En studie av APG-1252 hos patienter med SCLC eller andra fasta tumörer

Inklusionskriterier:

1. Histologiskt eller cytologiskt bekräftad småcellig lungcancer (SCLC) eller andra solida tumörer
2. Manliga eller icke-gravida, icke ammande kvinnliga patienter ålder ≥18 år
3. Lokalt avancerad eller metastaserande sjukdom för vilken ingen standardterapi bedöms lämplig av utredaren
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus < 2

5. Adekvat hematologisk funktion som indikeras av:

   1. Trombocytantal ≥ 100 000/mm˄3
   2. Hemoglobin ≥ 9,0 g/dL Trombocytantal ≥ 100 000/mm˄3
   3. Absolut neutrofilantal (ANC) ≥1000/µL

6. Tillräcklig njur- och leverfunktion som indikeras av:

   1. Serumkreatinin ≤ 1,5 x övre normalgräns (ULN); om serumkreatinin är >1,5 X ULN måste kreatininclearance vara ≥ 50 ml/min.
   2. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN; Om Gilberts syndrom kan ha bilirubin > 1,5 x ULN
   3. Aspartataminotransferas (AST) och alaninaminotransferas (ALT) ≤3 x ULN av institutionens normala intervall; för patienter med kända levermetastaser kan ASAT och ALAT vara ≤ 5 x ULN
   4. Koagulation: aktiverad partiell tromboplastintid (aPTT) och protrombintid (PT) <1,2 x den övre normalgränsen
7. Hjärnmetastaser med kliniskt kontrollerade neurologiska symtom, definierade som kirurgisk excision och/eller strålbehandling följt av 21 dagars stabil neurologisk funktion och inga tecken på CNS-sjukdomsprogression som fastställts med CT eller MRT inom 21 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
8. Villighet att använda preventivmedel med en metod som bedöms vara effektiv av utredaren av både manliga och kvinnliga patienter i fertil ålder (postmenopausala kvinnor måste ha varit amenorré i minst 12 månader för att anses vara icke-fertila) och deras partner under hela behandlingsperioden och i minst tre månader efter den sista dosen av studieläkemedlet
9. Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
10. Vilja och förmåga att följa studierutiner och uppföljningsprov

Exklusions kriterier:

1. Får samtidigt anti-cancerterapi (kemoterapi, strålbehandling, kirurgi, immunterapi, hormonbehandling, riktad terapi, biologisk terapi, med undantag för hormoner för hypotyreos eller östrogenersättningsterapi (ERT), antiöstrogenanaloger, agonister som krävs för att undertrycka serumtestosteron nivåer); eller någon undersökningsterapi, eller har haft tumörembolisering eller tumörlyssyndrom (TLS) inom 14 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
2. Steroidbehandling för antineoplastisk avsikt inom 7 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
3. Fortsatt toxicitet på grund av tidigare strålbehandling eller kemoterapimedel som inte återhämtar sig till < grad 2
4. Känd blödningsdiates/störning
5. Ny historia av icke-kemoterapiinducerad trombocytopeni-associerad blödning inom 1 år före första dosen av studieläkemedlet
6. Har aktiv immun trombocytopen purpura (ITP), aktiv autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller en historia av att vara motståndskraftig mot blodplättstransfusioner (inom 1 år före den första dosen av studieläkemedlet)
7. Allvarlig gastrointestinal blödning inom 3 månader
8. Användning av terapeutiska doser av antikoagulantia är utesluten, tillsammans med anti-blodplättsmedel; lågdosantikoagulationsmediciner som används för att bibehålla öppenheten hos en central intravenös kateter är tillåtna
9. Fick ett biologiskt läkemedel (G-CSF, GM-CSF eller erytropoietin) inom 28 dagar före den första dosen av studieläkemedlet
10. Underlåtenhet att återhämta sig adekvat, enligt utredarens bedömning, från tidigare kirurgiska ingrepp. Patienter som har genomgått en större operation inom 28 dagar från det att studien påbörjades, och patienter som har genomgått en mindre operation inom 14 dagar från studiestart
11. Instabil angina, hjärtinfarkt eller en koronar revaskulariseringsprocedur inom 180 dagar från studiestart
12. Neurologisk instabilitet per klinisk utvärdering på grund av tumörinblandning i centrala nervsystemet (CNS). Patienter med CNS-tumörer som har behandlats, är asymtomatiska och som har avbrutit steroider (för behandling av CNS-tumörer) i >28 dagar kan inkluderas
13. Aktiv symtomatisk svamp-, bakterie- och/eller virusinfektion inklusive, men inte begränsat till, aktivt humant immunbristvirus (HIV) eller viral hepatit (B eller C)
14. Diagnos av feber och neutropeni inom 1 vecka före administrering av studieläkemedlet
15. Okontrollerad samtidig sjukdom inklusive, men inte begränsat till: allvarlig okontrollerad infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
16. Tidigare behandling med Bcl-2/Bcl-xL-hämmare
17. Alla andra tillstånd eller omständigheter av det skulle, enligt utredarens uppfattning, göra patienten olämplig för att delta i studien
18. Känd kliniskt aktiv hepatit B- eller hepatit C-infektion. Testning för hepatit B och C krävs inte för studieinskrivning.
19. Känd HIV-infektion