Receptor de mineralocorticoides, receptor de NMDA y función cognitiva en la depresión (MISO)
Efectos de la estimulación de los receptores de mineralocorticoides sobre el sesgo cognitivo y la cognición social en pacientes con depresión mayor y controles sanos: ¿cuál es el papel de los receptores NMDA?
La hormona esteroide cortisol se libera en respuesta al estrés y actúa en el sistema nervioso central sobre los receptores de glucocorticoides (GR) y mineralocorticoides (MR). Los GR están ampliamente distribuidos por el cerebro, mientras que los MR se expresan predominantemente en el hipocampo y la corteza prefrontal, dos áreas del cerebro estrechamente relacionadas con la memoria y la función ejecutiva. La estimulación de MR conduce a un aumento de glutamato que actúa sobre los receptores glutamatérgicos NMDA en el hipocampo y la corteza prefrontal. En estudios anteriores, los investigadores demostraron que la fludrocortisona, un agonista del receptor de mineralocorticoides (MR), mejora la memoria y la función ejecutiva en pacientes deprimidos y controles sanos. Sin embargo, los pacientes deprimidos no solo presentan déficits cognitivos en dominios neuropsicológicos tradicionales como la memoria o la función ejecutiva. Además, existen alteraciones propias de la depresión como el sesgo cognitivo y los déficits en la cognición social, dos áreas clínicamente muy relevantes. Por tanto, los objetivos específicos de esta propuesta de renovación son dos:
- Examinar si los efectos beneficiosos de la fludrocortisona en pacientes deprimidos pueden extenderse al sesgo cognitivo específico de la depresión y a la cognición social.
- Determinar si los efectos beneficiosos de la fludrocortisona dependen de la función del receptor NMDA y si estos efectos beneficiosos pueden mejorarse mediante la estimulación del receptor NMDA.
Los investigadores plantean la hipótesis de que la fludrocortisona mejorará el sesgo cognitivo y la cognición social en pacientes deprimidos y que sus efectos beneficiosos dependen del receptor NMDA. Por lo tanto, los investigadores plantean además la hipótesis de que los efectos de la fludrocortisona pueden potenciarse mediante la administración conjunta del agonista parcial del receptor de NMDA D-cicloserina.
El estudio no solo avanza en el conocimiento actual al examinar más a fondo el mecanismo de acción por el cual la estimulación con RM ejerce efectos beneficiosos sobre la cognición, sino que extiende estos efectos al sesgo cognitivo específico de la depresión y a las alteraciones en la cognición social. Además, una interacción potencial entre los receptores MR y NMDA es clínicamente muy relevante dados los prometedores resultados con los antagonistas de los receptores NMDA en el tratamiento de la depresión mayor.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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-
-
Berlin, Alemania, 12203
- Charite Universitatsmedizin Berlin
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad 18-65 años
- Pacientes masculinos y femeninos deprimidos según el DSM-V y un mínimo de 17 ítems Puntuación de depresión de Hamilton de 18
- controles saludables
- consentimiento informado firmado
Criterio de exclusión:
- Uso actual de antidepresivos, antipsicóticos o estabilizadores del estado de ánimo
- Trastornos médicos o neurológicos relevantes
- Embarazo o anticoncepción insegura
- Comorbilidad psiquiátrica relevante (trastornos bipolares o psicóticos)
- Abuso/dependencia activa de alcohol u otras sustancias
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo+placebo
Placebo: píldora, 8 mm, dosis única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH.
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Placebo
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Comparador activo: Fludrocortisona+placebo
Fludrocortisona: píldora, Astonin H 0,1 g, dosis única, Merck Serono GmbH Placebo: píldora, 8 mm, dosis única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. |
Placebo
Fludrocortisona
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Comparador activo: Placebo+D-cicloserina
Placebo: píldora, 8 mm, dosis única, Lichtenstein, Winthrop Arzneimittel GmbH. D-cicloserina: cápsula, cicloserina 250 mg, dosis única, King Pharmaceuticals Ltd |
Placebo
D-cicloserina
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Comparador activo: Fludrocortisona+D-Cicloserina
Fludrocortisona: píldora, Astonin H 0,1 g, dosis única, Merck Serono GmbH D-cicloserina: cápsula, cicloserina 250 mg, dosis única, King Pharmaceuticals Ltd |
Fludrocortisona
D-cicloserina
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Sonda de punto emocional
Periodo de tiempo: 1 hora
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En esta tarea, dos estímulos (cada uno una fotografía de una cara) se presentan rápidamente en una pantalla de computadora (500 ms), y un estímulo facial se reemplaza por una sonda (1100 ms). Las imágenes de rostros pueden mostrar una expresión triste, feliz o neutral y se emparejan como neutralneutral, neutral-triste o neutral-feliz. Los participantes responden lo más rápido posible presionando una tecla correspondiente a la ubicación de la sonda. El sesgo atencional puede derivarse del tiempo de reacción promedio cuando la sonda reemplaza los estímulos negativos (caras tristes), el tiempo de reacción promedio cuando la sonda reemplaza los estímulos neutrales (caras neutrales) y el tiempo de reacción promedio de los estímulos positivos (caras felices) y neutrales. (caras neutras). |
1 hora
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tarea de reconocimiento facial
Periodo de tiempo: 1 hora
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Esta tarea de reconocimiento de emociones presenta dos emociones básicas, tristeza e ira, y una serie de pruebas de control que contienen expresiones faciales neutrales. En general, se tomaron 6 rostros masculinos y 6 femeninos de la escala NIMSTIM (Tottenham et al. (2009); http://www.macbrain.org/resources.htm). Se crearon dos graduaciones de la emoción completa (100%) (40% y 80%) y se presentan en 24 ensayos por rango percentil en tonos de gris. Además, se presentan 24 Ensayos de control con 0% (neutro) de emoción. En general, la tarea contiene 120 ensayos en orden aleatorio. Cada cara se muestra durante 1 segundo y se reemplaza por una pantalla gris, que solicita una respuesta mostrando las tres respuestas posibles (tristeza, ira, neutral). Esta pantalla se presenta durante 4 segundos y los participantes hacen sus Respuestas presionando una de las tres teclas del teclado (teclas de flecha). Se miden el tiempo de reacción y las respuestas correctas. |
1 hora
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Prueba de empatía multifacética (MET)
Periodo de tiempo: 1 hora
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Para evaluar la empatía cognitiva y emocional se utilizará el MET (Dziobek et al , 2008) en una versión modificada (Hurlemann et al , 2007; Dziobek et al , 2011; Ritter et al , 2011).
El MET es una prueba asistida por PC que consiste en fotografías que muestran 30 imágenes de estímulos con personas en situaciones cargadas de emociones.
Para evaluar la empatía cognitiva, los participantes deberán inferir el estado mental del sujeto de la foto y se les pedirá que indiquen el correcto de una lista de cuatro.
Para evaluar la empatía emocional, se pedirá a los participantes que califiquen el grado de preocupación empática que sienten por la persona de la imagen (escala de Likert, 1 = nada, 9 = mucho).
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1 hora
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Laberinto de agua virtual
Periodo de tiempo: 1 hora
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Los participantes se colocan en una realidad virtual, presentada en una pantalla de computadora, que consiste en una habitación con una piscina en el centro. En la piscina hay una plataforma invisible a la que los participantes tienen que llegar lo más rápido posible. Los participantes pueden moverse en una perspectiva del ego con un joystick. En varios ensayos, los participantes aprenden a llegar a la plataforma. Cuanto mejor aprendan los participantes, más rápido llegarán a la plataforma y más corto será el camino que usaron. En la última prueba, los participantes no llegan a saber si llegaron a la plataforma. El tiempo (seg) pasado en el cuadrante derecho es la medida de resultado, utilizada para determinar la memoria visoespacial. |
1 hora
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Colaboradores e Investigadores
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Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Christian Otte, MD, Charité University Medical Center Berlin, Dept. of Psychiatry
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Kaczmarczyk M, Richter S, Quante A, Regen F, Bajbouj M, Zimmermann-Viehoff F, Wiedemann K, Hinkelmann K. Mineralocorticoid receptor stimulation improves cognitive function and decreases cortisol secretion in depressed patients and healthy individuals. Neuropsychopharmacology. 2015 Jan;40(2):386-93. doi: 10.1038/npp.2014.181. Epub 2014 Jul 18.
- Hinkelmann K, Wingenfeld K, Kuehl LK, Fleischer J, Heuser I, Wiedemann K, Otte C. Stimulation of the mineralocorticoid receptor improves memory in young and elderly healthy individuals. Neurobiol Aging. 2015 Feb;36(2):919-24. doi: 10.1016/j.neurobiolaging.2014.09.008. Epub 2014 Sep 16.
- Otte C, Wingenfeld K, Kuehl LK, Richter S, Regen F, Piber D, Hinkelmann K. Cognitive function in older adults with major depression: Effects of mineralocorticoid receptor stimulation. J Psychiatr Res. 2015 Oct;69:120-5. doi: 10.1016/j.jpsychires.2015.08.001. Epub 2015 Aug 4.
- Nowacki J, Wingenfeld K, Kaczmarczyk M, Chae WR, Abu-Tir I, Deuter CE, Piber D, Hellmann-Regen J, Otte C. Cognitive and emotional empathy after stimulation of brain mineralocorticoid and NMDA receptors in patients with major depression and healthy controls. Neuropsychopharmacology. 2020 Dec;45(13):2155-2161. doi: 10.1038/s41386-020-0777-x. Epub 2020 Jul 28.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
- Síntomas de comportamiento
- Desordenes mentales
- Trastornos del estado de ánimo
- Depresión
- Desorden depresivo
- Trastorno Depresivo Mayor
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antiinflamatorios
- Antimetabolitos
- Agentes antibacterianos
- Agentes antituberculosos
- Antibióticos, Antituberculosos
- Agentes Antiinfecciosos Urinarios
- Agentes renales
- Cicloserina
- Fludrocortisona
Otros números de identificación del estudio
- OT 209/7-1
- 2014-005239-15 (Número EudraCT)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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