Ketonen bij hartfalen - effecten op hartefficiëntie

De prevalentie van patiënten met hartfalen en verminderde ejectiefractie (HFrEF) is 1-2%, en het levenslange risico op hartfalen op de leeftijd van 55 jaar is ongeveer 30%. Ondanks de vooruitgang in de behandeling blijft het aantal ziekenhuisopnames en de mortaliteit hoog. Het is algemeen bekend dat het myocardmetabolisme verandert tijdens de ontwikkeling van HFrEF en kan bijdragen aan contractiele disfunctie. Het myocardium kan echter worden beschouwd als een alleseter wat betreft substraatgebruik, wat een belangrijke adaptieve eigenschap verleent. Vandaar dat het ofwel glucose, lipiden, lactaat, aminozuren of ketonen (3-hydroxybutyraat) metaboliseert, afhankelijk van de beschikbaarheid van het substraat, de hormonale status en de eisen van het hart. Deze substraten verschillen met betrekking tot myocardiale energie-efficiëntie (MEE) (cardiaal werk gerelateerd aan zuurstofverbruik). Aangezien hoge MEE geassocieerd is met een betere prognose in HFrEF, zou het manipuleren van substraatopname een nieuwe behandelingsmodaliteit kunnen zijn bij patiënten met hartfalen.

Onlangs is aangetoond dat het menselijke myocardium het metabolisme van 3-hydroxybutyraat (3-OHB) verhoogt tijdens de ontwikkeling van HFrEF. Deze veranderingen kunnen gunstig zijn, aangezien 3-OHB de myocardiale efficiëntie zou kunnen verhogen en oxidatieve stress zou kunnen verlagen door vrije radicalen op te ruimen. Tot nu toe is dit echter niet onderzocht in klinische onderzoeken en het effect van 3-OHB op de hartfunctie, het zuurstofverbruik en de perfusie blijft onbepaald bij HFrEF-patiënten.

In de huidige studie zullen de onderzoekers evalueren of verhoogd circulerend 3-OHB de zuurstofconsumptie, MEE en perfusie van het myocard beïnvloedt bij gezonde proefpersonen en patiënten met HFrEF, en of 3-OHB de hemodynamica en contractiele functie beïnvloedt.

10 gezonde proefpersonen en 20 HFrEF-patiënten zullen worden onderworpen aan placebo en 3-OHB-infusie in een gerandomiseerde cross-over opzet. Acetaat-PET, echocardiografie en rechtszijdige hartkatheterisatie zullen worden toegepast.