- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03080311
Badanie APG-1252 u pacjentów z SCLC lub innymi guzami litymi
Badanie fazy I bezpieczeństwa, właściwości farmakokinetycznych i farmakodynamicznych APG-1252 podawanego dożylnie pacjentom z drobnokomórkowym rakiem płuca (SCLC) lub innymi guzami litymi
APG-1252 jest bardzo silnym inhibitorem białka rodziny Bcl-2, obiecującym kandydatem na lek, który wykazuje wysokie powinowactwo wiązania z Bcl-2, Bcl-xL i Bcl-w. Badania przedkliniczne wykazały, że sam APG-1252 osiąga całkowitą i trwałą regresję nowotworu w modelach ksenoprzeszczepów wielu nowotworów przy schemacie dawkowania dwa razy w tygodniu lub co tydzień, w tym ksenoprzeszczepy raka SCLC, okrężnicy, piersi i ostrej białaczki limfocytowej (ALL); osiąga silną synergię ze środkami chemioterapeutycznymi, co wskazuje, że APG-1252 może mieć szeroki potencjał terapeutyczny w leczeniu raka człowieka jako pojedynczy środek oraz w połączeniu z innymi klasami leków przeciwnowotworowych. APG-1252 jest przeznaczony do leczenia pacjentów z SCLC lub innymi guzami litymi.
Jest to wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy I z eskalacją dawki, mające na celu określenie MTD i DLT podanego dożylnie APG-1252. Po zwiększeniu dawki do 240 mg dwa razy w tygodniu, 2 kohorty dawkowania zostaną ocenione pod kątem bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki (PK) i wstępnej skuteczności przeciwnowotworowej. Leczenie APG-1252 zostanie zastosowane u 30-60 pacjentów w około 2 ośrodkach badawczych w USA.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
W kohorcie dawki 1 pacjenci będą leczeni w cyklach, które są określone przez dożylne podawanie APG-1252 w dniach 1, 4, 8, 11, 15, 18 i 22, w cyklu 28-dniowym dawka początkowa wynosi 10 mg.
Po zwiększeniu dawki do 240mg dwa razy w tygodniu w kohorcie dawkowania 1, kohorta 2 dawki będzie wykonywana równolegle z kohortą 1 dawki, pacjenci będą leczeni w tych samych 28-dniowych cyklach, podanie dożylne APG-1252 w dniach 1, 8, 15, i 22, dawka początkowa wynosi 240 mg.
W obu kohortach dawkowania pacjenci mogli nadal otrzymywać cykle APG-1252 do czasu postępu choroby lub niedopuszczalnej toksyczności.
Badany lek będzie podawany we wlewie dożylnym przez 30 minut w ośrodku badawczym przez personel ośrodka.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
- START Midwest
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- The START Center for Cancer Care
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie drobnokomórkowy rak płuca (SCLC) lub inne guzy lite
- Pacjenci płci męskiej lub niebędący w ciąży, niekarmiące piersią pacjentki w wieku ≥18 lat
- Miejscowo zaawansowana lub przerzutowa choroba, dla której badacz nie uznał za odpowiednią żadnej standardowej terapii
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
Odpowiednia funkcja hematologiczna, na co wskazują:
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm˄3
- Hemoglobina ≥ 9,0 g/dl Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm˄3
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) ≥1000/µl
Odpowiednia czynność nerek i wątroby, na co wskazują:
- kreatynina w surowicy ≤ 1,5 x górna granica normy (GGN); jeśli stężenie kreatyniny w surowicy wynosi >1,5 x GGN, klirens kreatyniny musi wynosić ≥ 50 ml/min
- bilirubina całkowita ≤1,5 x GGN; Jeśli zespół Gilberta może mieć Bilirubina > 1,5 x ULN
- Aminotransferaza asparaginianowa (AST) i aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3 x GGN w zakresie normy danej instytucji; u pacjentów ze stwierdzonymi przerzutami do wątroby AspAT i AlAT mogą być ≤ 5 x GGN
- Koagulacja: czas częściowej tromboplastyny po aktywacji (aPTT) i czas protrombinowy (PT) <1,2 x górna granica normy
- Przerzuty do mózgu z klinicznie kontrolowanymi objawami neurologicznymi, zdefiniowanymi jako wycięcie chirurgiczne i/lub radioterapia, po których następuje 21 dni stabilnej funkcji neurologicznej i brak oznak progresji choroby OUN, jak określono za pomocą tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego w ciągu 21 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Chęć stosowania antykoncepcji za pomocą metody uznanej przez badacza za skuteczną zarówno przez mężczyzn, jak i kobiety w wieku rozrodczym (kobiety po menopauzie muszą nie miesiączkować przez co najmniej 12 miesięcy, aby można było uznać, że nie mogą zajść w ciążę) oraz ich partnerki przez cały okres okresie leczenia i przez co najmniej trzy miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
- Zdolność zrozumienia i gotowość do podpisania pisemnego formularza świadomej zgody
- Gotowość i zdolność do przestrzegania procedur badania i badań kontrolnych
Kryteria wyłączenia:
- Przyjmowanie jednoczesnej terapii przeciwnowotworowej (chemioterapia, radioterapia, chirurgia, immunoterapia, hormonoterapia, terapia celowana, terapia biologiczna, z wyjątkiem hormonów niedoczynności tarczycy lub estrogenowej terapii zastępczej (ERT), analogów antyestrogenowych, agonistów niezbędnych do supresji testosteronu w surowicy poziomy); lub jakąkolwiek eksperymentalną terapię, lub miał zespół zatorowości guza lub rozpadu guza (TLS) w ciągu 14 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Terapia sterydowa z zamiarem przeciwnowotworowym w ciągu 7 dni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Utrzymywanie się toksyczności spowodowanej wcześniejszą radioterapią lub chemioterapią, które nie zmniejszają się do stopnia < 2
- Znana skaza krwotoczna/zaburzenie
- Niedawna historia krwawienia związanego z trombocytopenią niezwiązaną z chemioterapią w ciągu 1 roku przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Mają czynną immunologiczną plamicę małopłytkową (ITP), czynną autoimmunologiczną niedokrwistość hemolityczną (AIHA) lub historię oporności na transfuzje płytek krwi (w ciągu 1 roku przed pierwszą dawką badanego leku)
- Poważne krwawienie z przewodu pokarmowego w ciągu 3 miesięcy
- Wyklucza się stosowanie terapeutycznych dawek leków przeciwzakrzepowych, a także leków przeciwpłytkowych; dozwolone są leki przeciwzakrzepowe w małych dawkach, które są stosowane w celu utrzymania drożności centralnego cewnika dożylnego
- Otrzymał lek biologiczny (G-CSF, GM-CSF lub erytropoetynę) w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką badanego leku
- Brak odpowiedniego powrotu do zdrowia, według oceny badacza, po wcześniejszych zabiegach chirurgicznych. Pacjenci, którzy przeszli poważną operację w ciągu 28 dni od włączenia do badania oraz pacjenci, którzy przeszli niewielką operację w ciągu 14 dni przed włączeniem do badania
- Niestabilna dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub zabieg rewaskularyzacji wieńcowej w ciągu 180 dni od włączenia do badania
- Niestabilność neurologiczna według oceny klinicznej spowodowana zajęciem przez guza ośrodkowego układu nerwowego (OUN). Pacjenci z guzami OUN, którzy byli leczeni, nie wykazują objawów i którzy odstawili sterydy (w leczeniu guzów OUN) na >28 dni, mogą zostać włączeni do badania
- Aktywna objawowa infekcja grzybicza, bakteryjna i/lub wirusowa, w tym między innymi aktywny ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub wirusowe zapalenie wątroby (B lub C)
- Rozpoznanie gorączki i neutropenii w ciągu 1 tygodnia przed podaniem badanego leku
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi: poważna niekontrolowana infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna, zaburzenia rytmu serca lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymaganiami badania
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami Bcl-2/Bcl-xL
- Wszelkie inne warunki lub okoliczności, które w opinii badacza czynią pacjenta niezdolnym do udziału w badaniu
- Znane klinicznie czynne zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C. Testy na wirusowe zapalenie wątroby typu B i C nie są wymagane do włączenia do badania.
- Znane zakażenie wirusem HIV
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
---|---|
Eksperymentalny: APG-1252
Początkowo zostanie zastosowany schemat przyspieszonego zwiększania dawki z jednym pacjentem włączonym na kohortę.
Jeśli przy poziomie dawki 10 mg lub 20 mg, jakiekolwiek wystąpienie w cyklu 1 jednego zdarzenia niepożądanego stopnia ≥ 2 związanego lub prawdopodobnie związanego z APG-1252 (stopniowane zgodnie z Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] Narodowego Instytutu Raka, wersja 4.0 ) jest wyzwalaczem konwersji do standardowego projektu 3 + 3 na tym poziomie dawki.
|
Kohorty z wielokrotnymi dawkami, 30-minutowy wlew dożylny, dwa razy w tygodniu przez 3 tygodnie cyklu 28-dniowego.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Oznaczanie toksyczności ograniczającej dawkę (DLT).
Ramy czasowe: 28 dni
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem APG-1252 według oceny NCI CTCAE v4.03
|
28 dni
|
Określenie maksymalnej dawki tolerowanej (MTD).
Ramy czasowe: 18 - 24 miesiące
|
Jeśli u ≥ 2/6 pacjentów rozwinie się DLT przy jakimkolwiek poziomie dawki, wówczas ta dawka zostanie uznana za MTD
|
18 - 24 miesiące
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
---|---|---|
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18 - 24 miesiące
|
Szczytowe stężenie w osoczu (Cmax) zostanie ocenione u wszystkich uczestników leczonych APG-1252
|
18 - 24 miesiące
|
Ocena farmakokinetyczna
Ramy czasowe: 18 - 24 miesiące
|
Pole pod krzywą stężenia w osoczu w funkcji czasu (AUC) zostanie ocenione u wszystkich uczestników leczonych APG-1252
|
18 - 24 miesiące
|
Ocena farmakodynamiczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Liczba płytek krwi będzie mierzona u uczestników leczonych APG-1252
|
18-24 miesiące
|
Ocena farmakodynamiczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Białko Bcl-2 w jednojądrzastych komórkach krwi obwodowej (PBMC) zostanie zmierzone u uczestników z zabiegami APG-1252
|
18-24 miesiące
|
Ocena farmakodynamiczna
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Aktywacja apoptozy będzie mierzona u uczestników leczonych APG-1252
|
18-24 miesiące
|
Wstępna ocena skuteczności
Ramy czasowe: 18-24 miesiące
|
Pacjenci będą oceniani pod kątem odpowiedzi co 2 cykle (tj. co 8 tygodni), zgodnie z nowymi kryteriami oceny odpowiedzi w przypadku guzów litych: zmienione wytyczne RECIST, wersja 1.1
|
18-24 miesiące
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APG-1252-US-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na APG-1252
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.ZakończonyDrobnokomórkowy rak płuca i inne guzy liteChiny
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekrutacyjny
-
Ascentage Pharma Group Inc.Rekrutacyjny
-
Ascentage Pharma Group Inc.WycofaneZwłóknienie szpikuStany Zjednoczone
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyEGFR dodatni niedrobnokomórkowy rak płucaChiny
-
Ascentage Pharma Group Inc.ZakończonyRak Drobnokomórkowy PłucStany Zjednoczone, Australia
-
Affinium Pharmaceuticals, LtdZakończonyCellulit | Infekcja rany | Zakażenia bakteryjne skóry i tkanki podskórnej | Ropień skórny | Infekcja oparzeńStany Zjednoczone, Kanada
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyGuz lity | Nerwiak zarodkowy : neuroblastomaChiny
-
Ascentage Pharma Group Inc.Suzhou Yasheng Pharmaceutical Co., Ltd.RekrutacyjnyRak przełyku | Rak jajnika | Niedrobnokomórkowego raka płuca | Złośliwy międzybłoniak opłucnej | Zaawansowany rak lityChiny
-
Ascentage Pharma Group Inc.RekrutacyjnyBiałaczka prolimfocytowa TStany Zjednoczone