- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT03080311
Um estudo de APG-1252 em pacientes com SCLC ou outros tumores sólidos
Um estudo de Fase I da segurança, propriedades farmacocinéticas e farmacodinâmicas de APG-1252 administrado por via intravenosa em pacientes com câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) ou outros tumores sólidos
O APG-1252 é um inibidor de proteína da família Bcl-2 altamente potente, um candidato a medicamento promissor que mostrou altas afinidades de ligação com Bcl-2, Bcl-xL e Bcl-w. Os estudos pré-clínicos mostraram que o APG-1252 sozinho atinge a regressão completa e persistente do tumor em modelos de xenoenxertos de múltiplos tumores com esquema de dose duas vezes por semana ou semanal, incluindo xenoenxertos de câncer SCLC, cólon, mama e leucemia linfocítica aguda (ALL); atinge forte sinergia com os agentes quimioterapêuticos, indicando que o APG-1252 pode ter um amplo potencial terapêutico para o tratamento do câncer humano como agente único e em combinação com outras classes de drogas anticancerígenas. APG-1252 destina-se ao tratamento de pacientes com SCLC ou outros tumores sólidos.
Este é um estudo multicêntrico, aberto, de Fase I de escalonamento de dose para determinar os MTD e DLTs do APG-1252 administrado por via intravenosa. Após o escalonamento da dose para 240 mg duas vezes por semana, 2 coortes de dose em dois esquemas de dosagem diferentes, incluindo semanalmente e duas vezes por semana, serão avaliados para avaliar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética (PK) e eficácia antitumoral preliminar. O tratamento com APG-1252 será administrado a 30-60 pacientes em aproximadamente 2 locais de investigação nos EUA.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Na coorte de dose 1, os pacientes serão tratados em ciclos, que são definidos pela administração intravenosa de APG-1252 nos dias 1, 4, 8, 11, 15, 18 e 22, durante um ciclo de 28 dias, a dose inicial é de 10 mg.
Após o aumento da dose para 240 mg duas vezes por semana na coorte de dose 1, a coorte de dose 2 será realizada com a coorte de dose 1 paralelamente, os pacientes serão tratados nos mesmos ciclos de 28 dias, administração intravenosa de APG-1252 nos dias 1, 8, 15, e 22, a dose inicial é de 240mg.
Em ambas as coortes de dose, os pacientes poderiam continuar a receber ciclos de APG-1252 até o progresso da doença ou toxicidade inaceitável.
O medicamento do estudo será administrado por infusão intravenosa por 30 minutos no local de investigação pela equipe do local.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
Michigan
-
Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos, 49503
- Start Midwest
-
-
Texas
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- The START Center for Cancer Care
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente ou citologicamente ou outros tumores sólidos
- Pacientes do sexo masculino ou não grávidas e não lactantes com idade ≥18 anos
- Doença localmente avançada ou metastática para a qual nenhuma terapia padrão é considerada apropriada pelo investigador
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) < 2
Função hematológica adequada indicada por:
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm˄3
- Hemoglobina ≥ 9,0g/dL Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm˄3
- Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1000/µL
Função renal e hepática adequada conforme indicado por:
- Creatinina sérica ≤ 1,5 x limite superior da normalidade (LSN); se a creatinina sérica for >1,5 X LSN, a depuração da creatinina deve ser ≥ 50 mL/min
- Bilirrubina total ≤1,5 x LSN; Se a Síndrome de Gilbert pode ter Bilirrubina > 1,5 x LSN
- Aspartato aminotransferase (AST) e Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 x LSN da faixa normal da instituição; para pacientes com metástases hepáticas conhecidas, AST e ALT podem ser ≤ 5 x LSN
- Coagulação: tempo de tromboplastina parcial ativada (aPTT) e tempo de protrombina (PT) <1,2 x o limite superior do normal
- Metástases cerebrais com sintomas neurológicos clinicamente controlados, definidos como excisão cirúrgica e/ou radioterapia seguida por 21 dias de função neurológica estável e nenhuma evidência de progressão da doença do SNC conforme determinado por TC ou RM dentro de 21 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Vontade de usar contracepção por um método considerado eficaz pelo investigador por pacientes do sexo masculino e feminino com potencial para engravidar (mulheres na pós-menopausa devem ter amenorréia por pelo menos 12 meses para serem consideradas sem potencial para engravidar) e seus parceiros durante o período período de tratamento e por pelo menos três meses após a última dose do medicamento do estudo
- Capacidade de entender e vontade de assinar um formulário de consentimento informado por escrito
- Vontade e capacidade de cumprir os procedimentos do estudo e exames de acompanhamento
Critério de exclusão:
- Receber terapia anticancerígena concomitante (quimioterapia, radioterapia, cirurgia, imunoterapia, terapia hormonal, terapia direcionada, terapia biológica, com exceção de hormônios para hipotireoidismo ou terapia de reposição de estrogênio (TRE), análogos de antiestrogênio, agonistas necessários para suprimir a testosterona sérica níveis); ou qualquer terapia experimental, ou teve embolização tumoral ou síndrome de lise tumoral (TLS) dentro de 14 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Terapia com esteróides para intenção antineoplásica dentro de 7 dias antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Continuação de toxicidades devido a agentes de radioterapia ou quimioterapia anteriores que não se recuperam para < Grau 2
- Diátese/distúrbio hemorrágico conhecido
- História recente de sangramento associado a trombocitopenia não induzida por quimioterapia dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento em estudo
- Ter púrpura trombocitopênica imune ativa (PTI), anemia hemolítica autoimune ativa (AIHA) ou história de refratariedade a transfusões de plaquetas (dentro de 1 ano antes da primeira dose do medicamento do estudo)
- Hemorragia gastrointestinal grave dentro de 3 meses
- Exclui-se o uso de doses terapêuticas de anticoagulantes, juntamente com agentes antiplaquetários; medicamentos anticoagulantes de baixa dosagem usados para manter a patência de um cateter intravenoso central são permitidos
- Recebeu um biológico (G-CSF, GM-CSF ou eritropoietina) dentro de 28 dias antes da primeira dose do medicamento do estudo
- Falha em se recuperar adequadamente, conforme julgado pelo investigador, de procedimentos cirúrgicos anteriores. Pacientes que fizeram cirurgia de grande porte dentro de 28 dias a partir da entrada no estudo e pacientes que fizeram cirurgia de pequeno porte dentro de 14 dias da entrada no estudo
- Angina instável, infarto do miocárdio ou procedimento de revascularização coronária dentro de 180 dias após a entrada no estudo
- Instabilidade neurológica por avaliação clínica devido ao envolvimento tumoral do sistema nervoso central (SNC). Pacientes com tumores do SNC que foram tratados, são assintomáticos e que interromperam os esteróides (para o tratamento de tumores do SNC) por > 28 dias podem ser inscritos
- Infecção fúngica, bacteriana e/ou viral sintomática ativa, incluindo, entre outros, vírus da imunodeficiência humana (HIV) ativo ou hepatite viral (B ou C)
- Diagnóstico de febre e neutropenia dentro de 1 semana antes da administração do medicamento em estudo
- Doença concomitante não controlada, incluindo, mas não limitada a: infecção grave não controlada, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
- Tratamento prévio com inibidores Bcl-2/Bcl-xL
- Qualquer outra condição ou circunstância disso, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para a participação no estudo
- Infecção conhecida por hepatite B ou hepatite C clinicamente ativa. O teste para hepatite B e C não é necessário para a inscrição no estudo.
- Infecção por HIV conhecida
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
---|---|
Experimental: APG-1252
Um esquema de escalonamento de dose acelerado será utilizado inicialmente com um paciente inscrito por coorte.
Se no nível de dosagem de 10 mg ou 20 mg, qualquer ocorrência no ciclo 1 de um evento adverso ≥ Grau 2 relacionado ou possivelmente relacionado ao APG-1252 (classificado de acordo com o National Cancer Institute's Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] versão 4.0 ) é o gatilho para converter para um desenho padrão 3+3 naquele nível de dose.
|
Coortes de dose múltipla, infusão IV de 30 minutos, duas vezes por semana durante 3 semanas de um ciclo com 28 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação da toxicidade limitante da dose (DLT)
Prazo: 28 dias
|
Número de participantes com eventos adversos relacionados ao tratamento com APG-1252, conforme avaliado por NCI CTCAE v4.03
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28 dias
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Determinação da dose máxima tolerada (MTD)
Prazo: 18 - 24 meses
|
Se ≥ 2/6 pacientes desenvolverem DLT em qualquer nível de dose, essa dose será declarada como MTD
|
18 - 24 meses
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
---|---|---|
Avaliação farmacocinética
Prazo: 18 - 24 meses
|
A concentração plasmática máxima (Cmax) será avaliada em todos os participantes com tratamentos APG-1252
|
18 - 24 meses
|
Avaliação farmacocinética
Prazo: 18 - 24 meses
|
A área sob a curva de concentração plasmática versus tempo (AUC) será avaliada em todos os participantes com tratamentos APG-1252
|
18 - 24 meses
|
Avaliação farmacodinâmica
Prazo: 18-24 meses
|
A contagem de plaquetas será medida nos participantes com tratamentos APG-1252
|
18-24 meses
|
Avaliação farmacodinâmica
Prazo: 18-24 meses
|
A proteína Bcl-2 em células mononucleares do sangue periférico (PBMCs) será medida nos participantes com tratamentos APG-1252
|
18-24 meses
|
Avaliação farmacodinâmica
Prazo: 18-24 meses
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A ativação da apoptose será medida nos participantes com tratamentos APG-1252
|
18-24 meses
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Avaliação preliminar de eficácia
Prazo: 18-24 meses
|
Os pacientes serão avaliados quanto à resposta a cada 2 ciclos (ou seja, 8 semanas), de acordo com os novos critérios de avaliação de resposta em tumores sólidos: Diretriz RECIST revisada, Versão 1.1
|
18-24 meses
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APG-1252-US-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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