Ketoner vid hjärtsvikt - Effekter på hjärteffektiviteten

Prevalensen av patienter med hjärtsvikt och reducerad ejektionsfraktion (HFrEF) är 1-2 %, och livstidsrisken för hjärtsvikt vid 55 års ålder är cirka 30 %. Trots framsteg i behandlingen är sjukhusinläggningsfrekvensen och dödligheten fortfarande hög. Det är välkänt att myokardmetabolismen förändras under utvecklingen av HFrEF och kan bidra till kontraktil dysfunktion. Myokardiet kan dock betraktas som en allätare när det gäller substratutnyttjande, vilket ger en viktig adaptiv egenskap. Därför metaboliserar den antingen glukos, lipider, laktat, aminosyror eller ketoner (3-hydroxibutyrat) beroende på substrattillgänglighet, hormonell status och hjärtbehov. Dessa substrat skiljer sig åt med avseende på myokardiell energieffektivitet (MEE) (hjärtarbete relaterat till syreförbrukning). Eftersom hög MEE är associerad med en bättre prognos i HFrEF, kan manipulering av substratupptag vara en ny behandlingsmodalitet hos hjärtsviktspatienter.

Nyligen visades det att det mänskliga myokardiet ökar 3-hydroxibutyrat (3-OHB) metabolism under utveckling av HFrEF. Dessa förändringar kan vara fördelaktiga eftersom 3-OHB kan öka myokardial effektivitet och minska oxidativ stress genom att avlägsna fria radikaler. Men hittills har detta inte undersökts i kliniska prövningar, och effekten av 3-OHB på hjärtfunktion, syreförbrukning och perfusion är fortfarande obestämd hos HFrEF-patienter.

I denna studie kommer forskarna att utvärdera om förhöjd cirkulerande 3-OHB påverkar myokardial syreförbrukning, MEE och perfusion hos friska försökspersoner och patienter med HFrEF, och om 3-OHB påverkar hemodynamiken och kontraktilfunktionen.

10 friska testpersoner och 20 HFrEF-patienter kommer att utsättas för placebo och 3-OHB-infusion i en randomiserad cross-over-design. Acetat-PET, ekokardiografi och högersidig hjärtkateterisering kommer att tillämpas.