Кетоны при сердечной недостаточности - влияние на сердечную эффективность

Распространенность больных с сердечной недостаточностью и сниженной фракцией выброса (HFrEF) составляет 1-2%, а пожизненный риск сердечной недостаточности в возрасте 55 лет составляет примерно 30%. Несмотря на успехи в лечении, частота госпитализаций и смертность остаются высокими. Хорошо известно, что метаболизм миокарда изменяется при развитии СНнФВ и может способствовать сократительной дисфункции. Однако миокард можно считать всеядным в отношении использования субстрата, что придает ему важное адаптивное свойство. Следовательно, он метаболизирует глюкозу, липиды, лактат, аминокислоты или кетоны (3-гидроксибутират) в зависимости от доступности субстрата, гормонального статуса и потребностей сердца. Эти субстраты различаются по энергетической эффективности миокарда (МЭЭ) (работа сердца, связанная с потреблением кислорода). Поскольку высокий уровень МЭЭ связан с лучшим прогнозом при СНнФВ, управление поглощением субстрата может стать новым методом лечения пациентов с сердечной недостаточностью.

Недавно было показано, что миокард человека увеличивает метаболизм 3-гидроксибутирата (3-ОНВ) при развитии СНнФВ. Эти изменения могут быть полезными, поскольку 3-OHB может повысить эффективность работы миокарда и снизить окислительный стресс за счет удаления свободных радикалов. Однако до сих пор это не изучалось в клинических испытаниях, и влияние 3-OHB на сердечную функцию, потребление кислорода и перфузию у пациентов с СНнФВ остается неясным.

В настоящем исследовании ученые оценят, влияет ли повышенный уровень циркулирующего 3-OHB на потребление кислорода миокардом, МЭЭ и перфузию у здоровых людей и пациентов с СН-нФВ, а также влияет ли 3-OHB на гемодинамику и сократительную функцию.

10 здоровых испытуемых и 20 пациентов с СНнФВ будут подвергаться инфузии плацебо и 3-OHB в рандомизированном перекрестном дизайне. Будут применены ацетат-ПЭТ, эхокардиография и катетеризация правых отделов сердца.