Ketoner ved hjertesvikt - Effekter på hjerteeffektivitet

Prevalensen av pasienter med hjertesvikt og redusert ejeksjonsfraksjon (HFrEF) er 1-2 %, og livstidsrisikoen for hjertesvikt ved 55 år er ca. 30 %. Til tross for fremskritt i behandlingen er sykehusinnleggelsesraten og dødeligheten fortsatt høy. Det er velkjent at myokardmetabolismen endres under utvikling av HFrEF, og kan bidra til kontraktil dysfunksjon. Imidlertid kan myokard betraktes som en altetende når det gjelder substratutnyttelse, og gir en viktig adaptiv egenskap. Derfor metaboliserer det enten glukose, lipider, laktat, aminosyrer eller ketoner (3-hydroksybutyrat) avhengig av substrattilgjengelighet, hormonell status og hjertebehov. Disse substratene er forskjellige med hensyn til myokardiell energieffektivitet (MEE) (hjertearbeid knyttet til oksygenforbruk). Siden høy MEE er assosiert med en bedre prognose i HFrEF, kan manipulering av substratopptak være en ny behandlingsmodalitet hos hjertesviktpasienter.

Nylig ble det vist at humant myokard øker 3-hydroksybutyrat (3-OHB) metabolisme under utvikling av HFrEF. Disse endringene kan være fordelaktige ettersom 3-OHB kan øke myokardial effektivitet og redusere oksidativt stress ved å fjerne frie radikaler. Men til nå har dette ikke blitt undersøkt i kliniske studier, og effekten av 3-OHB på hjertefunksjon, oksygenforbruk og perfusjon er fortsatt ubestemt hos HFrEF-pasienter.

I denne studien vil etterforskerne evaluere om forhøyet sirkulerende 3-OHB påvirker myokardialt oksygenforbruk, MEE og perfusjon hos friske forsøkspersoner og pasienter med HFrEF, og om 3-OHB påvirker hemodynamikk og kontraktil funksjon.

10 friske testpersoner og 20 HFrEF-pasienter vil bli utsatt for placebo og 3-OHB infusjon i et randomisert cross-over design. Acetat-PET, ekkokardiografi og høyresidig hjertekateterisering vil bli brukt.