心不全におけるケトン - 心効率への影響

心不全および駆出率低下（HFrEF）の患者の有病率は 1 ～ 2% であり、55 歳での心不全の生涯リスクは約 30% です。 治療の進歩にもかかわらず、入院率と死亡率は依然として高いままです。 HFrEF の発症中に心筋代謝が変化し、収縮機能不全に寄与する可能性があることはよく知られています。 しかし、心筋は重要な適応特性を付与する基質利用に関して雑食動物と見なすことができます。 したがって、基質の利用可能性、ホルモン状態、および心臓の要求に応じて、グルコース、脂質、乳酸、アミノ酸、またはケトン（3-ヒドロキシ酪酸）のいずれかを代謝します。 これらの基質は、心筋エネルギー効率 (MEE) (酸素消費に関連する心臓の仕事) に関して異なります。 高 MEE は HFrEF のより良い予後と関連しているため、基質の取り込みを操作することは、心不全患者の新しい治療法になる可能性があります。

最近、HFrEF の開発中に人間の心筋が 3-ヒドロキシ酪酸 (3-OHB) 代謝を増加させることが示されました。 3-OHB は心筋の効率を高め、フリーラジカルを除去することで酸化ストレスを低下させる可能性があるため、これらの変化は有益である可能性があります。 しかし、これまで臨床試験で調査されておらず、心機能、酸素消費量、および灌流に対する 3-OHB の効果は、HFrEF 患者では未確定のままです。

本研究では、研究者は循環 3-OHB の上昇が健康な被験者と HFrEF 患者の心筋酸素消費量、MEE、灌流に影響を与えるかどうか、および 3-OHB が血行動態と収縮機能に影響を与えるかどうかを評価します。

10 人の健康な被験者と 20 人の HFrEF 患者が、ランダム化されたクロスオーバー デザインでプラセボと 3-OHB の注入を受けます。 酢酸PET、心エコー、右心カテーテル検査を行います。