SCLCまたはその他の固形腫瘍患者におけるAPG-1252の研究
小細胞肺癌（SCLC）またはその他の固形腫瘍患者におけるAPG-1252の静脈内投与の安全性、薬物動態および薬力学的特性に関する第I相試験
APG-1252 は、非常に強力な Bcl-2 ファミリー タンパク質阻害剤であり、Bcl-2、Bcl-xL、および Bcl-w に対して高い結合親和性を示した有望な薬剤候補です。 前臨床試験では、APG-1252 単独で、SCLC、結腸、乳房、および急性リンパ性白血病 (ALL) の癌異種移植片を含む、週 2 回または週 2 回の投与スケジュールで、複数の腫瘍異種移植片モデルにおいて完全かつ持続的な腫瘍退縮が達成されることが示されています。は化学療法剤との強力な相乗効果を達成しており、APG-1252 が単剤として、および他のクラスの抗がん剤と組み合わせて、ヒトのがんの治療に幅広い治療の可能性を秘めている可能性があることを示しています。 APG-1252 は、SCLC またはその他の固形腫瘍の患者の治療を目的としています。
これは、静脈内投与されたAPG-1252のMTDおよびDLTを決定するための多施設非盲検用量漸増第I相試験です。 週2回の240mgへの用量漸増後、安全性、忍容性、薬物動態（PK）、および予備的な抗腫瘍効果を評価するために、週2回および週2回を含む2つの異なる投与スケジュールの2つの用量コホートが評価されます。 APG-1252による治療は、米国の約2つの治験施設で30～60人の患者に投与されます。
調査の概要
詳細な説明
用量コホート 1 では、患者は 1、4、8、11、15、18、および 22 日目の APG-1252 静脈内投与によって定義されるサイクルで治療され、28 日間のサイクルで開始用量は 10mg です。
用量コホート 1 で週 2 回 240mg への用量漸増後、用量コホート 2 は用量コホート 1 と並行して実施され、患者は同じ 28 日サイクルで治療され、1 日目、8 日目、15 日目に APG-1252 が静脈内投与され、および22、開始用量は240mgです。
両方の用量コホートの患者は、疾患の進行または許容できない毒性が生じるまで、APG-1252 のサイクルを受け続けることができます。
治験薬は、治験施設で 30 分間の静脈内注入によって施設スタッフによって投与されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- START Midwest
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Texas
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- The START Center for Cancer Care
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- -組織学的または細胞学的に確認された小細胞肺がん（SCLC）またはその他の固形腫瘍
- 18歳以上の男性または妊娠していない、授乳していない女性患者
- 治験責任医師が適切と判断した標準治療がない局所進行性または転移性疾患
- 東部共同腫瘍学グループ（ECOG）のパフォーマンスステータス<2
-以下によって示される適切な血液機能：
- 血小板数≧100,000/mm3
- ヘモグロビン ≥ 9.0g/dL 血小板数 ≥ 100,000/mm˄3
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1000/μL
以下によって示される適切な腎機能および肝機能：
- -血清クレアチニン≤1.5 x正常上限（ULN）;血清クレアチニンが>1.5 X ULNの場合、クレアチニンクリアランスは≥50 mL/分でなければなりません
- 総ビリルビン≤1.5 x ULN;ギルバート症候群のビリルビン値がULNの1.5倍を超える可能性がある場合
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）およびアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）は、施設の正常範囲のULNの3倍以下。既知の肝転移を有する患者の場合、AST および ALT は ≤ 5 x ULN である可能性があります
- 凝固：活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）およびプロトロンビン時間（PT）<1.2 ×ノーマルの上限
- -臨床的に制御された神経学的症状を伴う脳転移、外科的切除および/または放射線療法と定義された後、21日間の安定した神経学的機能、および治験薬の初回投与前21日以内にCTまたはMRIで決定されたCNS疾患の進行の証拠がない
- -治験責任医師が出産の可能性のある男性と女性の両方の患者（非出産の可能性と見なされるには、閉経後の女性は少なくとも12か月間無月経でなければなりません）とそのパートナー治療期間および治験薬の最終投与後少なくとも3か月間
- -書面によるインフォームドコンセントフォームを理解する能力と署名する意欲
- -研究手順とフォローアップ検査を遵守する意欲と能力
除外基準:
- 同時抗がん療法（化学療法、放射線療法、手術、免疫療法、ホルモン療法、標的療法、生物学的療法、甲状腺機能低下症またはエストロゲン補充療法（ERT）のホルモンを除く）、抗エストロゲン類似体、血清テストステロンを抑制するために必要なアゴニストを受けているレベル);または治験療法、または治験薬の初回投与前の14日以内に腫瘍塞栓症または腫瘍溶解症候群（TLS）を経験した
- -治験薬の初回投与前7日以内の抗腫瘍目的のステロイド療法
- グレード2未満に回復しない以前の放射線療法または化学療法剤による毒性の継続
- -既知の出血素因/障害
- -非化学療法誘発性血小板減少症関連出血の最近の病歴 治験薬の初回投与前の1年以内
- -アクティブな免疫性血小板減少性紫斑病（ITP）、アクティブな自己免疫性溶血性貧血（AIHA）、または血小板輸血に抵抗性の病歴がある（治験薬の初回投与前1年以内）
- 3ヶ月以内の重度の消化管出血
- 抗血小板剤とともに治療用量の抗凝固剤の使用は除外されます。中心静脈カテーテルの開存性を維持するために使用される低用量の抗凝固薬は許可されています
- -治験薬の最初の投与前の28日以内に生物製剤（G-CSF、GM-CSFまたはエリスロポエチン）を受け取った
- 治験責任医師の判断によると、以前の外科的処置から十分に回復できていない。 研究登録から28日以内に大手術を受けた患者、および研究登録から14日以内に小手術を受けた患者
- -不安定狭心症、心筋梗塞、または研究登録から180日以内の冠動脈血行再建術
- -中枢神経系（CNS）の腫瘍関与による臨床評価による神経学的不安定性。 -治療されたCNS腫瘍の患者は無症候性であり、ステロイド（CNS腫瘍の治療用）を28日以上中止した患者は登録される場合があります
- -アクティブな症候性真菌、細菌および/またはウイルス感染を含むが、これらに限定されない、アクティブなヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはウイルス性肝炎（BまたはC）
- -治験薬投与前1週間以内の発熱および好中球減少症の診断
- -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない同時疾患：重篤な制御されていない感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件への準拠を制限する精神疾患/社会的状況
- -Bcl-2 / Bcl-xL阻害剤による前治療
- 研究者の意見では、患者を研究への参加に適さないものにするその他の条件または状況
- -既知の臨床的に活動性のB型肝炎またはC型肝炎感染。 B 型および C 型肝炎の検査は、研究への登録には必要ありません。
- 既知のHIV感染
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：APG-1252
コホートごとに1人の患者が登録された状態で、加速用量漸増スキームが最初に利用されます。
10 mg または 20 mg の用量レベルの場合、APG-1252 に関連する、または関連する可能性のあるグレード 2 以上の有害事象がサイクル 1 で発生した（国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] バージョン 4.0 に従って等級付けされた） ) は、その線量レベルで標準的な 3+3 設計に変換するためのトリガーです。
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複数回投与コホート、30 分間の IV 注入、週 2 回、28 日間の 3 週間のサイクル。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT) の決定
時間枠：28日
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NCI CTCAE v4.03 によって評価された APG-1252 治療に関連する有害事象が発生した参加者の数
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28日
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最大耐量 (MTD) の決定
時間枠：18～24ヶ月
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いずれかの用量レベルで 2/6 人以上の患者が DLT を発症した場合、この用量が MTD として宣言されます。
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18～24ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態評価
時間枠：18～24ヶ月
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ピーク血漿濃度（Cmax）は、APG-1252治療を受けたすべての参加者で評価されます
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18～24ヶ月
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薬物動態評価
時間枠：18～24ヶ月
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血漿濃度対時間曲線下面積（AUC）は、APG-1252治療を受けたすべての参加者で評価されます
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18～24ヶ月
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薬力学的評価
時間枠：18～24ヶ月
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血小板数は、APG-1252治療を受けた参加者で測定されます
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18～24ヶ月
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薬力学的評価
時間枠：18～24ヶ月
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末梢血単核細胞（PBMC）のBcl-2タンパク質は、APG-1252治療を受けた参加者で測定されます
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18～24ヶ月
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薬力学的評価
時間枠：18～24ヶ月
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アポトーシスの活性化は、APG-1252治療を受けた参加者で測定されます
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18～24ヶ月
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予備的な有効性評価
時間枠：18～24ヶ月
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患者は、固形腫瘍の新しい反応評価基準に従って、2サイクルごと（つまり、8週間）に反応を評価されます：改訂されたRECISTガイドライン、バージョン1.1
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18～24ヶ月
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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