Studie APG-1252 u pacientů s SCLC nebo jinými solidními nádory

Kritéria pro zařazení:

1. Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC) nebo jiné solidní nádory
2. Mužské nebo netěhotné, nekojící pacientky ve věku ≥18 let
3. Lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění, pro které zkoušející nepovažuje za vhodnou žádnou standardní terapii
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2

5. Přiměřená hematologická funkce, jak naznačuje:

   1. Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm˄3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm˄3
   3. Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1000/µL

6. Přiměřená funkce ledvin a jater, jak naznačuje:

   1. Sérový kreatinin ≤ 1,5 x horní hranice normálu (ULN); pokud je sérový kreatinin > 1,5 X ULN, clearance kreatininu musí být ≥ 50 ml/min
   2. Celkový bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Pokud Gilbertův syndrom může mít bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤3 x ULN normálního rozmezí instituce; u pacientů se známými jaterními metastázami mohou být AST a ALT ≤ 5 x ULN
   4. Koagulace: aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) a protrombinový čas (PT)<1,2 x horní hranice normálu
7. Mozkové metastázy s klinicky kontrolovanými neurologickými příznaky, definované jako chirurgická excize a/nebo radiační terapie následovaná 21 dny stabilní neurologické funkce a bez známek progrese onemocnění CNS, jak bylo stanoveno pomocí CT nebo MRI během 21 dnů před první dávkou studovaného léku
8. Ochota používat antikoncepci metodou, kterou zkoušející považuje za účinnou jak u mužů, tak u žen ve fertilním věku (postmenopauzální ženy musí mít amenoreální minimálně 12 měsíců, aby mohly být považovány za neplodící) a jejich partnery po celou dobu období léčby a po dobu alespoň tří měsíců po poslední dávce studovaného léku
9. Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
10. Ochota a schopnost dodržovat studijní postupy a navazující zkoušky

Kritéria vyloučení:

1. Souběžná protinádorová léčba (chemoterapie, radioterapie, chirurgie, imunoterapie, hormonální terapie, cílená léčba, biologická léčba, s výjimkou hormonů pro hypotyreózu nebo estrogenní substituční terapie (ERT), antiestrogenové analogy, agonisté potřebné k potlačení sérového testosteronu úrovně); nebo jakoukoli hodnocenou terapií nebo měl embolizaci tumoru nebo syndrom rozpadu tumoru (TLS) během 14 dnů před první dávkou studovaného léku
2. Steroidní terapie pro antineoplastický záměr během 7 dnů před první dávkou studovaného léku
3. Přetrvávání toxicit v důsledku předchozí radioterapie nebo chemoterapie, které se nezotavily na < stupeň 2
4. Známá krvácivá diatéza/porucha
5. Nedávná anamnéza krvácení spojeného s trombocytopenií vyvolanou nechemoterapií během 1 roku před první dávkou studovaného léku
6. Máte aktivní imunitní trombocytopenickou purpuru (ITP), aktivní autoimunitní hemolytickou anémii (AIHA) nebo jste v anamnéze refrakterní na transfuze krevních destiček (do 1 roku před první dávkou studovaného léku)
7. Závažné gastrointestinální krvácení do 3 měsíců
8. Použití terapeutických dávek antikoagulancií je vyloučeno spolu s antiagregancii; jsou povoleny nízkodávkové antikoagulační léky, které se používají k udržení průchodnosti centrálního intravenózního katétru
9. Obdržel(a) biologické (G-CSF, GM-CSF nebo erytropoetin) během 28 dnů před první dávkou studovaného léku
10. Neschopnost adekvátně se zotavit, jak posoudil zkoušející, z předchozích chirurgických zákroků. Pacienti, kteří podstoupili větší chirurgický zákrok do 28 dnů od vstupu do studie, a pacienti, kteří měli menší chirurgický zákrok do 14 dnů od vstupu do studie
11. Nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu nebo koronární revaskularizační procedura do 180 dnů od vstupu do studie
12. Neurologická nestabilita podle klinického hodnocení v důsledku nádorového postižení centrálního nervového systému (CNS). Mohou být zařazeni pacienti s nádory CNS, kteří byli léčeni, jsou asymptomatičtí a kteří vysadili steroidy (k léčbě nádorů CNS) po dobu > 28 dnů
13. Aktivní symptomatická plísňová, bakteriální a/nebo virová infekce včetně, ale bez omezení, aktivního viru lidské imunodeficience (HIV) nebo virové hepatitidy (B nebo C)
14. Diagnóza horečky a neutropenie během 1 týdne před podáním studovaného léku
15. Nekontrolovaná souběžná onemocnění včetně, ale bez omezení na: závažná nekontrolovaná infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
16. Předchozí léčba inhibitory Bcl-2/Bcl-xL
17. Jakýkoli jiný stav nebo okolnost by podle názoru zkoušejícího učinila pacienta nevhodným pro účast ve studii
18. Známá klinicky aktivní infekce hepatitidy B nebo hepatitidy C. Testování na hepatitidu B a C se pro zápis do studia nevyžaduje.
19. Známá infekce HIV