komorbiditet (bipolære eller psykotiske lidelser)
  • Aktiv alkohol eller andet stofmisbrug/afhængighed

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Firedobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo+Placebo
Placebo: pille, 8 mm, enkeltdosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Medicin: Placebo
Placebo
Aktiv komparator: Fludrocortison+Placebo

Fludrocortison: pille, Astonin H 0,1g, enkelt dosis, Merck Serono GmbH

Placebo: pille, 8 mm, enkeltdosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: Fludrocortison
Fludrocortison
Aktiv komparator: Placebo+D-Cycloserin

Placebo: pille, 8 mm, enkeltdosis, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.

D-Cycloserin: kapsel, Cycloserin 250mg, enkeltdosis, King Pharmaceuticals Ltd
Medicin: Placebo
Placebo
Medicin: D-Cycloserin
D-Cycloserin
Aktiv komparator: Fludrocortison+D-Cycloserin

Fludrocortison: pille, Astonin H 0,1g, enkelt dosis, Merck Serono GmbH

D-Cycloserin: kapsel, Cycloserin 250mg, enkeltdosis, King Pharmaceuticals Ltd
Medicin: Fludrocortison
Fludrocortison
Medicin: D-Cycloserin
D-Cycloserin

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Følelsesmæssig priksonde
Tidsramme: 1 time

I denne opgave præsenteres to stimuli (hver et fotografi af et ansigt) hurtigt på en computerskærm (500 ms), og en ansigtsstimulus erstattes af en sonde (1100 ms). Ansigtsbilleder kan vise et trist, glad eller neutralt udtryk og er parret som neutralneutral, neutral-trist eller neutral-glad. Deltagerne reagerer så hurtigt som muligt ved at trykke på en tast for at svare til sondens placering.

Attentional bias kan udledes af den gennemsnitlige reaktionstid, når sonden erstatter negative stimuli (triste ansigter), den gennemsnitlige reaktionstid, når sonden erstatter neutrale stimuli (neutrale ansigter), og den gennemsnitlige reaktionstid for positive (glade ansigter) og neutrale stimuli (neutrale ansigter).
1 time

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Opgave til ansigtsgenkendelse
Tidsramme: 1 time

Denne følelsesgenkendelsesopgave indeholder to grundlæggende følelser - tristhed og vrede - og en række kontrolforsøg, der indeholder neutrale ansigtsudtryk. Samlet set blev 6 mandlige og 6 kvindelige ansigter taget fra NIMSTIM-skalaen (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm).

To gradueringer fra den fulde følelse (100%) blev skabt (40% og 80%) og præsenteres i 24 forsøg pr. percentilrangering i gråtoner. Derudover præsenteres 24 kontrolforsøg med 0 % (neutral) følelser. Samlet set indeholder opgaven 120 forsøg i randomiseret rækkefølge. Hvert ansigt vises i 1 sekund og erstattes af en grå skærm, som anmoder om et svar ved at vise de tre mulige svar (tristhed, vrede, neutral). Denne skærm vises i 4 sekunder, og deltagerne giver deres svar ved at trykke på en af ​​tre taster på tastaturet (piletaster). Reaktionstid og korrekte svar måles.
1 time
Multifacetteret empatitest (MET)
Tidsramme: 1 time
For at vurdere kognitiv og følelsesmæssig empati vil MET blive brugt (Dziobek et al, 2008) i en modificeret version (Hurlemann et al, 2007; Dziobek et al, 2011; Ritter et al, 2011). MET er en PC-assisteret test, der består af fotografier, der viser 30 billedstimuli med mennesker i følelsesladede situationer. For at vurdere kognitiv empati vil deltagerne blive bedt om at udlede den mentale tilstand af motivet på billedet og vil blive bedt om at angive den korrekte fra en liste med fire. For at vurdere følelsesmæssig empati vil deltagerne blive bedt om at vurdere graden af ​​empatisk bekymring, de føler for personen på billedet (Likert-skalaen, 1 = slet ikke, 9 = meget).
1 time
Virtuel vandlabyrint
Tidsramme: 1 time

Deltagerne placeres i en virtuel virkelighed, præsenteret på en computerskærm, bestående af et rum med en pool i midten. I poolen er der en usynlig platform, som deltagerne skal nå så hurtigt som muligt. Deltagerne kan bevæge sig i et ego-perspektiv med et joystick. I flere forsøg lærer deltagerne at nå platformen. Jo bedre deltagere lærer, jo hurtigere når de platformen, og jo kortere er den vej, de brugte.

I det sidste forsøg får deltagerne ikke at vide, om de nåede frem til platformen. Tiden (sek.) brugt i den rigtige kvadrant er resultatmålingen, der bruges til at bestemme visuospatial hukommelse.
1 time

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Charite University, Berlin, Germany

Samarbejdspartnere

NeuroCure Clinical Research Center, Charite, Berlin

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. september 2016

Primær færdiggørelse (Faktiske)

11. februar 2019

Studieafslutning (Faktiske)

11. februar 2019

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

15. februar 2017

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

22. februar 2017

Først opslået (Faktiske)

23. februar 2017

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

23. juni 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. juni 2020

Sidst verificeret

1. juni 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • OT 209/7-1
  • 2014-005239-15 (EudraCT nummer)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

Ingen

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner