- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT03080311
En studie av APG-1252 hos pasienter med SCLC eller andre solide svulster
En fase I-studie av sikkerhet, farmakokinetiske og farmakodynamiske egenskaper til intravenøst administrert APG-1252 hos pasienter med småcellet lungekreft (SCLC) eller andre solide svulster
APG-1252 er en svært potent Bcl-2-familieproteinhemmer, en lovende medikamentkandidat som viste høye bindingsaffiniteter til Bcl-2, Bcl-xL og Bcl-w. De prekliniske studiene har vist at APG-1252 alene oppnår fullstendig og vedvarende tumorregresjon i multiple tumor xenograft-modeller med en to ganger ukentlig eller ukentlig doseplan, inkludert SCLC, tykktarms-, bryst- og akutt lymfatisk leukemi (ALL) kreft xenograft; oppnår sterk synergi med de kjemoterapeutiske midlene, noe som indikerer at APG-1252 kan ha et bredt terapeutisk potensial for behandling av kreft hos mennesker som et enkelt middel og i kombinasjon med andre klasser av kreftmedisiner. APG-1252 er beregnet for behandling av pasienter med SCLC eller andre solide svulster.
Dette er en multisenter, åpen, doseeskaleringsfase I-studie for å bestemme MTD og DLT for intravenøst administrert APG-1252. Etter doseøkning til 240 mg to ganger ukentlig, vil 2 dosekohorter to forskjellige doseringsplaner inkludert ukentlig og to ganger ukentlig bli vurdert for å evaluere for sikkerhet, tolerabilitet, farmakokinetikk (PK) og foreløpig anti-tumor effekt. Behandling med APG-1252 vil bli administrert til 30-60 pasienter på ca. 2 undersøkelsessteder i USA.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
I dosekohort 1 vil pasienter bli behandlet i sykluser, som er definert av APG-1252 intravenøs administrering på dag 1, 4, 8, 11, 15, 18 og 22, over en 28-dagers syklus er startdosen 10 mg.
Etter doseøkning til 240 mg to ganger ukentlig i dosekohort 1, vil dosekohort 2 utføres med dosekohort 1 parallelt, pasienter vil bli behandlet i samme 28-dagers sykluser, APG-1252 intravenøs administrering på dag 1, 8, 15, og 22, startdosen er 240 mg.
I begge dosekohortenes pasienter kunne fortsette å motta sykluser av APG-1252 inntil sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Studiemedikamentet vil bli administrert ved intravenøs infusjon i 30 minutter på undersøkelsesstedet av personalet på stedet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Forente stater, 49503
- START Midwest
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- The START Center for Cancer Care
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC) eller andre solide svulster
- Mannlige eller ikke-gravide, ikke-ammende kvinnelige pasienter alder ≥18 år
- Lokalt avansert eller metastatisk sykdom som ingen standardbehandling vurderes som passende av etterforskeren
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus < 2
Tilstrekkelig hematologisk funksjon som indikert av:
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm˄3
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Blodplateantall ≥ 100 000/mm˄3
- Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1000/µL
Tilstrekkelig nyre- og leverfunksjon som indikert av:
- Serumkreatinin ≤ 1,5 x øvre normalgrense (ULN); hvis serumkreatinin er >1,5 X ULN, må kreatininclearance være ≥ 50 ml/min.
- Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN; Hvis Gilberts syndrom kan ha bilirubin> 1,5 x ULN
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤3 x ULN av institusjonens normalområde; for pasienter med kjente levermetastaser kan ASAT og ALAT være ≤ 5 x ULN
- Koagulasjon: aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) og protrombintid (PT) <1,2 x øvre normalgrense
- Hjernemetastaser med klinisk kontrollerte nevrologiske symptomer, definert som kirurgisk eksisjon og/eller strålebehandling etterfulgt av 21 dager med stabil nevrologisk funksjon og ingen bevis for CNS-sykdomsprogresjon bestemt ved CT eller MR innen 21 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Vilje til å bruke prevensjon med en metode som etterforskeren anser som effektiv av både mannlige og kvinnelige pasienter i fertil alder (postmenopausale kvinner må ha vært amenoré i minst 12 måneder for å bli vurdert som ikke-fertile) og deres partnere gjennom hele perioden. behandlingsperiode og i minst tre måneder etter siste dose av studiemedikamentet
- Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkeskjema
- Vilje og evne til å følge studieprosedyrer og etterundersøkelse
Ekskluderingskriterier:
- Mottar samtidig anti-kreftbehandling (kjemoterapi, strålebehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, målrettet terapi, biologisk terapi, med unntak av hormoner for hypotyreose eller østrogenerstatningsterapi (ERT), antiøstrogenanaloger, agonister som kreves for å undertrykke serumtestosteron nivåer); eller enhver undersøkelsesterapi, eller har hatt tumorembolisering eller tumorlysissyndrom (TLS) innen 14 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Steroidbehandling for antineoplastisk hensikt innen 7 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Fortsatt toksisitet på grunn av tidligere strålebehandling eller kjemoterapimidler som ikke gjenopprettes til < grad 2
- Kjent blødende diatese/lidelse
- Nylig historie med ikke-kjemoterapi-indusert trombocytopeni-assosiert blødning innen 1 år før første dose av studiemedikamentet
- Har aktiv immun trombocytopenisk purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA), eller en historie med å være motstandsdyktig mot blodplatetransfusjoner (innen 1 år før den første dosen av studiemedikamentet)
- Alvorlig gastrointestinal blødning innen 3 måneder
- Bruk av terapeutiske doser av antikoagulanter er utelukket, sammen med anti-blodplatemidler; lavdose antikoagulasjonsmedisiner som brukes for å opprettholde åpenheten til et sentralt intravenøst kateter er tillatt
- Fikk et biologisk legemiddel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) innen 28 dager før den første dosen av studiemedikamentet
- Unnlatelse av å restituere tilstrekkelig, som bedømt av etterforskeren, fra tidligere kirurgiske prosedyrer. Pasienter som har gjennomgått større operasjoner innen 28 dager fra studiestart, og pasienter som har gjennomgått en mindre operasjon innen 14 dager fra studiestart
- Ustabil angina, hjerteinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprosedyre innen 180 dager etter studiestart
- Nevrologisk ustabilitet per klinisk evaluering på grunn av tumorinvolvering av sentralnervesystemet (CNS). Pasienter med CNS-svulster som har blitt behandlet, er asymptomatiske og som har seponert steroider (for behandling av CNS-svulster) i >28 dager kan bli registrert
- Aktiv symptomatisk sopp-, bakterie- og/eller virusinfeksjon inkludert, men ikke begrenset til, aktivt humant immunsviktvirus (HIV) eller viral hepatitt (B eller C)
- Diagnose av feber og nøytropeni innen 1 uke før administrasjon av studiemedisin
- Ukontrollert samtidig sykdom inkludert, men ikke begrenset til: alvorlig ukontrollert infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekravene
- Tidligere behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hemmere
- Enhver annen tilstand eller omstendighet av dette vil etter utforskerens mening gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien
- Kjent klinisk aktiv hepatitt B eller hepatitt C infeksjon. Testing for hepatitt B og C er ikke nødvendig for studieopptak.
- Kjent HIV-infeksjon
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: APG-1252
En akselerert doseeskaleringsordning vil bli brukt i første omgang med én pasient registrert per kohort.
Ved 10 mg eller 20 mg dosenivå, enhver forekomst i syklus 1 av en ≥ grad 2 bivirkning relatert til eller muligens relatert til APG-1252 (gradert i henhold til National Cancer Institutes Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versjon 4.0 ) er utløseren for å konvertere til en standard 3+3-design på det dosenivået.
|
Flerdose-kohorter, 30 minutters IV-infusjon, to ganger ukentlig i 3 uker av en syklus med 28 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Bestemmelse av dosebegrensende toksisitet (DLT).
Tidsramme: 28 dager
|
Antall deltakere med APG-1252 behandlingsrelaterte bivirkninger vurdert av NCI CTCAE v4.03
|
28 dager
|
Bestemmelse av maksimal tolerert dose (MTD).
Tidsramme: 18 - 24 måneder
|
Hvis ≥ 2/6 pasienter utvikler en DLT på et hvilket som helst dosenivå, vil denne dosen bli erklært som MTD
|
18 - 24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18 - 24 måneder
|
Maksimal plasmakonsentrasjon (Cmax) vil bli vurdert på alle deltakere med APG-1252-behandlinger
|
18 - 24 måneder
|
Farmakokinetisk evaluering
Tidsramme: 18 - 24 måneder
|
Areal under plasmakonsentrasjon versus tid-kurven (AUC) vil bli vurdert på alle deltakere med APG-1252-behandlinger
|
18 - 24 måneder
|
Farmakodynamisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Blodplatetall vil bli målt på deltakerne med APG-1252-behandlinger
|
18-24 måneder
|
Farmakodynamisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Bcl-2-protein i perifere mononukleære blodceller (PBMC) vil bli målt på deltakerne med APG-1252-behandlinger
|
18-24 måneder
|
Farmakodynamisk evaluering
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Aktivering av apoptose vil bli målt på deltakerne med APG-1252 behandlinger
|
18-24 måneder
|
Foreløpig effektvurdering
Tidsramme: 18-24 måneder
|
Pasienter vil bli evaluert for respons hver 2. syklus (dvs. 8. uke), i henhold til de nye responsevalueringskriteriene i solide svulster: revidert RECIST-retningslinje, versjon 1.1
|
18-24 måneder
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APG-1252-US-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Småcellet lungekreft
-
AHS Cancer Control AlbertaCross Cancer InstituteFullførtOmfattende Stage Small Cel Lung CancerCanada
-
Children's Oncology GroupNational Cancer Institute (NCI)FullførtDiffust storcellet lymfom hos barn | Immunoblastisk storcellet lymfom i barndommen | Barndoms Burkitt lymfom | Ubehandlet akutt lymfatisk leukemi hos barn | Stage I Storcellet lymfom i barndommen | Stage I Childhood Small Noncleaved Cell Lymfom | Stage II Storcellet lymfom i barndommen | Stage II Barndom... og andre forholdForente stater
-
Wake Forest University Health SciencesNational Cancer Institute (NCI)FullførtUspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Burkitt lymfom | Sekundær akutt myeloid... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI); National Heart, Lung, and Blood Institute...FullførtKlarcellet nyrecellekarsinom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom og andre forholdForente stater, Tyskland, Italia
-
Case Comprehensive Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtEkstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom | Tilbakevendende voksen Burkitt lymfom | Tilbakevendende voksent diffust storcellet lymfom | Tilbakevendende voksent diffust blandet celle lymfom | Tilbakevendende voksent diffust småcellet... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtHIV-infeksjon | Uspesifisert solid barndomssvulst, protokollspesifikk | Primær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Kronisk myelomonocytisk leukemi | Juvenil myelomonocytisk leukemi | Ekstranodal marginalsone... og andre forholdForente stater
-
Fred Hutchinson Cancer CenterNational Cancer Institute (NCI)FullførtPrimær myelofibrose | Polycytemi Vera | Essensiell trombocytemi | Stage I Myelom | Stadium II multippelt myelom | Stadium III multippelt myelom | Tilbakevendende akutt myeloid leukemi hos voksne | Ekstranodal marginalsone B-celle lymfom av slimhinne-assosiert lymfoid vev | Nodal Marginal Zone B-celle lymfom og andre forholdForente stater, Italia
Kliniske studier på APG-1252
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.AvsluttetSmåcellet lungekreft og andre solide svulsterKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrutteringNevroendokrine svulsterKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekruttering
-
Ascentage Pharma Group Inc.TilbaketrukketMyelofibroseForente stater
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringEGFR positiv ikke-småcellet lungekreftKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.AvsluttetSmåcellet lungekreftForente stater, Australia
-
Affinium Pharmaceuticals, LtdFullførtCellulitt | Sårinfeksjon | Bakterielle infeksjoner i hud og subkutan vev | Kutan abscess | ForbrenningsinfeksjonForente stater, Canada
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringSolid svulst | NevroblastomKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutteringKreft i spiserøret | Eggstokkreft | Ikke småcellet lungekreft | Ondartet pleural mesothelioma | Avansert solid kreftKina
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrutteringT-prolymfocytisk leukemiForente stater